Spinoserebellar Ataksi — İlerleyici serebellar dejenerasyonun 40'tan fazla genetik alt tipi; bu alanda antisens oligonükleotid denemeleri hızla ilerlemekte olup, moleküler alt tipin belirlenmesi gen spesifik tedavilere uygunluğu belirlemektedir.
Tam genom dizileme, tek bir kapsamlı analizde 40'tan fazla SCA geninin tümünü — CAG tekrar genişlemeleri (SCA1/2/3/6/7/17), kodlamayan tekrar genişlemeleri (SCA8/10/36) ve geleneksel mutasyonlar (SCA5/11/13/14) dahil — değerlendirir.
Spinoserebellar Ataksi
Spinoserebellar ataksiler (SCA’lar), 40’tan fazla otozomal dominant ilerleyici serebellar dejeneratif hastalığın oluşturduğu bir gruptur ve yeni genler keşfedildikçe SCA1’den SCA48+’ya kadar numaralandırılır. Dünya çapında en yaygın SCA'lar SCA3/Machado-Joseph hastalığı (ATXN3 CAG genişlemesi, küresel olarak ~%21), SCA2 (ATXN2 CAG genişlemesi, ~%15), SCA6 (CACNA1A CAG genişlemesi, ~%15), SCA1 (ATXN1 CAG genişlemesi, ~%6) ve SCA7'dir (ATXN7 CAG genişlemesi, ~%5). Toplam SCA prevalansı, nüfusa ve coğrafyaya göre değişmekle birlikte, yaklaşık olarak 100.000'de 1-5'tir.
SCA'lar, ilerleyici serebellar ataksi (yürüyüş dengesizliği, dizartri, okülomotor bozukluklar) ile ortaya çıkar ve spesifik alt tipe bağlı olarak değişken ek özellikler gösterir: SCA1 ve SCA2'de piramidal bulgular ve periferik nöropati görülür; SCA3'te distoni, oftalmopleji ve parkinsonizm görülür; SCA6, geç başlangıçlı saf serebellar ataksidir; SCA7, ilerleyici retina dejenerasyonunu içerir (maküler distrofiye sahip tek SCA'dır). Başlangıç yaşı, tekrar genişleme uzunluğu ile ters orantılıdır (antisipasyon — daha uzun tekrarlar, özellikle babadan geçen kalıtım yoluyla, sonraki nesillerde daha erken başlangıca neden olur).
Poliglutamin kodlayan mRNA transkriptlerini hedef alan antisens oligonükleotid (ASO) tedavileri, en yaygın üç poliglutamin SCA türü olan SCA1, SCA2 ve SCA3 için klinik denemeler aşamasındadır. Bu gen susturma yaklaşımları, toksik protein üretimini azaltmayı amaçlamaktadır. Ayrıca, iyon kanalı modülatörleri ve serebellar dejenerasyonun aşağı akış yolaklarını hedef alan küçük moleküller de değerlendirilmektedir. Tüm denemelere katılım için doğrulanmış moleküler SCA alt tipi gereklidir. Erken moleküler tanının önemi, mevcut denemelere katılımın ötesine uzanmaktadır: gelecekteki denemeler için sonuç ölçütlerini belirleyen doğal tarih çalışmaları da genotipi belirlenmiş katılımcılar gerektirmektedir.
SCA7, retina dejenerasyonu görülen tek SCA türüdür — ilerleyici ataksi ve maküler distrofiye sahip her hastada ATXN7 tekrarı testi yapılmalıdır. Retina bulguları ataksiden önce ortaya çıkabilir ve izole retina distrofisini taklit edebilir.
40'tan fazla SCA alt tipi sırayla test edilemez. Tekrarlı genişleme tespit teknolojisi sayesinde, WGS artık geçmişte özel testler gerektiren CAG genişlemelerini ve kodlamayan tekrarları tespit edebilmektedir.
Klinik araştırmalarda SCA1/2/3 için ASO tedavileri — moleküler alt tip, gen spesifik susturma yaklaşımlarına uygunluğu belirler
ATXN1 (SCA1), ATXN2 (SCA2) veya ATXN3 (SCA3) mRNA'sını susturmak üzere tasarlanmış antisens oligonükleotidler gen spesifiktir — bir SCA1 ASO'su SCA3'ü tedavi etmez ve bunun tersi de geçerlidir. Klinik araştırmaya katılım için, tekrarlanan genişleme uzunluğunun belgelendiği, doğrulanmış moleküler tanı gereklidir. Moleküler alt tipleme yapılmadan, klinik olarak ayırt edilemeyen ilerleyici serebellar ataksisi olan hastalar, gen spesifik araştırmalara katılamazlar. WGS, tek bir testle spesifik SCA alt tipini tanımlayarak, araştırmaya katılımı geciktiren aşamalı tek gen testlerini ortadan kaldırır.
Erken teşhis, SCA hastalarının çocuklarında semptomların on yıllar önce ortaya çıkabileceği anlamına gelir — semptomlar ortaya çıkmadan yapılan testler, planlama yapılmasına ve gelecekteki klinik araştırmalara katılımın sağlanmasına olanak tanır
SCA1/2/3/7'de CAG tekrar uzamaları, antisipasyon gösterir — nesiller arası tekrar instabilitesi (özellikle baba tarafından kalıtım yoluyla), çocuklarda daha uzun tekrarlar oluşturarak hastalığın daha erken başlangıcına ve daha şiddetli seyrine neden olur. 45 yaşında SCA3 başlangıcı olan bir ebeveynin, 25 yaşında başlangıcı olan bir çocuğu olabilir. Presemptomatik testler, semptomların başlamasından önce risk altındaki aile üyelerini tespit eder ve bu sayede önleme denemelerine katılım, yaşam planlaması ve semptomlar başladığında klinik denemelere anında erişim imkanı sağlar. Presemptomatik testlerden önce genetik danışmanlık alınması çok önemlidir.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu grubuyla işbirliği yapmaktadır — spinoserebellar ataksi ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Her ülkedeki gruplara destek veriyoruz; sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da buna dahildir.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
