Birincil İmmün Yetmezlik — Tekrarlayan enfeksiyonların bir tanı değil, bir semptom olduğu ve belirli genin moleküler olarak tanımlanmasının hedefe yönelik tedavi, iyileştirici nakil ve gen terapisinin yolunu açtığı 450'den fazla genetik hastalık.
Tam genom dizileme, SCID’den (yenidoğanlarda görülen bir acil durum) CVID’ye (yetişkinlerde en sık görülen semptomatik birincil immün yetmezlik) kadar 450’den fazla birincil immün yetmezlik geninin tümünü aynı anda değerlendirerek, tedavi edici ve destekleyici tedaviler arasında seçim yapılmasını sağlayan moleküler tanıyı sunar.
Birincil İmmün Yetmezlik Hastalıkları
Birincil immün yetmezlik bozuklukları (PID’ler; doğuştan immün yetmezlikler olarak da adlandırılır), bağışıklık sisteminin gelişimini ve/veya işlevini etkileyen 450’den fazla genetik olarak tanımlanmış durumu kapsar. Uluslararası İmmünoloji Dernekleri Birliği (IUIS), PID'leri kombine immün yetmezlikler (SCID), ağırlıklı olarak antikor eksiklikleri (CVID, XLA), fagosit bozuklukları (CGD), kompleman eksiklikleri ve otoinflamatuar durumlar dahil olmak üzere 10 kategoriye ayırmaktadır. PID prevalansı 1.200'de 1 olarak tahmin edilmektedir — bu, daha önce tahmin edilenden çok daha yüksektir ve bunların çoğu teşhis edilmemiştir.
IL2RG (X kromozomuna bağlı, en yaygın olanı), ADA, JAK3, RAG1/RAG2, IL7R ve diğer genlerdeki varyantların neden olduğu şiddetli kombine immün yetmezlik (SCID), yenidoğanlarda acil bir durumdur: Etkilenen bebeklerde işlevsel T hücreleri neredeyse hiç bulunmaz ve kesin bir tedavi uygulanmazsa yaşamlarının ilk yılı içinde fırsatçı enfeksiyonlar nedeniyle hayatını kaybederler. Yeni doğan SCID taraması (TREC testi yoluyla) artık tüm ABD eyaletlerinde yapılmakta ve ilk enfeksiyondan önce etkilenen bebekler tespit edilmektedir. Önceden enfeksiyon geçirmemiş 3,5 aylıktan küçük bebeklerde yapılan hematopoietik kök hücre nakli (HSCT), %95'in üzerinde hayatta kalma oranı sağlamaktadır; bu da SCID'yi semptom öncesi tedavinin başarısının bir örneği haline getirmektedir.
SCID’nin ötesinde, PID spektrumu arasında yaygın değişken immün yetmezlik (CVID — yetişkinlerde en sık görülen semptomatik PID olup, yaklaşık 25.000 kişide 1’ini etkiler), X’e bağlı agamaglobülinemi (XLA, BTK), kronik granülomatöz hastalık (CGD, CYBB) ve yüzlerce daha nadir görülen hastalık yer almaktadır. Hedefli tedaviler ortaya çıkmaktadır: aktive PI3Kδ sendromu (APDS) için leniolisib (FDA 2023), ADA-SCID ve X'e bağlı SCID için gen tedavisi, belirli PID alt tipleri için JAK inhibitörleri. Moleküler tanı, tüm hedefli tedaviler için gereklidir ve HSCT donör seçimi ve kondisyonlama rejimi planlaması için esastır.
Leniolisib (Joenja, FDA 2023), PIK3CD veya PIK3R1 genlerindeki fonksiyon kazanımı varyantlarının neden olduğu aktive PI3Kδ sendromu (APDS) için geliştirilen ilk hedefli tedavidir. Reçete yazılması için moleküler doğrulama gereklidir. Tam genom dizileme (WGS) tüm APDS varyantlarını tespit eder.
450'den fazla PID geni, tek bir immünolojik testle değerlendirilemez. İmmünoglobulin düzeyleri ve lenfosit alt grupları, immün yetmezliği ortaya çıkarır ancak bunun genetik nedenini belirlemez — kesin bir tedavi planı için moleküler tanı gereklidir.
SCID, ilk enfeksiyondan önce teşhis edilirse tedavi edilebilir — 3,5 aydan önce yapılan HSCT, %95'in üzerinde hayatta kalma oranı sağlar
Hastaya özgü SCID geni, optimal HSCT hazırlık rejimini, donör seçimini ve alternatif olarak gen terapisinin uygulanabilirliğini belirler. IL2RG-SCID (X kromozomuna bağlı) için aktif bir gen terapisi programı mevcuttur. ADA-SCID için onaylanmış bir gen terapisi (Strimvelis) bulunmaktadır. RAG1/RAG2-SCID, greftin tutunması için miyeloablatif kondisyonlama gerektirir. Bu gen spesifik nakil kararları, yenidoğan döneminde — ideal olarak yaşamın ilk haftaları içinde — hızlı moleküler tanı gerektirir. WGS, sıralı tek gen testlerinden daha hızlı bir şekilde kapsamlı SCID gen değerlendirmesi sağlar.
CVID, her 25.000 yetişkinden 1'ini etkiliyor — bunların birçoğunda, spesifik hedefli tedavilerle tedavi edilebilen monogenik varyantlar bulunuyor
CVID daha önce genetik temeli bilinmeyen bir dışlama tanısı olarak kabul ediliyordu. Genomik çalışmalar, CVID hastalarının %25-30’unda TNFRSF13B (TACI), NFKB1, CTLA4, PIK3CD, PIK3R1, LRBA ve diğerleri dahil olmak üzere monogenik nedenler tespit etmiştir. Bunların birçoğu için spesifik hedefli tedaviler mevcuttur: CTLA4/LRBA eksikliği için abatacept, PIK3CD fonksiyon kazancı için leniolisib. Yalnızca standart immünoglobulin replasmanı alan hastalar, WGS ile spesifik genetik nedenleri tespit edildikten sonra ek hedefli tedaviden fayda görebilirler.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — birincil immün yetmezlik bozuklukları ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, dünyanın her ülkesindeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
