Polikistik Böbrek Hastalığı — 400-1.000 kişiden 1'ini etkileyen, en yaygın hayatı tehdit eden genetik hastalıktır; bu hastalıkta spesifik PKD1 veya PKD2 genotipi, böbrek yetmezliğinin ortaya çıkma süresini on yıllarca önceden tahmin eder ve tolvaptan tedavisi için uygunluğu belirler.
Tüm genom dizilemesi, standart dizilemeyi zorlaştıran 6 psödogeninin doğru haritalandırılması da dahil olmak üzere PKD1 geninin tamamını ve PKD2 genini çözümler; böylece, son dönem böbrek yetmezliğinin (ESRD) zaman çizelgesini ve tedaviye yanıtı öngören genotipi ortaya çıkarır.
Polikistik Böbrek Hastalığı
Otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı (ADPKD), en sık görülen kalıtsal böbrek hastalığı ve en yaygın hayatı tehdit eden genetik rahatsızlıklardan biridir; yaklaşık her 400-1.000 kişiden birini etkilemektedir — dünya çapında tahmini 12,5 milyon kişi. ADPKD, sırasıyla polikistin-1 ve polikistin-2'yi kodlayan PKD1 (~%78, kromozom 16p13.3) veya PKD2 (~%15, kromozom 4q22.1) genlerindeki patojenik varyantlardan kaynaklanır. Bu proteinler, böbrek epitel hücrelerinin birincil siliumunda sıvı akışını algılayan kalsiyum geçirgen bir kanal kompleksi oluşturur. İlerleyici bilateral böbrek kisti gelişimi, böbreklerin aşırı büyümesine ve sonunda son dönem böbrek yetmezliğine yol açar.
ADPKD, on yıllar boyunca ilerleyici bilateral böbrek kisti büyümesine yol açarak yan ağrısı, hematüri, hipertansiyon, idrar yolu enfeksiyonları ve böbrek taşı oluşumuna neden olur. Hastaların yaklaşık %80’inde karaciğer kistleri gelişir; bunlar genellikle asemptomatiktir ancak bazı kadınlarda ciddi karaciğer büyümesine neden olabilir. İntrakraniyal anevrizmalar, ADPKD hastalarının yaklaşık %8'inde görülür (genel popülasyonda bu oran %2-3'tür) — anevrizma rüptürü, yüksek mortaliteye sahip subaraknoid kanamaya neden olur. Mitral kapak prolapsusu, kolon divertikülleri ve kasık fıtıkları da bu hastalıkla ilişkili özelliklerdir. ESRD'nin ortalama yaşı PKD1 için yaklaşık 54, PKD2 için ise 74'tür — bu 20 yıllık fark tamamen genotip tarafından belirlenir.
Vazopressin V2 reseptör antagonisti olan tolvaptan (Jynarque), hızlı ilerleme riski taşıyan yetişkinlerdeki ADPKD tedavisi için 2018 yılında FDA onayı almıştır. Tolvaptan, toplam böbrek hacminin büyüme hızını azaltır ve eGFR düşüşünü yavaşlatarak ESRD’yi geciktirir. FDA etiketinde özellikle hızlı ilerleyen ADPKD — tipik olarak en hızlı ilerlemeyi gösteren PKD1 kesik varyantları — hedef alınmaktadır. Mayo görüntüleme sınıflandırması (htTKV), moleküler genotip ile birleştirildiğinde, tolvaptan tedavisi kararları için en doğru risk sınıflandırmasını sağlar. Ayrıca, anevrizma veya subaraknoid kanama aile öyküsü olan ADPKD hastaları için intrakraniyal anevrizma taraması (beyin MRA) önerilmektedir.
PKD1 genindeki kesik varyantlar (çerçeve kayması, anlamsız, ekleme bozukluğu), PKD1 genindeki kesik olmayan (anlam değişikliği) varyantlara kıyasla son dönem böbrek yetmezliğine yaklaşık 12 yıl daha erken yol açmaktadır. Spesifik varyant türü, prognozu sadece PKD1 ile PKD2 karşılaştırmasının ötesinde daha ayrıntılı bir şekilde belirlemektedir.
PKD1 geninin bulunduğu kromozomda, standart sekanslama yöntemlerini yanıltan 6 adet yüksek derecede homolog psödogen bulunmaktadır. Uzun okuma verilerine dayalı tam genom sekanslaması, psödogen bölgesini de kapsayarak gerçek PKD1 patojenik varyantlarını tespit etmektedir.
PKD1 ile PKD2 arasındaki fark, son dönem böbrek yetmezliğinin başlangıcında 20 yıllık bir farka yol açmaktadır — genotip, böbrek prognozunun en güçlü belirleyicisidir
PKD1 patojenik varyantlarında ESRD’nin ortalama yaşı yaklaşık 54, PKD2 patojenik varyantlarında ise yaklaşık 74’tür; bu da moleküler genotipi, başlangıç böbrek hacmi, yaş veya eGFR eğiminden tek başına daha üstün kılan, ADPKD’de böbrek prognozunun en güçlü tek öngörücü faktörü haline getirmektedir. Ayrıca, PKD1 kesen varyantları, PKD1 kesmeyen varyantlara göre yaklaşık 12 yıl daha erken ESRD'ye neden olur ve bu da prognozu daha da netleştirir. Bu bilgi, klinik karar verme sürecini doğrudan etkiler: tolvaptan tedavisine başlama zamanı, kan basıncı hedefleri, aile planlaması görüşmeleri ve canlı donör böbrek nakli zamanı, tümü öngörülen ESRD zaman çizelgesine bağlıdır.
Tolvaptan tedavisi için uygunluk değerlendirmesinde hastalığın hızlı ilerlemesi göz önünde bulundurulmalıdır — genotip, risk modelinin temel bileşenlerinden biridir
Tolvaptan (Jynarque) için FDA etiketinde, hastalığın hızla ilerleme riski taşıyan ADPKD hastaları hedef alınmaktadır. Moleküler genotipi (PKD1 kesik varyantları = en yüksek puan) ve klinik değişkenleri (cinsiyet, hipertansiyon başlangıcı, ürolojik olaylar) bir araya getiren PROPKD skoru, doğrulanmış bir isabet oranıyla hastalığın hızlı ilerlemesini öngörmektedir. Düşük PROPKD skoru olan hastalar (tipik olarak PKD2 veya PKD1 kesilmeyen varyantları), tolvaptan için uygun aday olmayabilir; bu sayede, ilacın önemli yan etkilerinden (poliüri, polidipsi, hepatotoksisite izlemesi) fayda görme olasılığı düşük olan hastalar korunur. Tüm genom dizilemesi, bu risk sınıflandırma modeli için moleküler verileri sağlar.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, polikistik böbrek hastalığı ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar konusunda her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu grubuyla çalışmaktadır. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, dünyanın her ülkesindeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
