الفحوصات الجينية لمرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) — يُعد «توفيرسن» أول علاج موجه لجين معين في مرض التصلب الجانبي الضموري، لكنه لا يُنجح إلا في حالات مرض التصلب الجانبي الضموري المرتبط بجين SOD1. وأصبح تحديد السبب الجيني لمرض التصلب الجانبي الضموري الآن هو العامل الذي يحدد ما إذا كان المريض سيحصل على علاج موجه أم سيقتصر الأمر على الرعاية الداعمة فقط.
يُقيّم تسلسل الجينوم الكامل جميع جينات مرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) المعروفة — SOD1 وC9orf72 وFUS وTARDBP وANG وOPTN وVCP وغيرها — بما في ذلك تكرار السلسلة السداسية النوكليوتيدية في جين C9orf72 الذي لا تكتشفه لوحات التسلسل القياسية.
ALS — الفحوصات الجينية لمرض الخلايا العصبية الحركية
يؤدي التصلب الجانبي الضموري (ALS، أو مرض الخلايا العصبية الحركية) إلى تنكس تدريجي للخلايا العصبية الحركية العلوية والسفلية، مما يؤدي إلى الضعف والضمور والارتعاشات العضلية والتشنج، وفي نهاية المطاف إلى فشل الجهاز التنفسي. يصيب مرض التصلب الجانبي الضموري حوالي شخصين من كل 100,000 شخص سنويًا. حوالي 5-10٪ من حالات التصلب الجانبي الضموري هي حالات وراثية (fALS) ذات أسباب وراثية يمكن تحديدها، كما أن 5-10٪ أخرى من حالات التصلب الجانبي الضموري التي تبدو متفرقة تحمل متغيرات ممرضة يمكن اكتشافها عن طريق الاختبارات الجينية. الأسباب الجينية الأكثر شيوعًا هي توسع تكرار سداسي النوكليوتيد C9orf72 (حوالي 40٪ من حالات fALS، وحوالي 7٪ من حالات التصلب الجانبي الضموري المتقطع) والمتغيرات المسببة للأمراض في SOD1 (حوالي 20٪ من حالات fALS، وحوالي 1-2٪ من حالات التصلب الجانبي الضموري المتقطع).
يُعد توسع تكرار السداسي النوكليوتيد GGGGCC في جين C9orf72 الموجود في الكروموسوم 9p21.2 السبب الجيني الأكثر شيوعًا لكل من مرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) والخرف الجبهي الصدغي (FTD). تحتوي الأليلات الطبيعية على 2-23 تكرارًا؛ بينما تحتوي التوسعات المسببة للأمراض على مئات إلى آلاف التكرارات. يتسبب توسع C9orf72 في طيف مركب من مرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) والخرف الجبهي الصدغي (FTD) — وقد يعاني المرضى من مرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) وحده، أو الخرف الجبهي الصدغي (FTD) وحده، أو مزيج من مرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) والخرف الجبهي الصدغي (FTD). وقد أدى هذا الاكتشاف إلى توحيد مرضين عصبيين تنكسيين كانا منفصلين في السابق تحت مسبب وراثي واحد. وتجري حاليًا تجارب على أوليغونوكليوتيدات معاكسة (ASO) تستهدف توسع C9orf72.
حصل توفيرسن (Qalsody)، وهو عبارة عن أوليغونوكليوتيد مضاد للمعنى يُعطى داخل القراب ويستهدف الحمض النووي الريبي المرسال (mRNA) لبروتين SOD1، على موافقة معجلة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2023 — وهو أول علاج موجه لجين معين لأي شكل من أشكال مرض التصلب الجانبي الضموري (ALS). يعمل توفيرسن على خفض مستويات بروتين SOD1 والسلسلة الخفيفة للخيوط العصبية (وهي علامة بيولوجية تدل على تلف الخلايا العصبية) لدى مرضى التصلب الجانبي الضموري المرتبط ببروتين SOD1. تقوم تجربة ATLAS بتقييم توفيرسن في حاملي SOD1 قبل ظهور الأعراض — وهو ما قد يكون أول علاج وقائي لمرض التصلب الجانبي الضموري (ALS). تشمل العلاجات الإضافية المخصصة لجينات معينة قيد التطوير ASOs لـ C9orf72 و FUS-ALS. أصبح الاختبار الجيني الآن معيارًا للعناية بجميع مرضى التصلب الجانبي الضموري (ALS)، وليس فقط أولئك الذين لديهم تاريخ عائلي.
