Tip 2 Diyabet ve MODY — Monogenik diyabet (MODY) vakalarının %80’e varan bir kısmı yanlışlıkla tip 1 veya tip 2 diyabet olarak teşhis edilmektedir; bu durum, bazı formların hiç tedaviye ihtiyaç duymamasına ve diğerlerinin ise basit bir sülfonilüre hapına daha iyi yanıt vermesine rağmen, uygunsuz insülin tedavisine yol açmaktadır.
Tam genom dizilemesi, 14'ün üzerindeki tüm MODY genini (GCK, HNF1A, HNF4A, HNF1B ve diğerleri) tespit eder; ayrıca tip 2 diyabet poligenik risk skorunu değerlendirir ve tek gen kaynaklı diyabeti poligenik diyabetten ayıran eksiksiz bir genetik diyabet değerlendirmesi sunar.
Tip 2 Diyabet ve MODY — Genetik Testler
Gençlerde görülen ergenlik sonrası diyabet (MODY), β-hücre işlevini etkileyen tek gen varyantlarının neden olduğu bir grup monogenik diyabet alt tipidir. MODY, tüm diyabet vakalarının yaklaşık %1-2’sini oluşturur; ancak MODY vakalarının %80’e varan bir kısmı, MODY’nin her iki tiple de ortak klinik özellikler taşıması nedeniyle tip 1 veya tip 2 diyabet olarak yanlış teşhis edilmektedir. MODY, 35 yaşından önce başlayan diyabet, negatif adacık otoantikorları, korunmuş C-peptid ve/veya üç veya daha fazla nesil boyunca insüline bağımlı olmayan diyabetin güçlü aile öyküsü (yüksek penetranslı otozomal dominant kalıtım) durumunda şüphelenilmelidir.
MODY geni tedavi yöntemini belirler. GCK-MODY (MODY2, MODY vakalarının yaklaşık %30’u), ilerlemeyen, mikrovasküler komplikasyonlara yol açmayan ve çoğu durumda tedavi gerektirmeyen hafif, stabil açlık hiperglisemisine (tipik olarak HbA1c %5,6-7,6) neden olur — insülin ve oral hipoglisemik ilaçlar gereksiz ve uygun değildir. HNF1A-MODY (MODY3, MODY'nin ~%40'ı) ve HNF4A-MODY (MODY1), düşük doz sülfonilüreye mükemmel yanıt verir — doğru tanı konulduğunda hastalar genellikle insülini tamamen kesebilir. HNF1B-MODY (MODY5), diyabetin yanı sıra böbrek kistlerine neden olur ve farklı bir yönetim gerektirir.
Tip 2 diyabet, yaklaşık %40-70 oranında kalıtım derecesine sahip poligenik bir hastalıktır. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, TCF7L2 (en güçlü yaygın varyant), KCNJ11, PPARG, SLC30A8 ve diğer birçok gen dahil olmak üzere, T2D riskine katkıda bulunan 400’den fazla yaygın varyantı tespit etmiştir. Yüzlerce varyantı birleştiren poligenik risk skorları, T2D riskini klinik yarar sağlayacak şekilde sınıflandırabilir — özellikle erken risk tanımlamasının diyabet başlangıcından önce önleyici yaşam tarzı müdahalesine olanak tanıdığı genç yetişkinlerde. WGS, tek bir testte hem monogenik MODY değerlendirmesini hem de poligenik T2D risk değerlendirmesini gerçekleştirir.
GCK-MODY hastaları, doğru tanı konana kadar genellikle ON YILLARCA gereksiz insülin enjeksiyonu alırlar. GCK-MODY’ye bağlı hiperglisemi sabittir, ilerlemez ve herhangi bir komplikasyona yol açmaz; dolayısıyla tedaviye gerek yoktur. Doğru tanı, gereksiz tedaviyi ortadan kaldırır.
MODY vakalarının %80'i yanlış teşhis edilmektedir. Doğru teşhis, gereksiz insülin kullanımını ortadan kaldırır (GCK-MODY) veya insülin tedavisinden basit bir hap tedavisine geçişi sağlar (HNF1A-MODY). Kan şekeri kontrolünün iyileştirilmesi sayesinde hasta başına yıllık maliyet tasarrufu 10.000 doların üzerine çıkabilir.
Yanlış teşhis konulan GCK-MODY hastaları on yıllarca gereksiz insülin tedavisi görürler — doğru teşhis, tüm diyabet ilaçlarını ortadan kaldırır
GCK (glukokinaz), pankreasın glikoz sensörü olarak işlev görür. GCK-MODY, açlık glikoz ayar noktasını normalin yaklaşık 1-2 mmol/L üzerine ayarlar ve bu da doğumdan itibaren istikrarlı, hafif bir hiperglisemiye yol açar. Bu hiperglisemi ilerlemez, retinopati/nefropati/nöropatiye neden olmaz ve insülin veya metformine yanıt vermez (çünkü glikoz ayar noktası sadece yeniden ayarlanır, düzensizleşmez). Yüksek açlık glikozuna dayalı olarak T2D tanısı konulan, ancak aslında GCK-MODY hastası olan kişiler, tedavi gerektirmeyen bir durum için ihtiyaç duymadıkları ilaçları alırlar ve bu ilaçların yan etkilerine (insülin kaynaklı hipoglisemi) maruz kalırlar.
İnsülin tedavisi gören HNF1A-MODY hastaları, daha iyi bir kontrol sağlanması durumunda sıklıkla sülfonilüreler tedavisine geçebilir — moleküler tanı, tedaviyi kökten değiştiriyor
HNF1A-MODY (en yaygın MODY alt tipi), tipik tip 2 diyabete (T2D) kıyasla sülfonilüre ilaçlara yaklaşık 4 kat daha fazla duyarlılık gösteren, ilerleyici bir β-hücre disfonksiyonuna yol açar. Tip 1 diyabet (T1D) olarak yanlış teşhis konulan birçok HNF1A-MODY hastası, insülin tedavisi görmektedir ancak glikemik kontrolü yetersizdir ve hipoglisemik ataklar yaşamaktadır. Moleküler HNF1A tanısı konulduğunda ve düşük doz sülfonilüre tedavisine geçildiğinde, glisemik kontrol genellikle düzelirken tedavi yükü önemli ölçüde azalır (günlük haplar yerine günde birden fazla enjeksiyon). Maliyet tasarrufu ve yaşam kalitesindeki iyileşme oldukça belirgindir.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapmaktadır — Tip 2 Diyabet ve MODY — Genetik Testler ile nadir ve yaygın diğer hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunucusu gruplar da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
