Von Hippel-Lindau Hastalığı — böbreklerde, omurgada, gözlerde ve diğer organlarda tümörlere yol açan bir VHL gen varyantı. Erken genetik teşhis, tümörlerin ilerlemeden önce tespit edilmesini sağlayan sistemli bir izleme sürecini mümkün kılar.
Tüm genom dizilemesi, VHL varyantlarını tespit eder ve tedavi seçeneklerinin en geniş olduğu erken aşamada tümörleri yakalayan izleme protokollerinin uygulanmasını sağlar.
Von Hippel-Lindau Hastalığı
Von Hippel-Lindau (VHL) sendromu, bir E3 ubikuitin ligaz kompleksinin protein bileşenini kodlayan VHL genindeki germ hattı patojenik varyantları tarafından ortaya çıkar. Normal oksijen koşullarında, pVHL, hipoksiye duyarlı faktörün (HIF) parçalanmasını sağlar. pVHL işlevsiz olduğunda, HIF sürekli olarak birikir ve yeterli oksijen varlığında bile anjiyogenez, hücre proliferasyonu ve glikoz metabolizmasında rol oynayan genleri aktive eder. Bu psödo-hipoksik durum, özellikle damar yapısı zengin organlarda tümör oluşumuna yol açar. VHL, Knudson'ın iki aşamalı tümör baskılayıcı modelini izler: kalıtsal germ hattı varyantı bir aleli inaktive eder; kalan alelin somatik kaybı ise tümör oluşumunu başlatır.
Von Hippel-Lindau sendromu yaklaşık olarak her 30.000–50.000 kişiden birini etkiler ve 65 yaşına gelindiğinde penetrasyon oranı %90’ı aşar. Sendrom, çeşitli tümör tipleriyle karakterizedir: beyin, omurilik ve retinadaki hemangioblastomlar (taşıyıcıların %60–80'inde görülür), böbrek kistleri ve berrak hücreli böbrek hücreli karsinom (yaklaşık %70'inde görülür, mortalitenin başlıca nedenidir), feokromositoma/paraganglioma (%10–20), pankreas nöroendokrin tümörleri ve kistleri, endolenfatik kesesi tümörleri ve epididimal/geniş ligament kistadenomları. Vakaların yaklaşık %10'u de novo varyantlardır. VHL tanısının ortalama yaşı 26'dır ve bebeklikten yetmişli yaşlara kadar değişir.
VHL patojenik varyantının saptanması, klinik yönetimi önemli ölçüde değiştirir. Bu durum, çocukluktan itibaren ömür boyu sürecek kapsamlı bir izleme sürecini tetikler: 1 yaşından itibaren yıllık retina muayenesi, 5 yaşından itibaren yıllık kan basıncı takibi, 15 yaşından itibaren yıllık karın MRG’si ve iki yılda bir beyin/omurga MRG’si. Bu izleme yaklaşımı, böbrek koruyucu cerrahinin mümkün olduğu erken aşamalarda böbrek hücreli karsinomları ve feokromositomları tespit ederek, yaşam boyu gerçekleştirilecek çeşitli müdahaleler yoluyla böbrek fonksiyonunu korur. FDA onaylı bir HIF-2α inhibitörü olan Belzutifan, VHL ile ilişkili renal hücreli karsinom için hedefe yönelik tedavi sunar. Kaskad testi, tümörler gelişmeden önce risk altındaki akrabaları tespit eder.
VHL genotip-fenotip korelasyonları klinik açıdan önemlidir: Tip 1 varyantları (feokromositoma riski yoktur) ile Tip 2A/2B/2C varyantları (feokromositoma riski vardır ve ek tarama gerektirir) arasında farklı takip protokolleri uygulanır.
VHL geni küçüktür, ancak patojenik varyantların yaklaşık %20’si büyük delesyonlardır; bu da standart sekanslamanın sağlayamadığı özel analizler gerektirir.
VHL delesyonları, delesyon-duplikasyon analizini gerektirir; standart panellerde bu analiz bulunmamaktadır
VHL, nispeten küçük bir gendir (3 ekzon) ve genellikle standart sekanslama ile yüksek tespit oranları sağlar. Bununla birlikte, VHL patojenik varyantlarının yaklaşık %20’si kısmi veya tam gen delesyonlarından oluşur. Standart kısa okuma sekanslaması, nokta mutasyonlarını ve küçük insersiyon/delesyonları tespit etmede üstün performans gösterir, ancak büyük yapısal yeniden düzenlemeleri tespit etmekte zorlanır. Birçok ticari panel, VHL için delesyon/duplikasyon analizini içermez; bu da ayrı ve genellikle zahmetli testler yapılmasını gerektirir. Düşük alel fraksiyonlarındaki mozaik VHL varyantları, standart sekanslama derinliği ile gözden kaçabilir. Tüm genom sekanslaması, tek bir analizde hem nokta mutasyonlarını hem de yapısal varyantları tespit eder.
Bir VHL bulgusu, hayat kurtaran bir izleme protokolünü başlatır
VHL tanısı, tıbbi genetikteki en kapsamlı tek gen izleme protokolünü harekete geçirir. 1 yaşından itibaren yapılan yıllık retina muayeneleri, optik yol komplikasyonlarını erken aşamada tespit eder. 15 yaşından itibaren yıllık karın MRG'si, böbrek kanserlerini ve feokromositomları erken aşamalarda tespit eder — böbrek koruyucu cerrahi, ömür boyu süren çok sayıda ameliyat boyunca böbrek fonksiyonunu korur. FDA onaylı bir HIF-2α inhibitörü olan Belzutifan (Welireg), özellikle VHL ile ilişkili renal hücreli karsinom için hedefli tedavi sunar ve genotipe uygun bir tedavi seçeneği oluşturur.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu grubuyla işbirliği yapmaktadır — Von Hippel-Lindau hastalığı ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
