İçeriğe atla
HSA veya FSA fonlarınızı kullanın

Durum raporu · Metabolik

Akut İntermittan Porfiri

Tüm genom dizilemesi, akut aralıklı porfiri yatkınlığını belirleyen HMBS varyantlarını tespit eder; taşıyıcı taramasına ve tetikleyicilerden kişisel olarak kaçınmaya olanak tanır.

Durum raporu, kapsadığı durumlara neden olduğu bilinen nadir varyantları arar.

Premium ve Premium + AI paketlerinde dahildir

Premium, ilk yıl boyunca kit başına $99 ek ücret ekler.

Premium ile birlikte sipariş edin

Bu condition hakkında

Hem sentezindeki kusurlardan kaynaklanan, porfirinlerin ve öncü maddelerin birikmesine yol açan ve nörolojik, psikiyatrik veya cilt belirtileriyle ortaya çıkan nadir genetik hastalıklar grubu.

Akut aralıklı porfiri (AIP), hem biyosentezinin nadir görülen otozomal dominant bir bozukluğudur; belirli ilaçlar, hormonal değişiklikler, açlık, stres veya hastalık tarafından tetiklenen akut nörovisseral ataklarla karakterizedir. Yaygınlığı yaklaşık 75.000'de 1'dir, ancak yetersiz tanı nedeniyle kesin yaygınlığı belirsizdir. Akut ataklarda şiddetli karın ağrısı (genellikle kolik tarzında), bulantı, kusma, kabızlık, taşikardi, hipertansiyon ve konfüzyon, anksiyete, depresyon ve psikoz dahil nöropsikiyatrik semptomlar görülür. Ataklar, nöromüsküler tutulumun neden olduğu solunum yetmezliği dahil tehlikeli komplikasyonlara ilerleyebilir. Penetrans dikkat çekici derecede düşüktür: HMBS germinal varyant taşıyıcılarının yalnızca yaklaşık %0,5-1'i klinik atak geçirir; önceki vakaların bulunduğu bilinen ailelerde yaklaşık %20 penetrans gözlenir. Bir kez başladıktan sonra ataklar tekrarlayıcıdır; stres, adet dönemi, açlık veya ilaçlar on yıllar boyunca nüksü tetikleyebilir. Birçok taşıyıcı hiç atak geçirmez ve semptomsuz kalır. Hastalık, akut başlangıcının akut karın, psikiyatrik kriz, nöbet veya diğer tıbbi acil durumları taklit edebilmesi nedeniyle 'küçük taklitçi' olarak tanımlanmıştır.

HMBS, hem biyosentez yolunun üçüncü enzimi olan hidroksimetilbilan sentaz (porfobilinojen deaminaz) kodlar. Porfobilinojen (PBG) moleküllerinin dördünün hidroksimetilbilana (HMB) yoğunlaşmasını katalize eder; bu, hem sentezinde kritik bir adımdır. Fonksiyon kaybına yol açan HMBS varyantları enzim aktivitesinin azalmasına neden olur; bu da nörotoksik olan yukarı akış ara ürünlerinin (δ-aminolevulinik asit, ALA ve porfobilinojen, PBG) birikmesine izin verir. İdrarda yükselmiş ALA ve PBG, akut porfiri için tanısaldır. Değişken derecede enzim eksikliğine yol açan nonsens, missense ve ekleme bölgesi mutasyonları dahil 400'den fazla HMBS varyantı tanımlanmıştır. Semptomsuz taşıyıcılarda (çoğunluk) enzim düzeyleri, hem talebini artıran faktörler (örneğin, hem kofaktörü talebinde artışa yol açan sitokrom P450 enzimlerini indükleyen ilaçlar) tarafından tetiklenmedikçe ataklığı önlemeye yeterlidir.

Bir HMBS patojenik varyantının belirlenmesi, yaşam tarzı ve ilaç güvenliği açısından büyük önem taşır. Doğrulanmış AIP taşıyıcıları, barbitüratlar (fenobarbiton, pentobarbital), sülfonamidler, oral kontraseptifler (hormon alt gruplarından bazıları daha güvenli olabilir), NSAİİ'ler ve diğer birçok 'porfirinojenik' ilaçtan kaçınmalıdır; kapsamlı ilaç listeleri porphyria.org ve debrisoquine.org adreslerinde tutulmaktadır. Taşıyıcılar yeterli kalori alımını sürdürmeli (açlık bir tetikleyicidir), stresi yönetmeli ve atak belirtilerini tanımaya yönelik eğitim almalıdır. Akut ataklar IV dekstroz veya IV hemin (hematin) ile tedavi edilir; hemin, ALA sentazı baskılamada ve ataklara son vermede oldukça etkilidir. ALAS1'i (hem sentezinde hız kısıtlayıcı enzim) hedefleyen bir RNA interferansı tedavisi olan givosiran (Givlaari), 2019'da onaylanmış ve üçüncü faz çalışmalarda yıllık atak sıklığını yılda 12,5'ten 3,2 atağa düşürmüştür; bu büyük bir tedavi ilerlemesidir. Kadınlar için gebelik ve menopoz sırasında hormonal yönetim dikkatli planlama gerektirir.

