Tüberöz Skleroz — TSC1 veya TSC2 gen varyantlarının neden olduğu nöbetler, cilt bulguları ve organ tutulumları. Hangi genin rol oynadığının belirlenmesi, tedavi planını ve uzun vadeli takip programını şekillendirir.
Tüm genom dizilemesi, TSC1 ve TSC2 genlerindeki varyantları tespit ederek, genetik profilinize göre uyarlanmış erken mTOR inhibitörü tedavisi ve organa özgü izleme imkanı sunar.
Tüberöz Skleroz
Tüberöz skleroz kompleksi (TSC), TSC1 veya TSC2 genlerindeki mutasyonların neden olduğu, yaklaşık 6.000 ila 10.000 kişiden 1'ini etkileyen otozomal dominant bir hastalıktır. Bu genler, hücre büyümesinin ana düzenleyicisi olan memeli rapamisin hedefi (mTOR) sinyal yolunu düzenleyen proteinleri kodlar. İşlev kaybına neden olan TSC1 veya TSC2 varyantları, mTOR'un aşırı aktivasyonuna yol açarak vücutta aşırı hücre büyümesine ve iyi huylu tümör oluşumuna neden olur. TSC, beyinde kortikal tüberler, subependimal dev hücreli astrositomlar (SEGA'lar), böbreklerde anjiyomiyolipomlar, cilt belirtileri (hipomelanotik maküller, anjiyofibromlar) ve akciğerlerde lenfanjioleiomiyomatoz şeklinde kendini gösterir.
TSC hastalığının yükünde nörolojik belirtiler baskındır: Hastaların yaklaşık %80–90’unda epilepsi gelişir ve nöbetler genellikle bebeklik döneminde başlar. Gelişimsel gecikme ve zihinsel engellilik değişkenlik gösterir. Otizm spektrum bozukluğu yaygındır. TSC vakalarının yaklaşık %33’ü de novo mutasyonlardır. Önemli bir nokta olarak, TSC2 mutasyonları vakaların yaklaşık %70'ini oluşturur ve önemli ölçüde daha şiddetli hastalık fenotipi ile ilişkilidir — daha erken nöbet başlangıcı, daha yüksek zihinsel engellilik oranları ve daha fazla tümör yükü. TSC1 mutasyonları (vakaların ~%30'u) tipik olarak daha geç nöbet başlangıcı ve daha iyi kognitif sonuçlarla birlikte daha hafif fenotipler üretir. 1.000'den fazla farklı TSC1/TSC2 varyantı tanımlanmıştır.
Genotip-fenotip korelasyonu, izleme sıklığını ve prognostik danışmanlığı belirler. TSC2 pozitif aileler, yoğun beyin ve böbrek izlemesi gerektiren daha agresif bir hastalıkla karşılaşmayı beklemelidir. Doğrulanmış bir TSC1 veya TSC2 tanısı, kapsamlı protokoller gerektirir: SEGA gelişimini izlemek için her 1–3 yılda bir beyin MRG'si (SEGA'lar hidrosefaliye neden olur ve müdahale gerektirir); anjiyomiyolipom ve kistik hastalık değerlendirmesi için her 1–3 yılda bir böbrek görüntüleme; ve bebeklik döneminde kardiyak ekokardiyografi. FDA onaylı bir mTOR inhibitörü olan everolimus (Votubia), TSC kaybının moleküler sonucunu doğrudan hedefler — SEGA'ları ve anjiyomiyolipomları küçültürken uzun vadeli sonuçları iyileştirir. Bu, nadir hastalıklar alanında en başarılı gen-ilaç örneklerinden birini temsil eder.
TSC2 mutasyonları, nöbetlerin daha erken başlaması ve daha yüksek tümör yükü ile birlikte daha şiddetli bir hastalığa yol açar; TSC1 mutasyonları ise genellikle daha hafif klinik tablolara ve daha iyi uzun vadeli sonuçlara neden olur.
TSC1/TSC2 panelleri nispeten kapsamlı olmakla birlikte, büyük delesyonları ve düzenleyici varyantları tespit edememektedir. Ebeveyn karşılaştırması yapılmadığında, de novo tespitinde zorluklar yaşanabilir.
TSC1/TSC2 genlerindeki yapısal varyantlar standart panel taramalarında tespit edilemeyebilir
TSC1 ve TSC2, tüberöz sklerozla ilişkili tek genler olmasına rağmen, standart hedefli paneller kodlayıcı dizinin çoğunu tespit etse de, sıklıkla büyük delesyonları, intronik varyantları ve düzenleyici bölge değişikliklerini gözden kaçırmaktadır. Karşılaştırma amacıyla ebeveyn örnekleri mevcut değilse, sporadik vakalarda de novo varyant tespiti zor olabilir. TSC vakalarının yaklaşık üçte biri de novo olup, bu vakalarda panel tabanlı yaklaşımlarla kapsamlı moleküler tanı koymak zor olabilir. Tüm genom dizilemesi, TSC1/TSC2'yi eksiksiz bir şekilde kapsar ve hedefli yaklaşımların gözden kaçırdığı büyük yapısal varyantların ve intronik değişikliklerin tespit edilmesini sağlar.
Genotip, hastalığın şiddetini öngörür ve sürveyans yoğunluğuna yön verir
TSC2 genindeki patojenik bir varyant, hastalığın önemli ölçüde daha agresif seyrini öngörür — daha erken nöbet başlangıcı, daha yüksek zihinsel engellilik oranları, daha fazla tümör yükü ve mTOR inhibitörü tedavisi gerektiren daha erken SEGA gelişimi. TSC1 varyantı tipik olarak daha hafif bir hastalığı öngörür; bu durumda nöbet başlangıcı daha geç olur ve bilişsel sonuçlar daha iyidir. Bu genotip-fenotip korelasyonu, izleme protokollerine doğrudan bilgi sağlar: TSC2 aileleri, daha yoğun beyin görüntüleme izlemesi ve mTOR inhibitörü tedavisine başlama eşiğinin daha düşük olmasını gerektirir. SEGA'nın ilerlemesini önlemek için TSC2 hastalarında everolimus tedavisi daha erken başlatılabilir. Cascade aile taraması, birinci derece akrabaları tespit eder.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapmaktadır — tüberoz skleroz ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunucusu gruplar da dahil olmak üzere, dünyanın her ülkesindeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
