İçeriğe atla
Cadılar Bayramı'nda genom dizilemenizde %10 indirim kazanın

Durum raporu · Hematolojik

Talasemi

Tam genom dizilemesi, alfa-globin (HBA1/HBA2) ve beta-globin (HBB) gen kümelerinin tamamını okur; her delesyonu, nokta mutasyonunu ve bileşik heterozigot kombinasyonu ortaya koyar. Standart taşıyıcı taramalarının karakterize edemediği tam yapıyı ortaya çıkarır.

Durum raporu, kapsadığı durumlara neden olduğu bilinen nadir varyantları arar.

Premium ve Premium + AI paketlerinde dahildir

Premium, ilk yıl boyunca kit başına $99 ek ücret ekler.

Premium ile birlikte sipariş edin

Bu condition hakkında

Hemoglobin üretiminin yetersiz olduğu, alfa-globin (HBA1, HBA2) veya beta-globin (HBB) genlerindeki varyantlardan kaynaklanan kalıtsal kan hastalıkları. Şiddeti, hiçbir belirti göstermeyen taşıyıcılardan düzenli kan transfüzyonu gerektiren ağır anemiye kadar değişebilir.

Talasemi sendromları, alfa- veya beta-globin zincirlerinin üretiminin azalması ya da tamamen yok olması sonucu ortaya çıkan, otozomal resesif hemoglobinopatilerdir. Bu durum globin zinciri sentezinde dengesizliğe, etkisiz eritropoeze ve kronik hemolitik anemiye yol açar. Talasemiler birlikte ele alındığında dünyadaki en yaygın tek gen bozukluklarıdır: tahminen 270 milyon kişi bir talasemi varyantı taşımaktadır ve her yıl yaklaşık 60.000 ağır etkilenmiş çocuk dünyaya gelmektedir. Talasemi taşıyıcılık sıklığı sıtmanın endemik olduğu bölgelerde en yüksektir: Akdeniz, Sahra altı Afrika, Orta Doğu, Güney ve Güneydoğu Asya ve Çin'in güneyi.

Alfa-talasemi, kromozom 16p13.3 üzerindeki HBA1 ve HBA2 genlerini etkileyen delesyonlar veya mutasyonlar nedeniyle oluşur. Dört alfa-globin gen kopyası bulunduğundan (her iki kromozom 16 üzerinde ikişer HBA1 ve HBA2), alfa-talasemi şiddeti gen dozajına bağlı bir gradyan izler: bir gen delesyonu (sessiz alfa-talasemi taşıyıcılığı), iki gen delesyonu (alfa-talasemi özelliği), üç gen delesyonu (HbH hastalığı, orta şiddette anemi), dört gen delesyonu (Hb Bart hidrops fetalis; müdahale olmaksızın rahim içinde her zaman ölümcül). Beta-talasemi, HBB geninde nokta mutasyonları veya küçük insersiyon/delesyonlar nedeniyle oluşur. Beta-talasemi majör (Cooley anemisi, beta⁰/beta⁰) yaşam boyu transfüzyon gerektirir; beta-talasemi intermedia değişken şiddettedir; beta-talasemi özelliği ise asemptomatiktir.

Talasemi genetik yapısı, herhangi bir Mendel bozukluğu arasında en karmaşık olanlardan biridir. 300'ün üzerinde beta-globin varyantı ve düzinelerce alfa-globin delesyon tipi karakterize edilmiştir. Bileşik heterozigotluk (her iki ebeveynden farklı talasemi varyantlarının miras alınması), fenotipleri tek başına herhangi bir varyanttan tahmin edilemez hale getirir. Alfa- ve beta-talasemi birlikteliği hastalık şiddetini değiştirir: eşzamanlı alfa-talasemi, beta-talasemide globin zinciri dengesizliğini azaltarak, çelişkili biçimde durumu hafifletir. Gen tedavisi (betibeglogene autotemcel, 2022'de onaylanmıştır) ve gen düzenleme (exagamglogene autotemcel/exa-cel, 2023'te onaylanmıştır), transfüzyona bağımlı hastalar için küratif potansiyel sunar; bu nedenle kesin genotipleme doğrudan tedaviyi mümkün kılar.

Alfa- ve beta-talasemi farklı genleri ve kalıtım örüntülerini içerir. Bileşik heterozigot kombinasyonlar, yalnızca bireysel varyant testlerinden tahmin edilemeyen ayrı klinik fenotipler oluşturur.

Analiz ettiğimiz 2 durum

Talasemi

Alfa veya beta globin zincirlerinin sentezinin azalması ya da tamamen olmamasından kaynaklanan, kalıtsal bir hemoglobin hastalıkları grubu.