يُعد «توفيرسن» (Qalsody، FDA 2023) أول علاج لمرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) يستهدف جينًا معينًا — إلا أنه لا يُفيد سوى في حالات مرض التصلب الجانبي الضموري المرتبط بجين SOD1 (حوالي 2% من مجموع حالات مرض التصلب الجانبي الضموري). ولا يمكن للمرضى الحصول على هذا العلاج دون تأكيد جزيئي لوجود جين SOD1. ويُوصى حاليًا بإجراء اختبارات جينية لجميع مرضى التصلب الجانبي الضموري.
أصبح الفحص الجيني لمرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) الآن معيارًا رعايةً قياسيًا — وليس فقط في حالات وجود تاريخ عائلي للإصابة بالمرض. فالعلاجات الموجهة لجينات محددة (مثل عقار توفيرسين لعلاج SOD1، وعقاقير ASO لعلاج C9orf72 قيد التجارب) تتطلب تأكيدًا جزيئيًا. ويُعد التسلسل الجيني الكامل (WGS) الاختبار الوحيد الذي يقيّم جميع جينات مرض التصلب الجانبي الضموري (ALS)، بما في ذلك تكرارات التسلسل.
عقار توفيرسن لعلاج مرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) المرتبط بخلل جين SOD1 وتجربة ATLAS للوقاية قبل ظهور الأعراض — يلزم التأكيد الجزيئي لوجود خلل جين SOD1
يستهدف توفيرسن على وجه التحديد الحمض النووي الريبي المرسال (mRNA) لبروتين SOD1، ولا يكون فعالاً إلا في حالات مرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) المرتبط ببروتين SOD1. وتقوم تجربة ATLAS بتجنيد حاملي متغير SOD1 الذين لم تظهر عليهم الأعراض بعد، لتحديد ما إذا كان توفيرسن، عند استخدامه في مرحلة مبكرة، يمنع ظهور مرض التصلب الجانبي الضموري — وهو ما قد يكون أول علاج وقائي لأي مرض تنكسي عصبي. يمكن لأفراد عائلات مرضى SOD1-ALS الذين يحملون المتغير التسجيل في تجربة ATLAS قبل ظهور الأعراض. وبدون إجراء اختبار SOD1 الجزيئي للمريض الأصلي، يظل أفراد العائلة المعرضون للخطر غير محددين ولا يمكنهم الحصول على التدخل قبل ظهور الأعراض.
يؤدي تكرار تسلسل الجين C9orf72 إلى الإصابة بكل من مرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) ومرض الخرف الجبهي الصدغي (FTD) — وهو ما يفسر وجود حالات عائلية مصابة بـ«الخرف المصاحب لمرض التصلب الجانبي الضموري» التي لا تكتشفها الفحوصات القياسية الخاصة بمرض التصلب الجانبي الضموري
يُعد توسع تكرار السداسي نوكليوتيد C9orf72 السبب الجيني الأكثر شيوعًا لكل من مرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) العائلي ومرض الخرف الجبهي الصدغي (FTD) العائلي. وقد تظهر أعراض مرض التصلب الجانبي الضموري لدى بعض أفراد العائلة، بينما تظهر أعراض مرض الخرف الجبهي الصدغي لدى أفراد آخرين — وهو نمط لم يكن له تفسير قبل اكتشاف جين C9orf72. قد لا تكتشف لوحات الجينات القياسية لمرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) تكرارات التوسع (التي تتطلب اختبارات متخصصة). يكتشف التسلسل الجيني الكامل (WGS) كل من متغيرات التسلسل وتكرارات التوسع عبر الجينوم بأكمله، ويحدد توسع C9orf72 جنبًا إلى جنب مع جميع جينات مرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) الأخرى في اختبار شامل واحد.