Analiz ettiğimiz durum

Porfiri, porfirin adı verilen maddelerin birikmesiyle cilt veya sinir sistemini olumsuz etkileyen hastalıklar grubudur. Türlerinin çoğu kalıtsaldır; ancak porphyria cutanea tarda, karaciğerde artmış demir, hepatit C, alkol veya HIV/AIDS'e bağlı da olabilir.

Bir tanının neyi değiştirdiği

Tetikleyicilerden kaçınarak atak önleme, akut ataklar sırasında IV dekstroz veya hemin, RNA interferans tedavisi (givosiran) ve genetik danışmanlık

Analiz edilen genler

29 ilgili alt tip içerir ↓
  • acquired porphyria
  • acute intermittent porphyria
  • autosomal erythropoietic protoporphyria
  • chester porphyria
  • CPOX-related hereditary coproporphyria
  • cutaneous porphyria
  • encephalopathy, porphyria-related
  • erythropoietic protoporphyria
  • erythropoietic uroporphyria associated with myeloid malignancy
  • familial porphyria cutanea tarda
  • harderoporphyria
  • hepatic cutaneous porphyria
  • hepatic porphyria
  • hepatoerythropoietic porphyria
  • hereditary coproporphyria
  • HMBS-related hepatic porphyria
  • inherited porphyria
  • leukoencephalopathy, porphyria-related
  • porphyria cutanea tarda
  • porphyria due to ALA dehydratase deficiency
  • porphyria, acute intermittent, nonerythroid variant
  • PPOX-related hepatic porphyria
  • protoporphyria, erythropoietic, 1
  • protoporphyria, erythropoietic, 2
  • sporadic porphyria cutanea tarda
  • UROD-related inherited porphyria
  • variegate porphyria
  • variegate porphyria, childhood-onset
  • X-linked erythropoietic protoporphyria
MONDO:0037939MedGen 1844832

Neden tüm genom dizilemesi

Porfiri tanısı zordur, çünkü akut ataklar nadir ve öngörülemez şekilde ortaya çıkar. HMBS taşıyıcılarının çoğu semptomsuzdur ve hiç teşhis edilmez.

HMBS varyantı taşıyanların çoğu semptomsuz kalır ve teşhis edilmez

HMBS germinal varyant taşıyıcılarının yalnızca yaklaşık %0,5-1'i klinik atak geçirir; bilinen vakaların bulunduğu ailelerde yaklaşık %20 penetrans gözlenir. Birçok porfiri paneli en yaygın varyantlara odaklanır ve nadir HMBS mutasyonlarını kaçırabilir. Tanı genellikle akut bir atak sırasında veya hemen sonrasında idrarda PBG ve ALA ölçülerek konulur (düzeyler ataklar arasında normale döner, bu da geriye dönük tanıyı zorlaştırır). Taşıyıcı testi, semptomsuz aile bireyleri için yararlıdır ancak rutin değildir. Tüm genom dizilemesi tüm HMBS varyantlarını yakalar; bu da bilinen AIP'li ailelerde veya açıklanamayan akut nörovisseral ataklar yaşayan bireylerde kapsamlı taşıyıcı taramasına olanak tanır.

HMBS genotipi, ömür boyu tetikleyicilerden kaçınmayı ve atak önlemeyi sağlar

Doğrulanmış AIP taşıyıcıları, porfirinojenik ilaçlardan (barbitüratlar, sülfonamidler, NSAİİ'ler ve daha birçok ilaç) kalıcı olarak kaçınmalı, yeterli kalori alımını sürdürmeli, stresi yönetmeli ve atak belirtilerini tanımaya yönelik eğitim almalıdır. Genetik tanı, birinci derece akrabaların kademeli taramasını mümkün kılar; böylece atak meydana gelmeden tetikleyiciler ve ilaç kaçınması konusunda danışmanlık alabilecek taşıyıcılar belirlenir. Tıbbi kayda işlenip hastaya bildirilen HMBS genotipi, hayatı tehdit eden ilaç reaksiyonlarını önler ve kişiselleştirilmiş atak önleme stratejilerine yön verir. AIP için onaylanan givosiran (Givlaari), yıllık atak sıklığını yılda 12,5'ten 3,2 atağa düşürür ve sık atak geçiren hastalar için yeni bir umut sunar. Genetik tarama ile erken tanı, kriz yönetimi yerine önlemeyi mümkün kılar.

Diğer metabolik conditions

Tüm koşullar →

Tek bir test. Ömür boyu yanıtlar.

Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanısal kararlarda kullanılan klinik standartta dizilir. Hekiminizle paylaşmaya hazır raporlar 6–8 hafta içinde Genome Manager'a ulaşır; kalıcıdır ve bilim ilerledikçe güncellenir.

$449'den başlayan

Ücretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Premium, ilk yıl boyunca kit başına $99 ek ücret ekler.

Premium ile birlikte sipariş edin