Wilson Hastalığı — ATP7B genindeki varyantların neden olduğu bir bakır metabolizması bozukluğudur. Erken genetik teşhis, geri dönüşü olmayan karaciğer veya nörolojik hasar ortaya çıkmadan önce şelasyon tedavisi ve diyetle tedavinin uygulanmasını mümkün kılar.
Tüm genom dizilemesi, Wilson hastalığına yol açan ATP7B varyantlarını tespit ederek, hızlı bir şekilde kenetleme tedavisi ve diyet yönetiminin uygulanmasını mümkün kılıyor.
Wilson Hastalığı
Wilson hastalığı, karaciğerden safraya bakır atılımı ve bakırın seruloplazmine bağlanması için hayati öneme sahip olan bakır taşıyıcı ATPazı kodlayan ATP7B genindeki mutasyonların yol açtığı otozomal resesif bir metabolik bozukluktur. İşlev kaybına yol açan ATP7B varyantları, bakır atılımını bozarak karaciğer, beyin (bazal ganglionlar) ve diğer organlarda patolojik birikime neden olur. Klinik belirtiler arasında ilerleyici karaciğer sirozu ve titreme, rijidite, disgrafi ve davranış değişikliklerine yol açan nörolojik bakır birikimi yer alır. Bu hastalık, genetik bozukluklar arasında benzersizdir: tamamen tedavi edilebilir ve önlenebilir — semptomların başlamasından önce erken şelasyon tedavisi, tüm hastalık belirtilerini tamamen önler.
Wilson hastalığı dünya genelinde yaklaşık 30.000'de 1 ila 50.000'de 1 kişiyi etkilemektedir; taşıyıcı sıklığı ise yaklaşık 90'da 1'dir. 600'ün üzerinde ATP7B varyantı tespit edilmiştir ve bunlar arasında nüfusa özgü önemli farklılıklar bulunmaktadır. Varyantların yaklaşık %70'i özel veya popülasyona özgüdür; H1069Q varyantı Avrupa popülasyonlarında en yaygın olanıdır (soyuna bağlı olarak vakaların %30–70'inden sorumludur), R778L ve diğer varyantlar ise diğer popülasyonlarda baskındır. Hastaların çoğu bileşik heterozigottur. Klinik tablo tipik olarak ergenlik veya erken yetişkinlik döneminde ortaya çıkar; 10 yaşın altındaki çocuklarda karaciğer bulguları baskınken, daha yaşlı hastalarda nörolojik semptomlar baskındır.
Erken genetik tanı ve tedavi, hastanın yaşamını kökten değiştirir. ATP7B geninde patojenik bir varyantın saptanması, D-penisillamin veya trientin ile şelasyon tedavisinin derhal başlatılmasını ve ardından uzun süreli çinko asetat idame tedavisinin uygulanmasını gerektirir. Kaskad tarama yoluyla tespit edilen asemptomatik kardeşler ve birinci derece akrabalar, derhal profilaktik çinko tedavisine başlamalıdır. Şelasyona karaciğerin yanıtı 2–6 ay içinde görülür; nörolojik iyileşme (semptomlar ortaya çıkmadan veya erken dönemde başlandığında) 6–18 ay içinde gerçekleşir. Tedavi edilmeyen Wilson hastalığı her durumda ölümcüldür ve karaciğer yetmezliğine veya geri dönüşü olmayan nörolojik bozulmaya yol açar. Erken moleküler tanı ve müdahale ile Wilson hastalığı, genetik testlerin gerçek bir tedavi benzeri sonuç sağladığı nadir genetik hastalıklardan biridir.
Wilson hastalığı, geniş kapsamlı genetik test paketlerine dahil edilmediği için yeterince taranmamaktadır. 600'ün üzerinde ATP7B varyantı bulunmaktadır; bunların çoğu belirli popülasyonlara özgüdür ve gözden kaçması kolaydır.
Wilson hastalığı taraması, birçok test panelinde yer almayan hedefli ATP7B testi gerektirir
Wilson hastalığı, ATP7B testi standart bir test olmadığı için geniş kapsamlı genetik test panelleriyle nadiren tespit edilir. Varyant yapısı oldukça çeşitlidir — 600’ün üzerinde farklı ATP7B mutasyonu mevcuttur ve bunların yaklaşık %70’i özel veya popülasyona özgü varyantlardır. Standart yeni nesil sekanslama, özellikle Avrupa dışı popülasyonlarda büyük delesyonları veya nadir varyantları gözden kaçırabilir. Test yöntemleri dünya çapında değişiklik gösterir ve klinik biyokimyasal belirteçler (seruloplazmin, serum bakır, 24 saatlik idrar bakır) anormal kalırsa, negatif bir sonuç Wilson hastalığını dışlamaz. Tüm genom sekanslaması, ATP7B geninin tamamını kapsar ve hedefli yaklaşımların gözden kaçırabileceği yapısal varyantların tespit edilmesini sağlar.
Genetik tanı, hastalığı tamamen durduracak bir tedavinin yolunu açar
ATP7B varyantları tespit edildiğinde, tedaviye yanıt çarpıcıdır. D-penisillamin veya trientin ile uygulanan şelasyon tedavisi bakır düzeylerini hızla düşürür; çinko asetat ise yeni bakır emilimini engeller ve uzun vadeli kontrolü sağlar. Erken tedavi — semptomsuz aile üyelerinde semptomların ortaya çıkmasından önce — hastalık belirtilerini tamamen önler. Karaciğer fonksiyonlarında düzelme 2–6 ay içinde başlar; semptomlar ortaya çıkmadan tedaviye başlanırsa nörolojik düzelme 6–18 ay içinde görülür. Genetik tanı, tüm kardeşlerin ve birinci derece akrabaların kademeli taramasını mümkün kılar; bu kişiler biyokimyasal bakır durumuna bakılmaksızın profilaktik çinko tedavisine başlamalıdır.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapmaktadır — Wilson hastalığı ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunucusu gruplar da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