Bir tanının neyi değiştirdiği

Transfüzyon ve demir şelasyonu (talasemi majör); hidroksiüre; transfüzyona bağımlı hastalık için betibeglogene autotemcel (Zynteglo) ve exagamglogene autotemcel (Casgevy) gen tedavisi; hematopoietik kök hücre nakli

Analiz edilen genler

Diğer adları

sickle-cell thalassemia with crisis; sickle-cell thalassemia without crisis

15 ilgili alt tip içerir ↓
  • alpha thalassemia spectrum
  • beta thalassemia
  • beta-thalassemia HBB/LCRB
  • beta-thalassemia intermedia
  • beta-thalassemia major
  • digenic alpha thalassemia spectrum
  • dominant beta-thalassemia
  • Hb Bart's hydrops fetalis
  • HBA1-related alpha thalassemia spectrum
  • HBA1; HBA2-related digenic alpha thalassemia spectrum
  • HBA2-related alpha thalassemia spectrum
  • hemoglobin H disease
  • monogenic alpha thalassemia spectrum
  • thalassemia minor
  • thalassemia, beta+, silent allele
MONDO:0000984MedGen 21121

Beta-Talasemi ve İlişkili Bozukluklar

Otozomal resesif

Beta-talasemi, hemoglobin E-beta-talasemi, delta-beta-talasemi ve hemoglobin Lepore dahil olmak üzere beta-globin üretimindeki bozuklukları kapsar. Bu bozukluklar, hafif anemiye yol açan taşıyıcılık durumundan transfüzyona bağımlı hastalığa kadar değişen bir yelpazede görülür.

Bir tanının neyi değiştirdiği

Taşıyıcı durumu, aile planlaması açısından önemlidir. Etkilenen kişiler ise transfüzyona, demir şelasyonuna veya daha yeni tedavilere ihtiyaç duyabilir.

Analiz edilen genler

13 ilgili alt tip içerir ↓
  • beta thalassemia
  • beta-thalassemia HBB/LCRB
  • beta-thalassemia intermedia
  • beta-thalassemia major
  • beta-thalassemia-X-linked thrombocytopenia syndrome
  • delta-beta-thalassemia
  • dominant beta-thalassemia
  • hemoglobin C-beta-thalassemia syndrome
  • hemoglobin E-beta-thalassemia syndrome
  • hemoglobin Lepore-beta-thalassemia syndrome
  • hereditary persistence of fetal hemoglobin-beta-thalassemia syndrome
  • thalassemia minor
  • thalassemia, beta+, silent allele
MONDO:0017145Orphanet 275749MedGen 1826095

Neden tüm genom dizilemesi

Yaygın bölgesel talasemi varyantlarına yönelik standart taşıyıcı tarama testleri. Tam alfa-globin delesyon genotipini, bileşik heterozigot durumları veya klinik şiddeti ve üreme riskini belirleyen modifiye edici lokusları çözemez.

Alfa-globin gen kopya sayısı genom düzeyinde çözünürlük gerektirir; SNP panelleri bunu belirleyemez

Alfa-talasemi ağırlıklı olarak, bir kromozomdan alfa-globin genlerinden bir ya da ikisini çıkaran büyük delesyonlardan kaynaklanır. Kalan işlevsel alfa-globin gen kopyası sayısını (klinik şiddetin birincil belirleyicisi) belirlemek, kırılma noktalarının karakterizasyonu ile delesyon haritalaması gerektirir. SNP tabanlı taşıyıcı tarama panelleri gen delesyonlarını tespit etmez. Hedefli delesyon testleri (MLPA, Gap-PCR) bile yalnızca en yaygın bölgesel delesyon tiplerini değerlendirir ve nadir ya da atipik delesyonları gözden kaçırabilir. Tam genom dizilemesi, tüm alfa-globin delesyonlarını haritalar, kesin gen kopya sayısını belirler ve kırılma noktalarını karakterize eder; alfa-talasemi özelliğini ayırt etmek ('cis' ile 'trans' delesyon konfigürasyonları) ve hidrops fetalis riskini öngörmek için gereken bilgiyi sağlar.

Gen tedavisine uygunluk, bir tarama sonucu değil kesin genotip gerektirir

Transfüzyona bağımlı beta-talasemi için betibeglogene autotemcel'in (Zynteglo, 2022) ve exa-cel'in (Casgevy, 2023) onaylanması, kesin HBB genotiplemesini doğrudan tedaviyi mümkün kılan bir unsur haline getirmiştir. Gen tedavisi uygunluk kriterleri beta-talasemi genotipini belirtir ve bazı protokollerde belirli varyant tiplerini dışlar. Küratif gen tedavisi ya da gen düzenlemesi için değerlendirilen hastalarda, tedavi yanıtını etkileyebilecek eşlik eden alfa-talasemi dahil olmak üzere tam globin genotipi kesin olarak belirlenmelidir. Tam genom dizilemesi, bu kesin genotipi tek ve kapsamlı bir testle sağlar.

Diğer hematolojik conditions

Tüm koşullar →

Tek bir test. Ömür boyu yanıtlar.

Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanısal kararlarda kullanılan klinik standartta dizilir. Hekiminizle paylaşmaya hazır raporlar 6–8 hafta içinde Genome Manager'a ulaşır; kalıcıdır ve bilim ilerledikçe güncellenir.

$449'den başlayan

Ücretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Premium, ilk yıl boyunca kit başına $99 ek ücret ekler.

Premium ile birlikte sipariş edin