الحمض النووي الكامل الخاص بك (وليس جزءًا منه فقط)
تقتصر الاختبارات الجينية التقليدية على مجموعات محدودة من الجينات، مما يؤدي إلى إغفال معظم أجزاء الجينوم الخاص بك. أما نحن فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — كل جين وكل منطقة بين الجينات.
رؤى شاملة وتقارير متخصصة
سهلة القراءة وتحتوي على إجابات يمكنك أنت وطبيبك الاستفادة منها. ليست ملفات تحتاج إلى تفسير — أكثر من 200 تقرير طبي، مصنفة حسب الفئة.
تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام
لا يتغير حمضك النووي، لكن علم الجينوم يشهد تطوراً متسارعاً. ففي كل شهر، يتم اكتشاف روابط جديدة بين المتغيرات الجينية والأمراض. ونقوم بالتحقق من صحة هذه النتائج وتحديث تقاريرك تلقائياً. وبذلك تزداد قيمة اختبارك عاماً بعد عام.
النتائج التي يحققها الأطباء في أصعب الحالات.
أربعون عامًا من عدم اليقين. اختبار واحد.
قضى أحد المرضى عقوداً طويلة ضمن نظام الرعاية الصحية في المملكة المتحدة دون أن يتم تشخيص حالته. وقد كشفت بيانات «دانتي»، التي اعتمدتها الفرق الطبية التابعة لـ«الخدمة الصحية الوطنية» (NHS) في مستشفى الملكة إليزابيث الجامعي في غلاسكو، عن إصابته بمتلازمة نونان ومتغير جيني في جين RUNX1 مرتبط بسرطان الدم، وهو ما لم يتم اكتشافه من قبل. وبعد 40 عاماً، حصلوا أخيراً على إجابة.
القراءة الكاملة تعطي صورة كاملة.
توجه مريض إلى «دانتي» لفحص حالة الشلل الدوري. وأدى تحليل الجينوم الكامل إلى الكشف عن حالة قلبية وراثية مصاحبة — متلازمة بروغادا — والتي أكدها الطبيب من خلال تخطيط القلب. كما أوضحت النتيجة تاريخًا قلبيًا غير محدد لأحد أفراد الأسرة. اختبار واحد. كل الإجابات فيه.
تم تسلسلها في عام 2019. وتم تحليل البيانات في عام 2021.
قامت جينيفر بتسلسل جينومها باستخدام «دانتي» قبل عامين من تشخيص إصابتها بسرطان الثدي. وعندما بدأ العلاج، أظهرت بيانات «دانتي» الخاصة بعلم الصيدلة الجيني أن العلاج الكيميائي الموصوف لها سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة. فاختار طبيبها بديلاً — وبدأت العلاج الفعال منذ اليوم الأول.
كل سؤال يتعلق بالوراثة يستحق إجابة شاملة.
سواء كنت تبحث عن إجابات اليوم أو تسعى إلى الحفاظ على صحتك في المستقبل، فإن القراءة الكاملة لجينومك بأكمله هي نقطة البداية الوحيدة.
إنه أمر وراثي في عائلتك. والآن يمكنك معرفة ما إذا كان موجودًا في جيناتك.
يحتوي جينومك على متغيرات وراثية مرتبطة بحالات طبية مثل أمراض القلب والسرطان و الأمراض العصبية. ونقوم بتحليلها جميعًا — مع التعمق السريري اللازم لإضفاء المعنى على النتائج.
