Kalıtsal İnme ve CADASIL — NOTCH3 genindeki varyantlar, beyindeki en yaygın genetik küçük damar hastalığına neden olur; bu durumda antikoagülan tedavi zararlı olabilir ve doğru tanı, tedaviyi inme önleme yaklaşımından CADASIL’e özgü bakıma dönüştürür.
Tüm genom dizilemesi, tüm kalıtsal inme ve serebrovasküler genleri — NOTCH3 (CADASIL), COL4A1, COL4A2, HTRA1 (CARASIL) ve diğer küçük damar hastalığı genlerini — değerlendirerek, inme önleme stratejisini değiştiren moleküler tanı sağlar.
İnme ve CADASIL — Genetik Risk
CADASIL (subkortikal enfarktlar ve lökoensefalopati ile seyreden serebral otozomal dominant arteriyopati), NOTCH3 genindeki sistein değiştirici varyantların neden olduğu en yaygın kalıtsal serebral küçük damar hastalığıdır. Prevalansı 100.000'de 2-5 olarak tahmin edilmektedir. CADASIL, auralı migren (genellikle 20'li-30'lu yaşlarda başlar), tekrarlayan laküner inme (30'lu-50'li yaşlarda), duygudurum bozukluğu ve vasküler demansa yol açan ilerleyici vasküler kognitif bozukluk (50'li-60'lı yaşlarda) ile kendini gösterir. Hastalık otozomal dominant olmakla birlikte sıklıkla tanısı konulmamaktadır — birçok CADASIL hastasına 'MS', 'migren' veya 'erken başlangıçlı demans' tanısı konmaktadır.
CADASIL tedavisi, tipik iskemik inme tedavisinden temelden farklıdır. Antikoagülasyon ve tromboliz, CADASIL hastalarında intraserebral kanama riskini artırabilir ve genellikle KAÇINILIR — bu durum, standart inme kılavuzlarıyla doğrudan çelişmektedir. Antiplatelet tedavi dikkatli bir şekilde kullanılır. Agresif kan basıncı kontrolü, CADASIL inme önlemenin temel taşıdır. Bu tedavi farkı çok önemlidir — CADASIL hastasına standart inme protokollerinin uygulanması zarara neden olabilir. Moleküler NOTCH3 tanısı, CADASIL'e özgü tedaviyi tetikleyen faktördür.
Diğer kalıtsal inme genleri arasında COL4A1 ve COL4A2 (porensefali, intraserebral kanama, retinal arteriyol kıvrımlanması — otozomal dominant), HTRA1 (CARASIL — alopesi ve lomber disk hastalığı ile birlikte görülen otozomal resesif) ve serebral amiloid anjiyopatinin nadir monogenik formları (APP, CST3, ITM2B) sayılabilir. Fabry hastalığı (GLA), vasküler endotel glikolipid birikimi yoluyla hem iskemik hem de hemorajik inmeye neden olur ve enzim replasman tedavisi ile tedavi edilebilir. Genç yaşta başlayan inmenin nedeni olarak Fabry hastalığını tespit etmek, inme nörolojisinde en büyük etkiye sahip genetik tanılardan biridir.
Antikoagülasyon ve tromboliz, CADASIL hastalarına ZARAR verebilir — bu, standart inme tedavisinin tam tersidir. Tedavi edilmeyen ve standart inme protokollerine tabi tutulan CADASIL hastaları, kanama riski altında bulunmaktadır. Moleküler tanı, iatrojenik zararları önler.
Standart inme tedavisi protokolleri (antikoagülasyon, tromboliz) CADASIL hastalarına zarar verebilir. Moleküler tanı, bu hastaları tespit etmenin ve tedavilerini CADASIL’e özgü protokollere yönlendirmenin tek yoludur.
CADASIL sıklıkla MS olarak yanlış teşhis edilir — gerçek inme riski kontrol altına alınmazken, yıllarca etkisiz MS tedavisi uygulanır
CADASIL, MRG'de McDonald MS kriterlerini karşılayabilecek beyaz cevher lezyonlarına yol açar. Hastalar yıllarca CADASIL üzerinde hiçbir etkisi olmayan ve önemli yan etkileri olan hastalık modifiye edici MS tedavileri (interferon, natalizumab) alabilirler. Bu arada, CADASIL'e özgü müdahaleler (agresif kan basıncı kontrolü, antikoagülasyondan kaçınma) uygulanmamaktadır. Beyaz cevher hastalığı, auralı migren ve inme olan her yetişkinde, özellikle de otozomal dominant aile öyküsü olanlarda NOTCH3 testi düşünülmelidir.
Fabry hastalığı erken yaşta inmeye neden olur ve TEDAVİ EDİLEBİLİR — teşhis konulmaması, enzim replasman tedavisinden mahrum kalmak anlamına gelir
Fabry hastalığına neden olan GLA varyantları, inmeye yol açan küçük damar serebrovasküler hastalığına neden olur; bu durum genellikle erkeklerde ve heterozigot kadınlarda görülen ilk belirtidir. Fabry hastalığı, enzim replasman tedavisi (agalsidaz alfa/beta) ve oral şaperon tedavisi (migalastat) ile tedavi edilebilir; bu müdahaleler, ileride inme oluşumunu önleyebilir. Moleküler GLA testi yapılmadan, inme tetkiklerinde Fabry hastalığı asla göz önünde bulundurulmaz. WGS, GLA'yı NOTCH3 ve diğer tüm kalıtsal inme genleriyle birlikte değerlendirir.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — inme ve CADASIL — Genetik Risk ile diğer nadir ve yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
