سرطان المثانة الوراثي — يزيد النمط الجيني لـ NAT2 ذي الأستيلات البطيء من خطر الإصابة بالمرض من خلال اضطراب استقلاب المواد المسرطنة، كما أن متلازمة لينش (وخاصة MSH2) تشمل سرطان المسالك البولية كجزء من طيف السرطانات الوراثية.
يُقيّم تسلسل الجينوم الكامل حالة الأسيتيلاتور في جين NAT2، وجينات متلازمة لينش (MSH2 — أعلى مخاطر للإصابة بسرطان المسالك البولية)، وحذف جين GSTM1، بالإضافة إلى متغيرات أخرى تزيد من قابلية الإصابة بسرطان المثانة.
سرطان المثانة — وراثي
يصيب سرطان المثانة حوالي 83,000 أمريكي سنويًا. ورغم أن التدخين هو عامل الخطر البيئي الرئيسي، فإن الاستعداد الوراثي يلعب دورًا مهمًا. يُعد النمط الجيني NAT2 (N-acetyltransferase 2) أفضل عامل خطر وراثي مؤكد — حيث يزداد خطر الإصابة بسرطان المثانة بنسبة 40٪ تقريبًا لدى الأشخاص ذوي الأسيتيلات البطيئة (~50-60٪ من الأوروبيين) بسبب ضعف عملية إزالة السموم الكبدية من المواد المسرطنة الأمينية العطرية (من دخان التبغ والتعرض المهني). كما أن النمط الجيني GSTM1 null (حذف متماثل، ~50٪ من السكان) يضعف عملية إزالة السموم المسرطنة بشكل أكبر ويزيد من الخطر بشكل مستقل.
تؤدي متلازمة لينش — ولا سيما المتغيرات المسببة للأمراض في جين MSH2 — إلى زيادة خطر الإصابة بسرطان الظهارة البولية في المسالك البولية العليا (سرطان الحوض الكلوي والحالب). يزيد خطر الإصابة بسرطان الظهارة البولية في المسالك العلوية لدى حاملي MSH2 بنحو 12-18 ضعفًا مقارنةً بالسكان عمومًا. هذه العلاقة قوية بما يكفي لدرجة أن الإصابة بسرطان الظهارة البولية في المسالك العلوية غير المبررة لدى مريض أقل من 60 عامًا تستدعي إجراء تقييم لمتلازمة لينش. سرطانات الظهارة البولية المرتبطة بمتلازمة لينش تتميز بارتفاع معدل عدم الاستقرار الجيني (MSI) وقد تستجيب لمثبطات نقاط التفتيش المناعية (pembrolizumab)، على غرار سرطان القولون والمستقيم المرتبط بمتلازمة لينش.
ومن بين العوامل الوراثية الأخرى المرتبطة بسرطان المثانة: جين RB1 (جين الورم الشبكي — حيث يزداد خطر الإصابة بسرطان المثانة لدى الناجين، وربما يرتبط ذلك بالعلاج بالسيكلوفوسفاميد)، وجين FGFR3 (قد تؤدي المتغيرات الجينية الوراثية إلى الاستعداد للإصابة بسرطان المثانة الحليمي منخفض الدرجة)، ومواقع جديدة تم تحديدها من خلال دراسات الارتباط الجيني على مستوى الجينوم (GWAS) والتي تؤثر على بيولوجيا الظهارة البولية وقابلية الإصابة بالسرطان. يتمتع التنميط الجيني الصيدلاني NAT2 بفائدة مزدوجة — تقييم خطر الإصابة بسرطان المثانة وتوجيه استقلاب الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة NAT2 (إيزونيازيد، هيدرالازين، سلفوناميدات).
تتمتع فئة "الأسيتيلاتور البطيء" من نوع NAT2 بأهمية سريرية مزدوجة: زيادة خطر الإصابة بسرطان المثانة وتغير في عملية استقلاب الأدوية. إذا كنت من فئة "الأسيتيلاتور البطيء" وتدخن، فإن خطر إصابتك بسرطان المثانة يرتفع بشكل كبير — مما يجعل الإقلاع عن التدخين أمراً أكثر إلحاحاً.
يقيّم النمط الجيني لـ NAT2 في آن واحد مخاطر الإصابة بسرطان المثانة وعملية استقلاب الأدوية من منظور علم الصيدلة الجيني. تستجيب حالات سرطان المثانة المرتبطة بمتلازمة لينش (MSH2) للعلاج المناعي. يلتقط التسلسل الجيني الكامل (WGS) كلاً من الجينات السرطانية وعلم الصيدلة الجيني.
يتعرض المدخنون من ذوي النمط البطيء في استقلاب NAT2 لخطر متزايد للإصابة بسرطان المثانة — وتُعزز الاستشارة بشأن المخاطر المستندة إلى النمط الجيني من الحافز للإقلاع عن التدخين
يؤدي الجمع بين النمط الجيني «NAT2 بطيء الأسيتيل» وتدخين التبغ إلى تفاعل مضاعف يزيد من خطر الإصابة بسرطان المثانة. إن إطلاع المريض على أنه يحمل متغيرًا جينيًا يضعف قدرته على إزالة السموم من المواد المسرطنة الموجودة في التبغ — مما يزيد على وجه التحديد من خطر إصابته بسرطان المثانة — يوفر حافزًا شخصيًا قويًا للإقلاع عن التدخين. وقد أثبتت الدراسات السريرية أن هذا النهج الاستشاري القائم على علم الصيدلة الجيني يعزز الدافع للإقلاع عن التدخين.
يجب أن يكون سرطان الظهارة البولية في المسالك البولية العليا غير المبرر دافعاً لإجراء اختبار لينش — فحاملو جين MSH2 لديهم أورام تستجيب للعلاج المناعي
يجب أن يدفع تشخيص سرطان الظهارة البولية في المسالك البولية العليا (الحوض الكلوي، الحالب) لدى مريض يقل عمره عن 60 عامًا ولا يعاني من عوامل خطر واضحة إلى إجراء تقييم لمتلازمة MSH2/لينش. تتميز سرطانات الظهارة البولية المرتبطة بمتلازمة لينش بارتفاع معدل عدم الاستقرار الجيني (MSI-high) وتستجيب لعقار بيمبروليزوماب. بالإضافة إلى ذلك، يؤدي تشخيص متلازمة لينش إلى إجراء سلسلة من الفحوصات العائلية واتباع بروتوكولات مراقبة السرطان التي تهدف إلى الوقاية من سرطان القولون والمستقيم وسرطان بطانة الرحم وغيرها من أنواع السرطان المرتبطة بمتلازمة لينش لدى أفراد الأسرة.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — فيما يتعلق بسرطان المثانة — الوراثي وغيره من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
