Fenilketonüri — PAH genindeki varyantlara bağlı olarak doğumdan itibaren fenilalanin düzeylerinde artış görülür. Spesifik mutasyon, sadece diyetle tedavinin yeterli olup olmayacağını ya da BH4'e duyarlı tedavinin tedavi seçeneklerini genişletip genişletemeyeceğini belirler.
Tüm genom dizilemesi, BH4'e yanıt vermeyi öngören PAH varyantlarını tespit eder; bu sayede doktorunuz, beslenme kısıtlamalarını azaltabilecek ve yaşam kalitesini artırabilecek sapropterin tedavisini değerlendirebilir.
Fenilketonüri (PKU)
Fenilketonüri (PKU), fenilalanini tirozine dönüştüren enzim olan fenilalanin hidroksilazı kodlayan PAH genindeki mutasyonların yol açtığı, fenilalanin metabolizmasına ilişkin otozomal resesif bir hastalıktır. İşlev kaybına yol açan PAH varyantları, bu hayati amino asit dönüşümünü bozarak fenilalaninin toksik seviyelere kadar birikmesine ve tirozin eksikliğine neden olur. Tedavi edilmeyen PKU, ciddi zihinsel engellilik, davranış sorunları, nörolojik gerileme, egzama, açık ten rengi ve karakteristik bir küf veya fare kokusu gibi vücut kokusuna neden olur. Ancak, ömür boyu fenilalanin kısıtlı diyetle erken tedavi, tüm belirtileri önler; tedavi gören bireyler normal zeka seviyesine ulaşır ve normal bir yaşam süresine sahip olur.
PKU, Avrupa popülasyonlarında yaklaşık 10.000'de 1 ila 15.000'de 1 kişiyi etkilemektedir; bazı Asya ve Orta Doğu popülasyonlarında ise prevalansı daha yüksektir. 1.100'ün üzerinde PAH varyantı kataloglanmıştır ve bu durum geniş bir genetik heterojenliği göstermektedir. PKU, 1960'lardan bu yana ABD'nin 50 eyaletinin tamamında evrensel yenidoğan taraması yoluyla tespit edilmektedir; bu, genetik hastalıkların önlenmesine dair en erken başarı öykülerinden biridir. Önemli bir nokta olarak, PKU hastalarının yaklaşık %25–50'si BH4 (tetrahidrobiopterin) duyarlılığı sağlayan PAH varyantları taşımaktadır — bu kişiler, rezidüel PAH enzim aktivitesini artıran ve önemli ölçüde daha az kısıtlayıcı diyetlere izin verebilen sentetik bir BH4 kofaktörü olan sapropterine (Kuvan) yanıt verebilirler. Genotip-fenotip korelasyonu güçlüdür: belirli varyant sınıfları (özellikle kalıntı aktiviteyi koruyan missense mutasyonları) BH4'e yanıt verirken, null varyantları ve frameshift mutasyonları yanıt vermez.
Yenidoğan taraması yoluyla doğumda tespit edilen bir PAH varyantı tanısı, fenilalanin kısıtlaması içeren acil bir diyet müdahalesini gerektirir; bu, zihinsel engellilik ve nörolojik belirtileri tamamen önler. Genotip-fenotip korelasyonu, tedaviye doğrudan yön verir: BH4’e yanıt veren varyantlar, hastaların sapropterin tedavisi için uygun olmasını sağlayabilir; bu da, ömür boyu sürecek ciddi fenilalanin kısıtlamasına kıyasla daha az kısıtlayıcı diyetler ve daha iyi bir yaşam kalitesi sunabilir. Erken tedavi çok önemlidir — yenidoğan döneminde fenilalanin düzeyinin kısa süreli yükselmesi bile kalıcı bilişsel hasara neden olabilir. Genetik tanı, aile üyelerinin taşıyıcı taramasını ve hamilelik planlayan etkilenen bireyler için gebelik öncesi danışmanlığı mümkün kılar (fetal hasarı önlemek için hamilelik sırasında sıkı diyet kontrolü gerektiren maternal PKU).
PKU hastalarının yaklaşık %25–50’si, sapropterin tedavisine yanıt veren BH4 duyarlı PAH varyantları taşır; bu durum, daha esnek diyetler ve yaşam kalitesinde iyileşme imkânı sunabilir.
PAH varyantlarının taranması, BH4'e yanıt verme durumunu ve beslenme toleransını öngörmek açısından önemlidir. Genotip-fenotip korelasyonu yüksek 1.100'den fazla varyant bulunmaktadır. Genom Testi, yenidoğan taramasını tamamlayıcı niteliktedir ancak onun yerini almaz.
PAH genotipi, BH4'e yanıt vermeyi ve beslenme esnekliğini öngörür
PKU, yenidoğan taraması yoluyla tespit edilse de (erken teşhis için standart uygulama), genetik testler BH4'e yanıt verme ve diyet toleransını öngörmede kritik bir rol oynar. PKU hastalarının yaklaşık %25–50'si, kalıntı PAH aktivitesini artıran bir BH4 kofaktörü olan sapropterine (Kuvan) yanıt veren PAH varyantları taşır. Belirli varyant sınıfları — özellikle kalıntı enzimatik aktiviteyi koruyan missense mutasyonları — BH4 yanıtını öngörürken, null varyantları ve frameshift mutasyonları bunu öngörmez. 1.100'den fazla PAH varyantı, güçlü genotip-fenotip korelasyonu ile kataloglanmıştır. Tüm genom dizilemesi, tüm PAH varyantlarını yakalar ve klinik BH4 yükleme testleri ile doğrulanan sapropterin yanıtının doğru bir şekilde öngörülmesini sağlar.
BH4'e duyarlılığın belirlenmesi, beslenme esnekliğini ve yaşam kalitesini artırabilir
PAH varyantı tanısı ile BH4 duyarlılık testinin birleştirilmesi, PKU hastalarının yaşam kalitesini önemli ölçüde artırabilir. Ömür boyu süren ciddi fenilalanin kısıtlaması zorlayıcıdır ve beslenme, sosyal entegrasyon ve psikolojik iyilik halini etkiler. BH4'e yanıt veren hastalar, fenilalanin metabolizmasını kısmen normalleştirebilen ve daha az kısıtlayıcı diyetlere olanak tanıyan sapropterin tedavisi için uygun olabilir. Bu, güvenli fenilalanin seviyelerini korurken daha fazla gıda seçeneği, iyileştirilmiş beslenme durumu ve daha iyi bir yaşam kalitesi sağlar. Diyet kısıtlamasında mütevazı bir azalma bile önemli psikososyal faydalar sağlayabilir. Genetik testler, bu yaklaşımdan hangi hastaların faydalanabileceğini belirler.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, fenilketonüri (PKU) ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar konusunda her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu grubuyla işbirliği yapmaktadır. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, dünyanın her ülkesindeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