اعرف المزيد →عندما تشير الفحوصات المخبرية التقليدية إلى أنك بخير، وأنت تعلم أنك لست كذلك.
تبحث الاختبارات التشخيصية القياسية عن مجموعة محددة مسبقًا من الإجابات. أما نحن، فنقوم بتسلسل جينومك بالكامل — بما في ذلك الأجزاء التي لم يُصمم أي اختبار لفحصها. وإذا كانت الإجابة موجودة في جينومك، فسنساعدك على العثور عليها.
اعرف المزيد →قد يكون تشخيصك صحيحًا. وقد تكون خطة علاجك غير مكتملة.
تحدد جيناتك العلاجات التي من المرجح أن تنجح — وتلك التي لن تنجح. نحن نزود طبيبك بالأدوات والمعلومات اللازمة لوضع خطة علاجية مناسبة لك.
اعرف المزيد →تريد أن تعرف قبل أن يضطرك شيء ما إلى طرح السؤال.
لا ينتظر بعض الأشخاص صدور التشخيص أو معرفة التاريخ العائلي قبل اتخاذ أي إجراء. يمنحك تسلسل الجينوم الكامل الصورة الجينية الكاملة الآن — بحيث يمكنك أنت وطبيبك اتخاذ قرارات مستنيرة قبل أن يصبح الأمر ملحًا.
اعرف المزيد →لقد أجريت اختبار الحمض النووي بالفعل. وإليك ما لم يستطع الاختبار إخبارك به.
تقوم معظم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين بقراءة أقل من 0.1% من جينومك. أما نحن فنقوم بقراءة الجينوم بأكمله.
اعرف المزيد →نتائج بمستوى طبي. يختارها الأفراد، ويثق بها الأطباء في الحالات الأكثر تعقيدًا.
ساعد اختبار «دانتي جينوم» الأخصائيين في أحد المستشفيات الوطنية المتخصصة في حالات الطوارئ بالمملكة المتحدة على تشخيص متلازمة نونان والمتغير الجيني النادر المرتبط بسرطان الدم الذي لم يكن قد تم اكتشافه من قبل. وقد أحدثت هذه النتيجة تغييرًا جذريًا في الرعاية الطبية التي تلقّاها المريض.
معتمد من قبل ونُشر في
أسئلة شائعة حول تسلسل الجينوم الكامل.
ما الفرق بين تسلسل الجينوم الكامل والاختبار الجيني الموجه؟
تقوم الاختبارات الجينية الموجهة — بما في ذلك مجموعات اختبارات السرطان الوراثي القياسية — بفحص قائمة محددة مسبقًا من المتغيرات المعروفة في مجموعة محددة من الجينات. وهي مصممة للكشف عما يُعرف مسبقًا أنه يجب البحث عنه. أما تسلسل الجينوم الكامل فيقوم بفحص جينومك بالكامل: جميع أزواج القواعد البالغ عددها 6 مليارات، وكل جين، وكل منطقة بين الجينات. وجدت دراسة أجرتها Mayo Clinic ونُشرت في مجلة JAMA Oncology أن إرشادات الاختبار القياسية تغفل أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من طفرات سرطانية وراثية. لا يحتوي اختبار الجينوم على قائمة ثابتة.
ما الذي سأحصل عليه عندما تكون نتائجي جاهزة؟
يقدم برنامج "دانتي جينوم" الخاص بك أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي، مصنفة حسب الفئة السريرية — مثل السرطان الوراثي وأمراض القلب والأمراض النادرة وعلم الجينوم الدوائي وحالة الحامل للجينات المسببة للأمراض، وغيرها. يتم تسليم التقارير إلى "مدير الجينوم" الآمن الخاص بك، وهي مصممة للاستخدام السريري المباشر. يتم الاحتفاظ ببيانات جينومك بشكل دائم، كما يتم إعادة تحليلها تلقائيًا مع تقدم العلوم.
