Waardenburg Sendromu — dünya çapında tüm konjenital işitme kayıplarının %2-5’ini oluşturur; klinik tablosu, hafif pigmentasyon farklılıklarından hayatı tehdit eden Hirschsprung hastalığına eşlik eden ileri derecede işitme kaybına kadar uzanır.
Tüm genom dizilemesi, Waardenburg sendromuna yol açan tüm genleri (PAX3, MITF, SOX10, EDNRB, EDN3 ve SNAI2) değerlendirerek, Hirschsprung hastalığı taramasının gerekli olup olmadığını belirleyen alt tip sınıflandırmasını sağlar.
Waardenburg Sendromu
Waardenburg sendromu (WS), nöral kret hücrelerinin göçü ve farklılaşmasındaki bozuklukların yol açtığı bir grup işitsel-pigmenter sendromdur. Dört klinik tip tanımlanmıştır: WS1 (PAX3 — sensörinöral işitme kaybı, heterokromi iridis, beyaz ön saç, distopia kantorum), WS2 (MITF, SOX10, SNAI2 — distopia kantorum olmaksızın işitme kaybı ve pigmentasyon), WS3 (PAX3 — WS1 özellikleri artı uzuv anomalileri, Waardenburg-Klein sendromu) ve WS4 (SOX10, EDNRB, EDN3 — WS özellikleri artı Hirschsprung hastalığı). WS, dünya çapında tüm konjenital sensörinöral işitme kayıplarının yaklaşık %2-5'ini oluşturmaktadır.
Pigmentasyonla ilgili bulgular — beyaz kafa tüyü, erken saç ağarması, heterokromi (farklı renkli gözler), hipopigmente cilt lekeleri — değişkenlik gösterir ve hiç görülmeyebilir ya da çok hafif olabilir. Birçok hasta, belirgin pigment değişiklikleri olmaksızın görünüşte izole sensörinöral işitme kaybı ile başvurur, bu da Waardenburg sendromunun klinik olarak gözden kaçmasını kolaylaştırır. WS1/WS3'teki temel ayırt edici özellik, W-indeksi ile ölçülen distopia canthorumdur (yanlara doğru kaymış iç göz köşeleri). WS'deki işitme kaybı genellikle konjenital, bilateral ve sensörinöraldir, ancak tek taraflı ve hafif formları da mevcuttur.
WS tipleri arasındaki en önemli klinik ayrım, WS4’ün Hirschsprung hastalığıyla ilişkili olmasıdır — bu hastalık, fonksiyonel bağırsak tıkanıklığına neden olan bağırsak ganglionlarının doğuştan yokluğudur. SOX10 patojenik varyantları sadece WS4'e neden olmakla kalmaz, aynı zamanda periferik demiyelinizan nöropatiye de neden olabilir (SOX10, Schwann hücresi ve melanosit gelişimi için kritik öneme sahiptir) ve ilerleyici nörolojik bozulma ile ilişkili olabilir. Spesifik WS geninin tanımlanması, izleme protokolünü belirler: PAX3 hastaları işitme yönetimine ihtiyaç duyar; SOX10/EDNRB/EDN3 hastaları ise Hirschsprung taraması ve nörolojik izlemeye ihtiyaç duyar.
SOX10 genindeki patojenik varyantlar, Hirschsprung hastalığı riski taşıyan WS4'e yol açar ve ayrıca periferik demiyelinizan nöropatiye de neden olabilir — bu özellikler PAX3 veya MITF varyantlarında görülmez. Alt tipin belirlenmesi, tedavide hayati öneme sahiptir.
Waardenburg sendromuna altı gen neden olmaktadır. Bu gen, hastanın Hirschsprung hastalığı ve periferik nöropati riski altında olup olmadığını belirler; bu bilgi, yalnızca işitme değerlendirmesiyle elde edilemez.
SOX10 genindeki varyantlar Hirschsprung hastalığı riskini beraberinde getirir — PAX3 ve MITF genindeki varyantlar ise getirmez
Hirschsprung hastalığı — cerrahi müdahale gerektiren konjenital bağırsak aganglionozu — SOX10, EDNRB veya EDN3 genlerindeki patojenik varyantların neden olduğu Waardenburg sendromu tip 4’te görülür. PAX3 (WS1/WS3) veya MITF (WS2) varyantlarında görülmez. Klinik özellikler veya işitme kaybı değerlendirmesi sonucunda WS tanısı konulan ve SOX10 varyantı taşıyan bir bebekte, hayatı tehdit eden enterokolit ortaya çıkmadan önce acil Hirschsprung hastalığı değerlendirmesi (rektal aspirasyon biyopsisi, kontrastlı lavman) yapılmalıdır. Moleküler alt tipleme yapılmadan, alt tipler arasında pigmentasyon ve işitme özellikleri örtüştüğü için bu risk değerlendirmesi sadece klinik özelliklere dayalı olarak doğru bir şekilde yapılamaz.
Konjenital işitme kaybının %2-5’i Waardenburg sendromudur — moleküler tanı, nüks konusunda danışmanlığı değiştirir
Çocuğu doğuştan işitme kaybı olan bir aile için, sonraki çocuklarda bu durumun tekrarlanma riski tamamen altta yatan genetik nedene bağlıdır. Konneksin 26 (GJB2) kaynaklı işitme kaybı otozomal resesiftir (tekrar etme oranı %25). PAX3 ile ilişkili Waardenburg sendromu ise değişken ifade derecesine sahip otozomal dominant bir hastalıktır — sonraki her çocuğun bu varyantı miras alma olasılığı %50’dir, ancak işitme kaybının ciddiyeti ve pigmentasyon özellikleri öngörülemez. Bu ayrım, aile planlaması kararlarını ve doğum öncesi yönetimi doğrudan etkiler. Tüm genom dizilemesi, GJB2 ve diğer işitme kaybı genlerinin yanı sıra WS genlerini de değerlendirerek, doğru danışmanlık için kapsamlı genetik tanı sağlar.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, Waardenburg Sendromu ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla çalışmaktadır. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, dünyanın her ülkesindeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
