Talasemi — dünyanın en yaygın tek gen bozukluğu; bu bozuklukta, kişinin tam globin genotipi, o kişinin asemptomatik taşıyıcı mı, tedavi edilebilir bir kronik hastalığı mı yoksa transfüzyona bağımlı bir hastalığı mı olduğunu belirler.
Tüm genom dizilemesi, alfa-globin (HBA1/HBA2) ve beta-globin (HBB) gen kümelerinin tamamını okur; her türlü delesyonu, nokta mutasyonunu ve bileşik heterozigot kombinasyonunu tespit eder — bu, standart taşıyıcı taramalarının belirleyemediği tam yapıdır.
Talasemi
Talasemi sendromları, alfa veya beta globin zincirlerinin üretiminin azalması ya da tamamen yokluğundan kaynaklanan otozomal resesif hemoglobinopatilerdir; bu durum, globin zinciri sentezinde dengesizliğe, etkisiz eritropoezise ve kronik hemolitik anemiye yol açar. Genel olarak talasemiler, dünya çapında en yaygın tek gen bozukluklarıdır — tahmini 270 milyon kişi bir talasemi varyantı taşıyor ve her yıl yaklaşık 60.000 ağır şekilde etkilenen çocuk doğuyor. Talasemi taşıyıcı sıklığı, sıtmanın endemik olduğu bölgelerde en yüksektir: Akdeniz, Sahra altı Afrika, Orta Doğu, Güney ve Güneydoğu Asya ve Güney Çin.
Alfa-talasemi, 16p13.3 kromozomu üzerindeki HBA1 ve HBA2 genlerini etkileyen delesyonlar veya mutasyonlardan kaynaklanır. Her bir 16. kromozomda iki HBA1 ve iki HBA2 olmak üzere toplam dört alfa-globin gen kopyası bulunduğundan, alfa-talaseminin ciddiyeti doza bağlı bir gradyan izler: bir gen silinmiş (alfa-talasemi sessiz taşıyıcısı), iki gen silinmiş (alfa-talasemi özelliği), üç gen silinmiş (HbH hastalığı, orta derecede anemi), dört gen silinmiş (Hb Bart's hidrops fetalis, müdahale edilmezse rahimde her zaman ölümcül). Beta-talasemi, HBB genindeki nokta mutasyonları veya küçük eklemeler/silmelerden kaynaklanır. Majör beta-talasemi (Cooley anemisi, beta⁰/beta⁰) ömür boyu transfüzyon gerektirir; intermedia beta-talasemi değişken şiddette seyreder; beta-talasemi özelliği asemptomatiktir.
Talaseminin genetik yapısı, Mendel kalıtımına uyan hastalıklar arasında en karmaşık olanlardan biridir. 300’ün üzerinde beta-globin varyantı ve düzinelerce alfa-globin delesyon tipi tanımlanmıştır. Bileşik heterozigotluk — her bir ebeveynden farklı talasemi varyantlarının miras alınması — tek başına hiçbir varyanttan öngörülemeyen fenotipler ortaya çıkarır. Alfa ve beta talaseminin birlikte kalıtımı, hastalığın şiddetini değiştirir: eşzamanlı alfa talasemi, beta talasemideki globin zinciri dengesizliğini azaltır ve paradoksal olarak durumu iyileştirir. Gen terapisi (betibeglogene autotemcel, 2022'de onaylandı) ve gen düzenleme (exagamglogene autotemcel/exa-cel, 2023'te onaylandı), transfüzyona bağımlı hastalar için iyileştirici bir potansiyel sunarak, kesin genotiplemeyi doğrudan tedaviye elverişli hale getirir.
Alfa ve beta talasemi, farklı genler ve kalıtım şekilleriyle ilişkilidir. Bileşik heterozigot kombinasyonlar, tek başına varyant testleriyle öngörülemeyen farklı klinik fenotipler ortaya çıkarır.
Yaygın bölgesel talasemi varyantları için standart taşıyıcı tarama testleri. Bu testler, tam alfa-globin delesyon genotipini, bileşik heterozigot durumları veya klinik ciddiyeti ve üreme riskini belirleyen modifiye edici lokusları tespit edemez.
Alfa-globin geninin kopya sayısı, genom düzeyinde bir çözünürlük gerektirir — SNP panelleri bunu belirleyemez
Alfa-talasemi, esas olarak bir kromozomdan bir veya her iki alfa-globin genini ortadan kaldıran büyük delesyonlardan kaynaklanır. Klinik ciddiyetin başlıca belirleyicisi olan, işlevsel alfa-globin gen kopyalarının sayısını belirlemek için, kırılma noktası karakterizasyonu içeren delesyon haritalaması gereklidir. SNP tabanlı taşıyıcı tarama panelleri, gen delesyonlarını tespit edemez. Hedefli delesyon testleri (MLPA, Gap-PCR) bile yalnızca en yaygın bölgesel delesyon tiplerini değerlendirir ve nadir veya atipik delesyonları gözden kaçırabilir. Tüm genom dizilemesi, tüm alfa-globin delesyonlarını haritalandırır, kesin gen kopya sayısını belirler ve kırılma noktalarını karakterize eder — bu bilgiler, alfa-talasemi özelliğini ('cis' ve 'trans' delesyon konfigürasyonları) ayırt etmek ve hidrops fetalis riskini tahmin etmek için gereklidir.
Gen terapisi için uygunluk, tarama sonucu değil, kesin genotip bilgisini gerektirir
Transfüzyona bağımlı beta-talasemi tedavisi için betibeglogene autotemcel (Zynteglo, 2022) ve exa-cel (Casgevy, 2023) ilaçlarının onaylanması, kesin HBB genotipleme sonuçlarının doğrudan tedaviye yol açmasını sağlamıştır. Gen terapisi uygunluk kriterleri, beta-talasemi genotipini belirtir ve bazı protokollerde belirli varyant tiplerini hariç tutar. Küratif gen terapisi veya gen düzenleme için değerlendirilen hastalar için, tedaviye yanıtı etkileyebilecek herhangi bir eş-kalıtsal alfa-talaseminin tanımlanması da dahil olmak üzere, tam globin genotipi kesin olarak belirlenmelidir. Tam genom dizileme, tek ve kapsamlı bir testle bu kesin genotipi sağlar.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — talasemi ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, dünyanın her ülkesindeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
