Proton Pompa İnhibitörlerine Yanıt — CYP2C19, PPI’ların vücuttan ne kadar hızlı atıldığını belirler; bu da, ultra hızlı metabolizma gösteren kişilerde H. pylori tedavisinin başarısızlığı ile zayıf metabolizma gösteren kişilerde ilaç birikimi ve etkileşim riski arasındaki farkı ortaya çıkarır.
Tüm genom dizilemesi, klopidogrel, escitalopram ve PPI metabolizmasını yöneten CYP2C19 geninin tam diplotipini ortaya çıkarır; bu sayede doktorunuz, tedavi süreci başarısızlığa uğramadan önce doğru PPI dozunu belirleyebilecek bilgilere sahip olur.
Proton Pompa İnhibitörlerine Yanıt — CYP2C19
Proton pompa inhibitörleri (PPI’ler) — omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol — gastroözofageal reflü hastalığı (GERD), peptik ülser hastalığı, Helicobacter pylori eradikasyonu ve NSAID kaynaklı gastropatinin önlenmesi amacıyla kullanılan, dünya çapında en sık reçete edilen ilaçlar arasındadır. PPI'lar, mide lümeninde asit aktivasyonu gerektiren ve daha sonra karaciğerde esas olarak CYP2C19 tarafından metabolize edilen ön ilaçlardır. CYP2C19 metabolizör statüsü, PPI plazma konsantrasyonlarını ve dolayısıyla etkinliği ve etkileşim potansiyelini belirler.
CYP2C19 ultra hızlı metabolizörleri (UM) ve hızlı metabolizörleri, PPI’leri o kadar hızlı bir şekilde metabolize ederler ki, aktif ilacın plazma konsantrasyonları tam asit baskılanması için gerekli eşik değerin altına düşer. Antibiyotiklerin etkinliği için sürekli asit baskılanmasının gerekli olduğu H. pylori eradikasyon tedavisinde, CYP2C19 UM'lerde standart üçlü veya dörtlü PPI tedavisi dozlarında eradikasyon oranları önemli ölçüde daha düşüktür. CYP2C19 UM sıklığının yüksek olduğu popülasyonlarda (özellikle Doğu Asyalılar) yapılan çalışmalar, çift doz PPI tedavisinin UM'lerde H. pylori eradikasyon oranlarını önemli ölçüde artırdığını göstermiştir. Buna karşılık, CYP2C19 zayıf metabolizörleri (PM), sürekli yüksek PPI plazma konsantrasyonlarına ulaşır; bu, asit baskılanması için faydalıdır ancak ilaç etkileşimi riski yaratır (PPI'lar, klopidogrel, bazı antifungaller ve antiepileptiklerle CYP2C19 için rekabet eder).
CYP2C19 ve PPI’lar için CPIC A Seviyesi kılavuzları, H. pylori eradikasyonu veya orta-şiddetli GERD tedavisinde kullanılan UM’lerde PPI dozlarının artırılmasının değerlendirilmesini önermektedir. Kılavuzlarda, standart dozlarda standart GERD tedavisinde CYP2C19 genotipinin klinik etkisinin daha az olduğu belirtilmektedir; zira UM’lerde bile semptomatik kontrol sağlanabilmektedir. Farmakogenomik ayrım, tedavi başarısızlığının doğrudan sonuçları olan antibiyotik direnci ve ülser nüksü ile sonuçlanan H. pylori eradikasyonu için klinik açıdan en önemlidir. CYP2C19, çok sayıda ilaç sınıfını kapsayan yaygın olarak reçete edilen çeşitli ilaçlara verilen yanıtı yönettiği için yüksek öncelikli bir farmakogenomik gendir.
CYP2C19, klopidogrel, PPI'lar, escitalopram ve birçok başka ilacın metabolizmasını düzenler. Tüm genom dizilemesi yoluyla elde edilen eksiksiz bir CYP2C19 diplotipi, sadece bugün reçete edilen tek bir ilacın değil, tüm bu ilaçların reçete edilme konusundaki soruları aynı anda yanıtlar.
CYP2C19 UM durumu, ilk aşamadaki H. pylori eradikasyonunun başarısızlığını, bu durum ortaya çıkmadan önce öngörür
Standart H. pylori eradikasyon tedavisi — klaritromisin bazlı üçlü tedavi veya bizmut bazlı dörtlü tedavi — ortalama metabolizma hızına sahip kişiler için tasarlanmış standart PPI dozlarını kullanır. CYP2C19 ultra hızlı metabolizma sahiplerinde bu dozlar, mide asidinin tamamen bastırılması için yetersiz PPI maruziyetine yol açarak antibiyotik etkinliğini ve eradikasyon oranlarını yaklaşık %85-90’dan %50-70’e düşürür. İlk H. pylori eradikasyon tedavisinin başarısız olması, daha yüksek direnç riski ve uzamış morbidite ile birlikte antibiyotikle yeniden tedaviye yol açar. H. pylori tedavisine başlamadan önce CYP2C19 UM durumunu bilmek, reçete yazan hekimin ilk tedavi sürecinde PPI dozunu iki katına çıkarmasına, böylece yoğun metabolizörlere eşdeğer bir etkinlik elde etmesine ve yeniden tedavi döngüsünü tamamen önlemesine olanak tanır.
Tek bir CYP2C19 diplotipi sonucu, ömür boyu tüm CYP2C19 substratı ilaçları kapsar
CYP2C19, klinik açıdan en önemli farmakogenomik genlerden biridir; PPI’leri, klopidogreli (CPIC Seviye A antiplatelet kılavuzu), esitalopram ve sitalopramı (FDA doz sınırı ile birlikte CPIC Seviye A antidepresan kılavuzu), sertralini, vorikonazolü ve birçok başka ilacı metabolize eder. Bugün PPI alan bir hastaya, gelecek yıl kalp stenti takıldıktan sonra klopidogrel ve ondan sonraki yıl da ruh hali için escitalopram reçete edilebilir. Bu reçete kararlarının her biri aynı CYP2C19 diplotipini içerir. Tam genom dizilemesinden elde edilen eksiksiz bir sonuç, tüm bu soruları tek seferde yanıtlar — PPI dozajını belirleyen sonuç, kardiyovasküler olaylardan sonra antitrombotik seçimini de belirler ve ek testlere gerek kalmaz.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — Proton Pompa İnhibitörlerine Yanıt — CYP2C19 ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar konusunda. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
