RUNX1 Ailesel Trombosit Bozukluğu — RUNX1 genindeki varyantların neden olduğu kalıtsal trombositopeni ve artmış lösemi riski. Genetik tanı, tüm aile için hematolojik izleme planını belirler.
Tüm genom dizilemesi, RUNX1 varyantlarını tespit ederek erken aşamadaki değişiklikleri saptayan ve klinik kararların alınmasına yön veren hematolojik izleme protokollerinin uygulanmasını mümkün kılar.
RUNX1 Ailesel Trombosit Bozukluğu
RUNX1-FPD, RUNX1 geninde tek alel kaybı (haploinsufficiency) nedeniyle ortaya çıkan nadir bir otozomal dominant hastalıktır. RUNX1, hematopoietik kök hücre gelişimi ve farklılaşmasının ana düzenleyicisi olan runt ile ilişkili transkripsiyon faktörü 1'i kodlar. Fonksiyon kaybına neden olan RUNX1 varyantları, megakaryopoezi ve miyelopoezi bozar, hafif ila orta derecede trombositopeni (trombosit sayısı 25.000–100.000/μL) ve kalitatif trombosit kusurlarına neden olur. Daha da önemlisi, RUNX1 haploinsufficiency, diğer miyeloid tümör baskılayıcılarda somatik mutasyonların ortaya çıkma riskini artırır ve miyelodisplastik sendrom (MDS) veya akut miyeloid lösemi (AML) için yaşam boyu riski dramatik bir şekilde yükseltir — geç yetişkinlikte %35–65 oranında, genel popülasyon riskini çok aşan bir orandır.
RUNX1-FPD, hafif ila orta derecede trombositopeni yaygın olduğu ve genellikle genetik testlerin yapılmasına yol açmadığı için büyük ölçüde tanı konulamayan bir hastalıktır. Literatürde yaklaşık 130 aile tanımlanmıştır, ancak gerçek prevalansın önemli ölçüde düşük tahmin edildiği düşünülmektedir. FPD ailelerinde 60'tan fazla farklı RUNX1 mutasyonu tanımlanmıştır. Bu bozukluk sıklıkla immün trombositopeni veya benign ailesel trombositopeni ile karıştırılır, bu da kanser yatkınlığı bileşeninin teşhisinin gecikmesine veya gözden kaçmasına neden olur. Birincil klinik zorluk, erken MDS/AML gelişiminin izlenmesidir; bu sayede malign transformasyon geri dönüşümsüz hale gelmeden önce önleyici müdahale yapılabilir.
RUNX1 geninde patojenik bir varyantın teşhisi, tedaviyi benign trombositopeniden, agresif izleme gerektiren bir kanser yatkınlığı durumuna temelden değiştirir. Etkilenen bireylerde, MDS’nin (displastik değişiklikler, 7. kromozom monosomisi gibi sitogenetik anormallikler veya diğer klonal anormallikler) veya AML’nin erken belirtilerini saptamak için her yıl tam kan sayımı (CBC), diferansiyel sayım ve periferik kan yayması incelemesi yapılmalıdır. Sitopeniler kötüleşirse veya displastik özellikler ortaya çıkarsa kemik iliği değerlendirmesi endikedir. İlaç danışmanlığı çok önemlidir — kanama riskini en aza indirmek için aspirin ve NSAID'lerden kaçınılmalıdır. MDS veya AML gelişirse, allojenik kök hücre nakli birincil tedavi seçeneğidir. Tüm birinci derece akrabaların kademeli taraması esastır — yaklaşık %50'si ailesel varyantı taşır. Genetik tanı, görünüşte iyi huylu bir tanıyı, müdahale edilebilir bir kanser yatkınlığı durumuna dönüştürür.
RUNX1 geni, geniş kapsamlı test panellerinde rutin olarak taranmamaktadır. Hafif trombositopeni sık görüldüğünden, ailesel FPD genellikle MDS veya AML gelişene kadar teşhis edilemez.
RUNX1-FPD, trombositopeni spesifik bir bulgu olmadığı için büyük ölçüde teşhis edilememektedir
RUNX1-FPD nadiren teşhis edilir; zira hafif ila orta derecede trombositopeni yaygın bir durumdur ve genellikle genetik testlerin yapılmasına yol açmaz. Standart hematoloji tetkikleri, bu durumu sıklıkla immün nedenlere veya iyi huylu ailesel trombositopeniye bağlar ve kanser yatkınlığı bileşenini tamamen gözden kaçırır. RUNX1, geniş kapsamlı genetik test panellerinde rutin olarak taranmaz. Klinik fenotipleme — ömür boyu %35–65 kanser riski taşıyan RUNX1-FPD'yi benign ailesel trombositopeniden ayırt etmek — hedefli genetik testler gerektirir. Yaklaşık 130 aile tanımlanmıştır, ancak birçok vaka hala teşhis edilmemiştir. Tüm genom dizilemesi, açıklanamayan trombositopeni ve aile öyküsü olan hastalarda tanı verimini artıracaktır.
Genetik tanı, tedaviyi iyi huylu izlemeden onkolojik izlemeye dönüştürür
Doğrulanmış bir RUNX1 patojenik varyant tanısı, sıkı bir izlemeyi gerektirir: MDS veya AML’nin erken belirtilerini saptamak için yıllık tam kan sayımı (CBC) ile diferansiyel sayım ve periferik kan yayması incelemesi şarttır. Sitopeni kötüleşirse veya displastik özellikler ortaya çıkarsa kemik iliği değerlendirmesi endikedir. Bu isteğe bağlı değildir — genetik tanı, yaşam boyu %35–65 oranında hematolojik malignite riski taşır. MDS veya AML gelişirse, allojenik kök hücre nakli birincil tedavi seçeneğidir. Aile taraması çok önemlidir; birinci derece akrabaların yaklaşık %50'si bu varyantı taşır. Genetik tanı, görünüşte iyi huylu bir hafif trombositopeni tanısını, ömür boyu dikkat gerektiren, müdahale edilebilir bir kanser yatkınlığı durumuna dönüştürür.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — RUNX1 Ailesel Trombosit Bozukluğu ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
