Wolfram Sendromu — çocukluk çağı diyabeti ve optik atrofi ile başlayan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalıktır; erken moleküler tanı, hastalığın seyrini değiştirebilecek ER stresi hedefli klinik çalışmaların yürütülmesini mümkün kılar.
Tüm genom dizilemesi, tüm WFS1 varyantlarını tespit ederek çocuklarda Wolfram sendromunu izole tip 1 diyabetten ayırt eder ve endoplazmik retikulum stres yolunu hedef alan yeni tedavilere katılımı mümkün kılar.
Wolfram Sendromu
Wolfram sendromu (WS; DIDMOAD olarak da bilinir: Diabetes Insipidus, Diabetes Mellitus, Optik Atrofi, Sağırlık), WFS1 (wolframin, kromozom 4p16.1) genindeki patojenik varyantların veya nadiren CISD2 (WFS2, kromozom 4q24) genindeki patojenik varyantların neden olduğu otozomal resesif bir nörodejeneratif hastalıktır. WFS1, ER kalsiyum homeostazı ve katlanmamış protein yanıtı için kritik öneme sahip bir endoplazmik retikulum (ER) membran proteini olan wolframin'i kodlar. WFS1 eksikliği, ilerleyici β-hücre apoptozuna, retina ganglion hücresi dejenerasyonuna ve nöron kaybına yol açan kronik ER stresi oluşturur. Wolfram sendromu, yaklaşık 500.000-770.000 kişiden 1'ini etkiler.
Wolfram sendromu karakteristik bir sıralı seyir gösterir: insüline bağımlı diabetes mellitus (genellikle 6 yaşında teşhis edilir), bilateral optik atrofi (ortalamada 11 yaşında başlar), diabetes insipidus (ortalamada 14 yaşında başlar) ve sensörinöral işitme kaybı (ortalamada 16 yaşında başlar). Bunu ilerleyici idrar yolu komplikasyonları (nörojenik mesane, hidroureteronefroz), serebellar ataksi ve beyin sapı nörodejenerasyonu izler. Tarihsel olarak, ortalama sağkalım süresi yaklaşık 30 yıldır ve en sık ölüm nedeni beyin sapı atrofisine bağlı solunum yetmezliğidir.
ER stresinin merkezi hastalık mekanizması olarak tanımlanması, yeni tedavi yolları açmıştır. Klinik çalışmalarda 4-fenilbutirat (ER stresini azaltan bir kimyasal şaperon), GLP-1 reseptör agonistleri (ER stresini düzenleyerek β-hücrelerin hayatta kalmasını artırabilen) ve dantrolen (ER kalsiyumunu düzenleyen) değerlendirilmektedir. Erken moleküler WFS1 tanısı — ideal olarak çocukluk çağı diyabetinin başlangıcında — nörodejenerasyon ilerlemeden önce denemeye katılımı mümkün kılar ve Wolfram'ı, temelde farklı tedavi ve prognoza sahip izole tip 1 diyabetten ayırır.
10 yaşından önce diabetes mellitus tanısı konmuş ve daha sonra optik atrofi gelişen her çocuğa derhal WFS1 moleküler testi yapılmalıdır — Wolfram sendromu, yıllarca sıklıkla tip 1 diyabet olarak yanlış teşhis edilmektedir.
Wolfram sendromu, ilk belirtisi çocukluk çağı diyabeti olduğu için yıllarca tip 1 diyabet olarak yanlış teşhis edilmektedir. Optik atrofinin başlamasından önce moleküler WFS1 tanısı konulması, en uygun tedavi döneminde klinik araştırmalara katılımı mümkün kılar.
ER stresini hedef alan klinik çalışmalar devam etmektedir — ancak bu çalışmalara katılım için, ileri düzeyde nörodejenerasyon gelişmeden önce WFS1 moleküler tanısının doğrulanması gerekmektedir
Wolfram sendromu için yürütülen kimyasal şaperon ve GLP-1 agonisti klinik denemelerine, WFS1 geninde doğrulanmış varyantları bulunan ve nörolojik fonksiyonları korunmuş hastalar dahil edilmektedir. Serebellar atrofi ve beyin sapı dejenerasyonu ortaya çıktıktan sonra, bu tedaviler hastalığın seyrini değiştiremeyebilir. Moleküler tanının gecikmesiyle geçen her yıl — hasta ‘tip 1 diyabet’ olarak yönetilirken — nörodejenerasyonun devam ettiği bir yıl olup, bu da klinik deneme için uygun tedavi zaman aralığını daraltmaktadır.
Wolfram hastalığını tip 1 diyabetten ayırt etmek, depresyon ve intihar eğilimi için psikiyatrik izleme de dahil olmak üzere tedavinin tüm seyrini değiştirir
Wolfram sendromunda, hem organik (nörodejenerasyonla ilişkili) hem de reaktif (ergenlerde ve genç yetişkinlerde ilerleyen sakatlık) nitelikteki psikiyatrik morbidite oranları — depresyon, anksiyete ve intihar eğilimi — yüksektir. Bu psikiyatrik risk, standart tip 1 diyabet yönetiminin kapsamadığı proaktif bir izlemeyi gerektirir. Ayrıca, Wolfram diyabeti tip 1 diyabetle aynı yoğun insülin rejimini gerektirmeyebilir (kalan β-hücre fonksiyonu daha uzun süre mevcut olabilir) ve Wolfram'ın ilerleyici multisistemik doğası, izole diyabet yönetiminin tetiklemediği koordineli alt uzmanlık bakımı gerektirir.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, Wolfram Sendromu ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar konusunda her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu grubuyla çalışmaktadır. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, dünyanın her ülkesindeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