ماذا يحدث إذا تم العثور على متغير ذي أهمية سريرية؟
في حالة تحديد متغير مسبب للأمراض أو متغير يُحتمل أن يكون مسببًا للأمراض، فسيتم الإشارة إليه بوضوح في تقريرك المعد للأطباء، مع توضيح السياق السريري والأدلة المنشورة والخطوات التالية الموصى بها. ونحن نوصي بمشاركة أي نتائج ذات أهمية سريرية مع طبيبك أو مستشار وراثي، الذي يمكنه توجيه القرارات المتعلقة بالمراقبة الصحية، أو الحد من المخاطر، أو إجراء اختبارات متسلسلة لأفراد الأسرة.
كيف يختلف هذا عن اختبار الحمض النووي المخصص للمستهلكين مثل 23andMe أو AncestryDNA؟
تستخدم اختبارات الحمض النووي المخصصة للمستهلكين شرائح تحديد النمط الجيني التي تقرأ أقل من 0.1% من جينومك — وهي مجموعة صغيرة مختارة مسبقًا من المتغيرات الشائعة. وقد تم تصميمها خصيصًا لتحديد النسب والسمات على مستوى المجموعات السكانية، وليس للحصول على نتائج وراثية سريرية. يقوم اختبار جينوم Dante بتسلسل 100% من جينومك بتغطية 30X، وهو نفس المعيار المستخدم في بيئات التشخيص السريري. لا يمكن مقارنة الاختبارين من حيث النطاق، أو المنهجية، أو الفائدة السريرية.
كم من الوقت يستغرق ظهور النتائج، وكيف يتم تقديمها؟
يتم شحن مجموعة أدوات أخذ العينات الخاصة بك في غضون 48 ساعة من تاريخ الطلب. وبمجرد وصول عينتك إلى مختبرنا المعتمد من CLIA، يستغرق التسلسل الجيني والتحليل من 6 إلى 8 أسابيع. ويتم تسليم النتائج بشكل آمن إلى حسابك على Genome Manager، حيث يمكنك الاطلاع على تقاريرك ومشاركتها مع طبيبك، و تلقي تحديثات تلقائية كلما تم التحقق من صحة النتائج الجديدة مقارنةً بجينومك.
نحن نتعاون مع منظمات الدفاع عن حقوق المرضى في جميع أنحاء العالم.
تعمل شركة Dante Labs مع مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى من جميع الأحجام — فيما يتعلق بمرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) — والفحوصات الجينية لأمراض الخلايا العصبية الحركية، وغيرها من الحالات، سواء النادرة أو الشائعة. ونحن ندعم المجموعات في أي بلد، بما في ذلك مجموعات الدفاع عن حقوق المرضى الافتراضية.
يمكننا تقديم تقارير مخصصة وخصومات جماعية وباقات مصممة خصيصًا لأعضائكم. يرجى التواصل معنا عبر النموذج وسنتصل بكم في غضون يومي عمل.
- تقارير جينية مخصصة لأعضائك
- خصومات المجموعات والباقات المخصصة
- أي بلد — بما في ذلك المجموعات الافتراضية
- الحالات النادرة والشائعة المشمولة
تم استلام الرسالة.
سنتواصل معك في غضون يومي عمل. للمتابعة مباشرة: hello@dantelabs.com
اختبار واحد.
إجابات تدوم مدى الحياة.
مجموعة واحدة تُرسَل إلى منزلك. يتم تسلسل جينومك بالكامل وفقًا للمعايير السريرية المستخدمة في اتخاذ القرارات التشخيصية. يتم تسليم أكثر من 200 تقرير جاهز للاستخدام الطبي إلى "مدير الجينوم" الخاص بك في غضون 6 إلى 8 أسابيع — وهي تقارير دائمة ويتم تحديثها مع تقدم العلم.
يتم الشحن خلال 48 ساعة · تظهر النتائج خلال 6–8 أسابيع
