Smith-Lemli-Opitz Sendromu — nadir görülen hastalıklar arasında en yüksek taşıyıcı sıklığına sahip olanlardan biri olan bir kolesterol biyosentezi bozukluğudur (Avrupalılarda %1-2); bu durumda erken dönemde kolesterol takviyesi, büyüme, davranış ve gelişimsel sonuçları iyileştirir.
Tüm genom dizilemesi, risk altındaki ailelerde doğru taşıyıcı taraması ve erken tanı için, Avrupa alellerinin yaklaşık %30’unu oluşturan yaygın IVS8-1G>C ekleme varyantı da dahil olmak üzere tüm DHCR7 varyantlarını tespit eder.
Smith-Lemli-Opitz Sendromu
Smith-Lemli-Opitz sendromu (SLOS), DHCR7 genindeki (7-dehidrokolesterol redüktaz, kromozom 11q13.4) patojenik varyantların neden olduğu, de novo kolesterol biyosentezinde görülen otozomal resesif bir bozukluktur. DHCR7, kolesterol sentezinin son aşaması olan 7-dehidrokolesterolün (7-DHC) kolesterole indirgenmesini katalize eder. DHCR7 eksikliği, tüm dokularda 7-DHC düzeylerinin yükselmesine ve kolesterol düzeylerinin düşmesine neden olarak, kolesterole bağlı birçok gelişim ve sinyal yolunu bozar. SLOS, Avrupa popülasyonlarında yaklaşık 20.000-60.000 doğumda 1'ini etkiler ve taşıyıcı sıklığı %1-2'dir; bu oran, klinik prevalansından beklenenin önemli ölçüde üzerindedir ve bu da önemli bir prenatal ölüm oranına işaret etmektedir.
SLOS, oldukça değişken bir klinik tablo sergiler. Şiddetli formları, çok sayıda konjenital anomaliye yol açar — holoprosensefali, 46,XY erkeklerde belirsiz genital yapılar, polidaktili, 2. ve 3. ayak parmaklarında sindaktili (Y şeklinde sindaktili, neredeyse patognomoniktir), yarık damak, konjenital kalp kusurları ve böbrek malformasyonları. Daha hafif formlarda ise, önemli yapısal malformasyonlar olmaksızın zihinsel engellilik, davranış bozuklukları (otizm spektrum özellikleri, kendine zarar verme davranışı, duyusal hiperreaktivite), beslenme güçlükleri ve ışığa duyarlılık görülür. 2-3. ayak parmaklarında sendaktili, etkilenen bireylerin neredeyse tamamında görülür ve sıklıkla ilk klinik ipucudur.
Oral kolesterol takviyesi (yumurta sarısı, farmasötik sınıf kolesterol) ile tedavi, birçok hastada büyüme, davranış ve sosyalleşmeyi iyileştirir. Kolesterol takviyesi, embriyonik gelişim sırasında oluşan yapısal bozuklukları geri döndürmez, ancak doğum sonrası büyüme ve davranışsal sonuçları iyileştirebilir; bu nedenle erken tanı ve tedaviye başlanması önemlidir. Antioksidan tedavisi (toksik 7-DHC düzeylerini azaltmak için E vitamini, simvastatin) araştırılmaktadır. Risk altındaki ailelerde doğum öncesi tanı, doğum sonrası derhal kolesterol takviyesi yapılmasını ve kolesterolü düşüren ilaçların kullanılmamasını sağlar.
2-3 parmak sendaktilisi (“Y şeklinde sendaktili”), neredeyse tüm SLOS hastalarında görülür ve genellikle ilk klinik ipucudur — 2-3 parmak sendaktilisi ve gelişimsel gecikme görülen her çocukta 7-DHC düzeyi kontrol edilmelidir.
Avrupalılarda %1-2 oranındaki SLOS taşıyıcı sıklığı, nadir bir hastalık için oldukça yüksektir. Taşıyıcı sıklığı ile klinik prevalans arasındaki fark, doğum öncesi kayıpların önemli ölçüde olduğunu göstermektedir; bu da üreme danışmanlığı açısından taşıyıcıların tespitini önemli kılmaktadır.
%1-2'lik taşıyıcı sıklığı, Avrupa'daki her 10.000 çiftten yaklaşık 1'inin her ikisinin de taşıyıcı olduğu anlamına gelir — bunların çoğu, hastalıklı bir bebek doğana kadar tespit edilmez
Avrupa popülasyonlarında %1-2 oranındaki DHCR7 taşıyıcı sıklığı, kistik fibroz (CFTR) taşıyıcı sıklığıyla karşılaştırılabilir düzeydedir. Bununla birlikte, SLOS nadiren standart taşıyıcı tarama panellerine dahil edilmektedir; bu da, taşıyıcı çiftlerin gebelik öncesinde tespit edilemediği anlamına gelmektedir. Şiddetli SLOS’un yıkıcı doğuştan malformasyonlara yol açtığı ve doğum öncesi ölümlerin etkilenen gebeliklerin önemli bir kısmını oluşturabileceği göz önüne alındığında, taşıyıcıların tespit edilmesi bilinçli bir üreme planlaması yapılmasını mümkün kılar. Tüm genom dizilemesi, tek bir kapsamlı değerlendirmede diğer tüm taşıyıcı tarama genlerinin yanı sıra DHCR7 taşıyıcı durumunu da belirler.
Kolesterol takviyesi davranış ve büyümeyi iyileştirir — ancak bu, tanı erken konulmuş ve tedaviye erken başlanmışsa geçerlidir
Çeşitli klinik çalışmalar, SLOS hastalarında kolesterol takviyesinin büyüme hızını artırdığını, ışığa duyarlılığı azalttığını, uyku kalitesini iyileştirdiğini ve davranışsal sinirlilik ile kendine zarar verme davranışlarını azalttığını göstermektedir. Bu iyileşmeler, tedavinin erken başlatılmasına bağlıdır; yenidoğan döneminde başlatılan kolesterol takviyesi, aylar veya yıllar süren kolesterol eksikliğinin ardından başlatılan takviyeye kıyasla daha iyi sonuçlar verebilir. Etkilenen bir çocuğu olan bir ailede moleküler DHCR7 tanısı, sonraki etkilenen gebeliklerde doğum öncesi tanı ve acil yenidoğan kolesterol takviyesini mümkün kılar.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — Smith-Lemli-Opitz Sendromu ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
