Von Willebrand Hastalığı — nüfusun %1’ine kadarını etkileyen en yaygın kalıtsal kanama bozukluğudur; vakaların çoğu teşhis edilememektedir ve tedavi tamamen hastanın hangi 6 alt tipten birine sahip olduğuna bağlıdır.
Tüm genom dizilemesi, genomdaki en büyük genlerden biri olan (178 kb) VWF geninin tamamını okur; bu sayede 6 alt tipin tümünü ayırt eder ve desmopressin, faktör konsantresi veya trombosit transfüzyonunun hangisinin doğru tedavi olacağını belirleyen spesifik varyantı tespit eder.
Von Willebrand Hastalığı
Von Willebrand hastalığı (VWD), trombosit yapışması için gerekli olan ve pıhtılaşma faktörü VIII’in taşıyıcısı görevi gören büyük, çok birimli bir glikoprotein olan von Willebrand faktöründeki (VWF) niceliksel veya niteliksel bozuklukların neden olduğu en yaygın kalıtsal kanama bozukluğudur. Laboratuvar kriterlerine göre VWD, nüfusun %1'ini etkilemektedir, ancak tedavi gerektiren klinik olarak önemli hastalık vakalarının sıklığı 1.000'de 1 ile 10.000'de 1 arasında olduğu tahmin edilmektedir. VWD üç ana tipte sınıflandırılır: tip 1 (kısmi VWF eksikliği, vakaların ~%70-80'i), tip 2 (niteliksel VWF kusurları, 2A, 2B, 2M ve 2N alt tiplerine ayrılır) ve tip 3 (tam VWF eksikliği, şiddetli ve nadir).
Klinik tablo, hafif mukokutan kanamalardan — kolay morarma, kesiklerde uzun süreli kanama, menoraji (aşırı adet kanaması), diş tedavileri sonrası aşırı kanama — tip 3 VWD’de görülen hayatı tehdit eden kanamalara kadar uzanır. VWD, hematolojide en sık gözden kaçan tanılardan biridir: birçok hasta "kolay morarma" gerekçesiyle taburcu edilir, menoraji olan kadınlar VWD düşünülmeden yıllarca muayene edilir ve cerrahi kanama komplikasyonları önceden genetik tanımlama yapılmadan ortaya çıkar. Standart pıhtılaşma testleri (PT, aPTT) tip 1 ve bazı tip 2 varyantlarında genellikle normaldir.
Tedavi tamamen VWD alt tipine bağlıdır. Endotel hücrelerinden depolanmış VWF’yi salan desmopressin (DDAVP), çoğu tip 1 hastada etkilidir ancak tip 2B’de kontrendikedir (trombosit aglütinasyonuna neden olan işlevsiz VWF’yi salarak trombositopeniyi kötüleştirir). Tip 2N ve tip 3, VWF içeren faktör VIII konsantresi gerektirir. Tip 2A, spesifik varyanta bağlı olarak DDAVP'ye yanıt verebilir veya vermeyebilir. Alt tipler arasındaki bu tedavi açısından kritik ayrım, moleküler VWF genotipleme gerektirir — fenotipik laboratuvar testleri (VWF antijeni, VWF aktivitesi, multimer analizi) belirsiz veya dalgalı olabilir.
Tip 2B VWD, standart birinci basamak VWD tedavisi olan desmopressin (DDAVP) ile daha da kötüleşir; çünkü fonksiyon kazancı gösteren VWF varyantı, trombositlerin kendiliğinden bağlanmasına neden olur. Tip 2B hastasına DDAVP verilmesi, akut trombositopeniye yol açar. Tedavi öncesinde alt tipin belirlenmesi hayati önem taşır.
VWF laboratuvar fenotiplemesi, bilinen bir gerçek olarak oldukça değişkenlik gösterir — VWF düzeyleri stres, kan grubu, hormonal durum ve akut hastalıklarla birlikte dalgalanır. Moleküler genotipleme ise hastanın klinik durumuna bağlı olarak değişmeyen, kalıcı ve kesin bir tanı sağlar.
VWF düzeyleri dalgalanma gösterir — normal bir laboratuvar sonucu VWD’yi dışlamaz ve genotip kesin bir cevap verir
VWF bir akut faz reaktanıdır — düzeyleri stres, cerrahi müdahale, hamilelik, oral kontraseptif kullanımı ve akut hastalık durumlarında yükselir. Tip 1 VWD hastalarında, akut hastalık veya hamilelik sırasında VWF düzeyleri normal aralıkta çıkabilir; bu da yanlış negatif laboratuvar sonuçlarına ve yanlış tanılara yol açabilir. Bunun tersi de geçerlidir: Stresli olmayan durumlarda tekrarlanan testler anormal sonuçlar verebilir. Bu değişkenlik, moleküler VWF genotipleme ile kalıcı olarak çözülen tanısal belirsizliğe yol açar. Doğrulanmış bir VWF patojenik varyantı, laboratuvar dalgalanmalarından bağımsız olarak tanıyı kesinleştirir ve alt tipe özgü tedavinin derhal planlanmasını sağlar.
Teşhis konulmamış VWD'si olan kadınlar, yıllarca tedavi edilmeyen menoraji ve doğum sonrası kanama riskiyle karşı karşıya kalmaktadır
Menoraji (aşırı adet kanaması), kadınlarda VWF eksikliğinin en sık görülen belirtisidir. Yapılan araştırmalara göre, menoraji nedeniyle değerlendirilen kadınların %5-20’sinde, daha önce hiç araştırılmamış bir VWF eksikliği olduğu tahmin edilmektedir. Bu kadınlar, altta yatan kanama bozukluğu tespit edilemeden yıllarca jinekolojik değerlendirmelere tabi tutulmakta, demir takviyesi almakta ve bazen de histerektomiye maruz kalmaktadır. Hamilelik sırasında VWF düzeyleri fizyolojik olarak yükselir — genellikle doğumla birlikte normale döner — ardından doğum sonrası hızla düşer ve bu da doğum sonrası kanama için yüksek riskli bir dönem yaratır. Hamilelik öncesinde genetik tanı konulması, doğum sırasında ve doğum sonrası dönemde profilaktik VWF replasmanının yapılmasını sağlar.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu grubuyla işbirliği yapmaktadır — Von Willebrand hastalığı ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
