خطر الإصابة بتمدد الأوعية الدموية الوراثي — يمكن الوقاية من تمزق تمدد الأوعية الدموية الأبهري والدماغي من خلال المراقبة التصويرية والجراحة الاختيارية، ولكن فقط عندما يتم تحديد الأفراد المعرضين للخطر وراثياً قبل وقوع أول حادث كارثي.
يُقيّم تسلسل الجينوم الكامل جميع الجينات المرتبطة بالاستعداد للإصابة بالتمدد الأوعي الدموي — FBN1، TGFBR1/2، ACTA2، MYH11، SMAD3، COL3A1، PRKG1، FLNA — ويرتبط بالصفحات الحالية الخاصة بمتلازمة مارفان، ومتلازمة لويز-ديتز، ومتلازمة إيلرز-دانلوس (EDS) من أجل تقييم شامل للنسيج الضام الوعائي.
تمدد الأوعية الدموية — المخاطر الوراثية
يُعد تمدد وتسلخ الشريان الأورطي الصدري (TAAD) حالة مهددة للحياة — حيث تبلغ نسبة الوفيات قبل الوصول إلى المستشفى في حالات تسلخ الشريان الأورطي حوالي 40٪، مما يعني أن العديد من المرضى يموتون قبل وصولهم إلى غرفة العمليات. حوالي 20٪ من حالات TAAD هي حالات وراثية، مع تحديد أسباب وراثية في حوالي 30٪ من الحالات العائلية. يعد ACTA2 الجين الأكثر شيوعًا لتمدد الأوعية الدموية وتسلخ الشريان الأورطي الصدري العائلي غير المتلازمي (حوالي 14٪ من الحالات العائلية)، يليه MYH11 وSMAD3 وTGFBR1/2 (Loeys-Dietz) وFBN1 (Marfan) وCOL3A1 (Ehlers-Danlos الوعائي). تتميز الأشكال المصحوبة بمتلازمة (مارفان، لويس-ديتز، متلازمة إهلرز-دانلوس الوعائية) بسمات جهازية إضافية تتيح التشخيص السريري، لكن TAAD غير المصحوب بمتلازمة غالبًا ما يكون صامتًا سريريًا حتى حدوث التسلخ.
تحدد إرشادات مراقبة الشريان الأورطي الخاصة بكل جين على حدة تواتر التصوير والحدود التي تستدعي التدخل الجراحي. FBN1/مارفان: استبدال جذر الشريان الأورطي الوقائي عند 5.0 سم (أو 4.5 سم في حالة وجود عوامل خطر). TGFBR1/2/لويس-ديتز: الجراحة عند 4.0-4.2 سم (نهج أكثر حزمًا بسبب ارتفاع خطر التمزق عند الأقطار الأصغر). ACTA2: تصوير سنوي مع تدخل جراحي بناءً على معدل النمو. COL3A1/EDS الوعائي: تصوير الشرايين بحذر شديد (يُمنع إجراء تصوير الأوعية الدموية الغازية بسبب هشاشة الشرايين). تمنع هذه الحدود الخاصة بالجينات العلاج الناقص أو المفرط.
تتسم تمددات الأوعية الدموية الدماغية (داخل الجمجمة) أيضًا بوجود استعداد وراثي — حيث يعاني ما يقرب من 10-20٪ من مرضى تمدد الأوعية الدموية الدماغية من تاريخ عائلي للإصابة. وتشمل الجينات المرتبطة بهذه الحالة جينات PCNT (بيريسنترين)، وSOX17، وCDKN2A/B، وEDNRA، بالإضافة إلى جينات اضطرابات النسيج الضام (COL3A1، FBN1). يزيد خطر الإصابة بأربعة أضعاف لدى أقارب الدرجة الأولى لمرضى تمدد الأوعية الدموية الدماغية المنفجر، ويستفيدون من فحص التصوير بالرنين المغناطيسي (MRA). كما أن بعض جينات TAAD العائلية (ACTA2، TGFBR1/2) تزيد من خطر الإصابة بتمدد الأوعية الدموية الدماغية، مما يتطلب تصويرًا للأبهر والدماغ.
تبلغ نسبة الوفيات قبل الوصول إلى المستشفى في حالات تسلخ الأبهر حوالي 40٪ — حيث يتوفى معظم المرضى قبل الوصول إلى غرفة العمليات. ويتيح تحديد الخلايا الجينية إجراء مراقبة تصويرية تكشف عن تمدد الأوعية الدموية قبل حدوث التسلخ، مما يتيح إجراء جراحة إصلاحية مخططة بدلاً من الجراحة الطارئة.
يؤدي تسلخ الأبهر إلى الوفاة قبل وصول المرضى إلى المستشفى. وتتمثل الاستراتيجية الوقائية الوحيدة في تحديد الأفراد المعرضين للخطر من خلال الاختبارات الجينية وإجراء فحوصات تصويرية لهم قبل تمزق الأوعية الدموية.
تختلف العتبات الجراحية باختلاف الجين — حيث تنشق الشريان الأورطي المصاب بمتلازمة لويس-ديتز عند أقطار أصغر مقارنة بمتلازمة مارفان، مما يستلزم إجراء الجراحة في مرحلة مبكرة
توصي الإرشادات القياسية الخاصة بالأبهر بإجراء جراحة عند بلوغ قطر تمدد الأبهر الصاعد 5.5 سم. أما إرشادات متلازمة مارفان (FBN1) فتخفض هذا الحد إلى 5.0 سم. وتخفض إرشادات متلازمة لويس-ديتز (TGFBR1/2) هذا الحد أكثر إلى 4.0-4.2 سم — لأن الأبهر المصاب بمتلازمة لويس-ديتز قد يتعرض للتسلخ عند أقطار تعتبر «آمنة» وفقًا للإرشادات القياسية. بدون التشخيص الجزيئي، قد يتم "مراقبة" الشريان الأورطي لمريض لويس-ديتز الذي يبلغ قطره 4.5 سم حتى يصل إلى 5.5 سم — وبحلول ذلك الوقت قد يكون التمزق قد حدث بالفعل. يتيح التشخيص الجزيئي تحديد التوقيت الجراحي المناسب للجين.
لا يقتصر دور جين ACTA2 على التسبب في تمدد الأوعية الدموية الأبهري فحسب — فالسكتة الدماغية المبكرة وأمراض الشريان التاجي ومرض مويامويا هي جزء من النمط الظاهري الوعائي المرتبط بجين ACTA2
يتسبب طفرة ACTA2 R179H في ظهور شكل مميز من مرض مويامويا (انسداد الشرايين الدماغية)، ومرض الشريان التاجي المبكر، ومرض الأبهر. أما طفرات ACTA2 الأخرى فتسبب مرض الأبهر التاجي العائلي (TAAD) دون هذه السمات الإضافية. ويحدد التعرف الجزيئي على طفرة ACTA2 المحددة ما إذا كانت هناك حاجة إلى مراقبة الأوعية الدماغية والتاجية بالإضافة إلى تصوير الأبهر — وهو تمييز علاجي يغير بروتوكول المراقبة بأكمله.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل «دانتي لابس» مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — فيما يتعلق بتمدد الأوعية الدموية — والمخاطر الوراثية وغيرها من الحالات، سواء كانت نادرة أو شائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
