Tip 1 Tirozinemi — Nitisinon, daha önce ölümcül olan bir karaciğer hastalığını kontrol altına alınabilir bir duruma dönüştürmüştür; ancak kanser riski ortadan kalkmadığı için hepatosellüler karsinom taraması ömür boyu sürdürülmelidir.
Tüm genom dizilemesi, tüm FAH patojenik varyantlarını tespit eder; bu sayede nitisinon tedavisinin önünü açan tanıyı doğrular ve farklı tedavi yaklaşımları ile prognoza sahip olan tip 2 ve 3’ten tip 1 tirozinemiyi ayırt eder.
Tip 1 Tirozinemi
Tirozinemi tip 1 (HT1), tirozin yıkım yolundaki son enzim olan fumarylasetoasetat hidrolaz (FAH, kromozom 15q25.1) eksikliğinden kaynaklanan otozomal resesif bir hastalıktır. FAH eksikliği, hepatositlere ve renal tübüler hücrelere doğrudan zarar veren alkilleyici ajanlar olan fumarylasetoasetat ve maleilasetoasetatın birikmesine neden olur. HT1, üç tirozinemi türünden en şiddetlisidir ve dünya genelinde yaklaşık 100.000 doğumda 1'ini etkiler; Quebec (16.500'de 1) ve İskandinavya'da prevalansı daha yüksektir.
Nitisinon tedavisi öncesinde, HT1 bebeklik döneminde akut karaciğer yetmezliği (genellikle ilk yıl içinde ölümle sonuçlanan), ilerleyici sirozlu kronik karaciğer hastalığı, böbrek Fanconi sendromu, şiddetli nöropatik ağrıya eşlik eden porfiriye benzer nörolojik krizler ve 2 yaşına kadar hayatta kalan hastaların yaklaşık %37’sinde gelişen hepatosellüler karsinom (HCC) şeklinde kendini gösteriyordu. Karaciğer nakli, önemli oranda morbidite ve mortaliteye yol açan tek kesin tedavi yöntemiydi.
2002 yılında onaylanan nitisinon (NTBC, Orfadin), tirozin yolunda FAH’ın yukarısında yer alan bir enzim olan 4-hidroksifenilpiruvat dioksijenazı inhibe ederek toksik metabolitlerin oluşumunu engeller. Nitisinon, diyetteki tirozin ve fenilalanin kısıtlamasıyla birleştirildiğinde, HT1’i her durumda ölümcül bir durumdan yönetilebilir bir kronik hastalığa dönüştürmüştür. Yenidoğan döneminde (ideal olarak yaşamın ilk ayı içinde) başlandığında, nitisinon karaciğer hasarını önler, nörolojik krizleri ortadan kaldırır ve HCC riskini önemli ölçüde azaltır (ancak ortadan kaldırmaz). HCC riski azalmış olsa da sıfır olmadığı için, alfa-fetoprotein izleme ve karaciğer görüntüleme ile HCC için ömür boyu karaciğer gözetimi gereklidir.
En iyi sonuçların elde edilebilmesi için nitisinon tedavisi yaşamın ilk ayı içinde başlatılmalıdır. Tedavinin her bir hafta gecikmesi, geri dönüşü olmayan karaciğer hasarına yol açan hepatotoksik metabolitlerin birikmesine neden olur. Yenidoğan taraması, yüksek süksinilaseton düzeyleri aracılığıyla HT1’i tespit eder.
Yenidoğan taraması, yüksek süksinilaseton düzeylerini tespit eder; ancak HT1'i yenidoğanın geçici tirozinemisinden ve tirozinemi tip 2 ve 3'ten ayırt etmek için moleküler FAH doğrulaması gereklidir.
Yaşamın ilk ayında başlanan nitisinon, karaciğer yetmezliğini önler — ancak tedavinin gecikmesi, hepatokarsinom riskindeki azalmayı azaltır
Araştırmalar, nitisinon tedavisine başlama yaşı ile uzun vadeli sonuçlar arasında açık bir ilişki olduğunu göstermektedir. 1 aydan önce tedaviye başlanan hastaların karaciğer fonksiyonları neredeyse normaldir ve HCC riski en düşüktür. 1-6 ay arasında tedaviye başlanan hastaların sonuçları iyidir, ancak kalıntı riski biraz daha yüksektir. 6 aydan sonra tedaviye başlanan hastalarda, tamamen geri dönüşümlü olmayabilecek birikmiş karaciğer hasarı vardır. Yenidoğan taramasında pozitif sonuç alınmasının ardından FAH varyantlarının hızlı moleküler doğrulaması, karaciğer hasarı başlamadan önce, yaşamın ilk haftalarında nitisinon tedavisine hemen başlanmasını sağlar.
Nitisinon, HCC riskini azaltır ancak ortadan kaldırmaz — en uygun tedavi uygulansa bile ömür boyu karaciğer takibi zorunludur
Nitisinon tedavisi öncesinde, 2 yaşına kadar hayatta kalan HT1 hastalarının yaklaşık %37’sinde HCC gelişiyordu. Erken başlanan nitisinon tedavisi bu riski önemli ölçüde azaltmaktadır; ancak nitisinon tedavisi gören hastalarda, özellikle tedaviye geç başlayanlarda veya tedaviye tam olarak uymayanlarda HCC vakaları bildirilmiştir. Tüm HT1 hastaları, alfa-fetoprotein düzeyleri ve karaciğer MRG'si ile ömür boyu karaciğer takibi gerektirir. Moleküler FAH tanısı, bu kanser takibinin ergenlik ve yetişkinlik dönemleri boyunca sürdürülmesini sağlar — bu dönemler, tedaviye uyumun genellikle azaldığı ve takibin aksayabileceği kritik dönemlerdir.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapmaktadır — Tip 1 Tirozinemi ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunucusu gruplar da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
