Orak Hücre Anemisi — HBB genindeki tek bir nükleotid değişikliği, kırmızı kan hücrelerinin yapısını değiştirir, mikrokan dolaşımını engeller ve ömür boyu sürecek bir klinik tedaviyi gerektirir.
Tüm genom dizilemesi, standart taşıyıcı taramalarında sistematik olarak gözden kaçan bileşik heterozigot kombinasyonlar, hastalığın şiddetini etkileyen lokuslar ve eşzamanlı olarak kalıtsal olan alfa-talasemi varyantları da dahil olmak üzere, HBB genotipinin tamamını tanımlar.
Orak Hücre Anemisi
Orak hücre hastalığı (SCD), beta-globin geninin (HBB p.Glu7Val; rs334) 6. kodonunda glutamik asidin valin ile yer değiştirmesi sonucu ortaya çıkan otozomal resesif bir hemoglobinopatidir. Bu tek nükleotid varyantı, hemoglobin S'nin (HbS) oksijensiz koşullar altında polimerize olmasına neden olarak eritrositleri sert bir orak şekline dönüştürür. Bu deforme olmuş hücreler küçük kan damarlarını tıkayarak, damar tıkanıklığı krizlerini, hemolitik anemiyi ve dalak, böbrekler, akciğerler, beyin ve iskelet dahil olmak üzere neredeyse tüm sistemlerde ilerleyici organ hasarını tetikler. Orak hücre hastalığı, tüm popülasyonlarda görülmekle birlikte, en yüksek prevalansı Sahra altı Afrika, Hindistan ve Orta Doğu'da olmak üzere, dünya çapında her yıl yaklaşık 300.000 yenidoğanı etkilemektedir.
SCD’nin genotipik yapısı, klasik HbSS tablosundan daha karmaşıktır. HbSC hastalığı (HBB Glu7Val/Glu6Lys) ve HbS-beta-talasemi (HbS/beta⁰ veya HbS/beta⁺), farklı şiddet profilleri ve tedavi açısından farklı sonuçlar doğuran belirgin klinik fenotipler ortaya çıkarır. Şiddet, BCL11A, HBS1L-MYB ve HBB lokusundaki varyantların etkisiyle fetal hemoglobin (HbF) düzeyleri ve HbS polimerizasyonunu azaltan ve daha hafif hastalıkla ilişkili olan eşzamanlı kalıtsal alfa-talasemi (HBA1/HBA2 delesyonları) tarafından daha da modüle edilir. Standart iki alel taşıyıcı testi, temel Glu7Val varyantını tanımlar, ancak bir bireyin hastalık seyrini belirleyen tam genotipik karmaşıklığı rapor etmek üzere tasarlanmamıştır.
Hamilelik öncesinde veya sırasında taşıyıcı durumunun saptanması, ailede daha önce bu hastalıktan etkilenen bir birey bulunmayan ailelerde genetik testlerin başlıca kullanım alanını oluşturmaktadır. Bilinen taşıyıcı ailelerde kademeli testler ve yenidoğan taramasında pozitif sonuçlar için doğrulayıcı genotipleme, standart klinik endikasyonlardır. Etkilenen hastalar için, HbF modifiye edici lokusları ve eşzamanlı olarak kalıtsal alfa-talasemi de dahil olmak üzere tam genotipleme, hidroksiüreye yanıtın öngörülmesi ve kemik iliği nakli uygunluk kriterlerinin belirlenmesinde giderek daha fazla önem kazanmaktadır.
HbSS, HbSC, HbS-beta⁰ talasemi ve HbS-beta⁺ talasemi, her biri kendine özgü klinik prognozlara sahiptir. HBB genotipi tek başına hastalığın şiddetini öngöremez; modifiye edici lokuslar ve eşzamanlı olarak miras alınan varyantlar, genel tablonun bir parçasını oluşturur.
Standart taşıyıcı taraması, Glu7Val varyantını tespit eder. Bu tarama, klinik seyrin belirlenmesinde rol oynayan tam genotipi, modifiye edici lokusları veya birlikte kalıtılan varyantları tanımlamaz.
Kompozit heterozigot durum, taşıyıcı statüsü kadar önemlidir
Bir HbS aleli ve bir beta-talasemi aleli miras alan bir kişi, sadece orak hücreli anemi taşıyıcısı değil, orak hücreli anemiye sahiptir. Standart iki varyantlı taşıyıcı testleri, rs334 Glu7Val ikamesini rapor etmek üzere tasarlanmıştır ancak tüm HBB geni boyunca beta-talasemi alellerini eşzamanlı olarak tanımlamak için optimize edilmemiştir. Tüm genom dizileme, HBB kodlama ve düzenleyici dizisinin tamamını okur, Glu7Val aleli ile birlikte miras alınan herhangi bir beta-talasemi varyantını tanımlar ve taşıyıcı çiftin riskinin HbSS, HbSC, HbS-beta talasemi veya HbS özelliği olup olmadığını belirler.
HbF modifiye edici gen lokusları ve alfa-talasemi ortak kalıtımı, standart test panellerinde tespit edilememektedir
Fetal hemoglobin düzeyi, orak hücreli aneminin şiddetini etkileyen bilinen en güçlü faktördür. Yüksek HbF, HbS polimerizasyonunu baskılayarak, damar tıkanıklığı olaylarını ve son organ hasarını azaltır. HbF düzeyleri, BCL11A (rs1427407), HBS1L-MYB genler arası bölge (rs28384513) ve HBB lokusu Xmn1 bölgesindeki yaygın varyantlar tarafından düzenlenir. Birlikte kalıtsal alfa-talasemi (HBA1/HBA2 gen delesyonları) hastalığın şiddetini daha da modüle eder. Bu modifiye edici lokusların hiçbiri standart iki alel taşıyıcı taramalarına veya hemoglobinopati panellerine dahil değildir. Tüm genom dizilemesi, birincil HBB genotipi ile birlikte hepsini aynı anda yakalar.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapmaktadır — Orak Hücre Anemisi ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunucusu gruplar da dahil olmak üzere, dünyanın her ülkesindeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
