Farmakogenomik — CYP450 ve diğer ilaç metabolizması gen varyantlarınız, ilaçları vücudunuzda nasıl işlediğinizi belirler. Farmakogenomik profilinizi bilmek, doktorunuzun en başından itibaren doğru ilacı ve dozu seçmesine yardımcı olur.
Tüm genom dizilemesi, CYP450 metabolizma fenotipinizi belirler ve böylece doktorların, sizin benzersiz genetik yapınıza uygun, güvenli ve etkili bir şekilde etki edecek ilaçları seçip dozlarını ayarlamasına olanak tanır.
Farmakogenomik — İlaç Yanıtı
İlaç metabolize eden sitokrom P450 ailesi enzimleri, onaylanmış tüm ilaçların %75’inden fazlasının metabolize edilmesinden sorumludur. CYP3A4, CYP2D6 ve CYP2C19 olmak üzere üç gen özellikle önemlidir: CYP3A4, piyasadaki tüm ilaçların yaklaşık %50'sini metabolize ederken, CYP2D6 ve CYP2C19 birlikte diğer %40'ı metabolize eder. Bu enzimler, ilaçların atılımı için onları aktive eden veya inaktive eden oksidasyon reaksiyonlarını katalize eder. Bu genlerdeki genetik varyasyon, dört metabolizör fenotipi oluşturur: çok düşük enzim aktivitesine sahip zayıf metabolizörler (PM), azalmış aktiviteye sahip orta düzey metabolizörler (IM), normal/yoğun metabolizörler (NM/EM, vahşi tip) ve gen çoğalması veya diğer yapısal varyantlar nedeniyle artmış enzim aktivitesine sahip ultra hızlı metabolizörler (UM).
CYP2D6 geninde, PharmGKB veritabanında kataloglanmış 962 tanımlanmış varyant bulunmaktadır; bunlar arasında gen delesyonları (PM fenotipine yol açan), duplikasyonlar ve çoklu duplikasyonlar (UM fenotipine yol açan) ile hibrit genler (değişken fonksiyona yol açan) gibi karmaşık yapısal varyasyonlar yer almaktadır. CYP2C19 geninde ise ağırlıklı olarak splaysing, translasyon ve amino asit ikamelerini etkileyen 753 varyant bulunmaktadır. CYP3A4'ün 609 bilinen varyantı vardır. Fonksiyon kaybı varyantları düşük aktiviteli fenotipler üretirken, gen duplikasyonları ultra hızlı metabolizörler üretir. Metabolizör fenotiplerinin ciddi klinik sonuçları vardır: zayıf metabolizörler standart dozlarda toksik ilaç seviyeleri biriktirebilirken, ultra hızlı metabolizörler terapötik olmayan konsantrasyonlara ulaşabilir.
Metabolizma fenotipi, onlarca ilaç sınıfında güvenli ve etkili ilaç dozlamasını belirler. CYP2D6 tarafından aktive edilen bir ön ilaç olan kodein, zayıf metabolizma sahiplerinde ağrı kesici etki göstermez; bu kişiler kodeini aktif metaboliti olan morfine dönüştüremezler. Trisiklik antidepresanlar ve antipsikotikler, CYP2D6 zayıf metabolizma sahiplerinde toksik seviyelere kadar birikir. CYP2C19 zayıf metabolizörleri, klopidogreli (Plavix) yeterince aktive edemez, bu da ilacın antitrombosit etkisini azaltır ve stent trombozu riskini artırır. Klinik Farmakogenetik Uygulama Konsorsiyumu (CPIC), 300'den fazla ilaç-gen çifti için hakemli dozaj önerileri yayınlayarak, sağlık hizmetleri sağlayıcılarına ilaç seçimi ve dozajını optimize etme konusunda rehberlik eder.
Standart testler, gen başına 10 ila 30 "yıldız alel"i inceler. Bu testler, özellikle yeterince temsil edilmeyen popülasyonlarda yeni ve nadir varyantları gözden kaçırır.
Standart paneller, nadir varyantları ve yapısal varyasyonları tespit edememektedir
Standart farmakogenomik paneller, gen başına yalnızca 10-30 adet “yıldız alel”i (haplotip) — yaygın varyantların önceden tanımlanmış kombinasyonlarını — test eder. Bu yaklaşım, çoğu popülasyondaki en yaygın varyantları tespit eder ancak özellikle yeterince temsil edilmeyen popülasyonlarda yeni veya nadir varyantları gözden kaçırır. CYP2D6, özel zorluklar ortaya çıkarır: kopya sayısı varyasyonu (CNV'ler — delesyonlar ve duplikasyonlar), standart sekanslama ile tek başına güvenilir bir şekilde tespit edilemez; özel kopya sayısı tespit yöntemleri gereklidir. Bir hasta, standart bir panelde temsil edilmeyen nadir yeni varyantlar taşıyabilir ve bu da yanlış metabolizör fenotipi tahmini ile sonuçlanabilir. Kopya sayısı analizi ile tüm genom sekanslaması, kapsamlı varyant tespiti sağlar ve önceden tanımlanmış haplotiplerden ziyade tespit edilen tüm varyantlardan fenotip hesaplamasına olanak tanır.
İlaç dozlarınız, genetik metabolizma profilinize uygun olmalıdır
CYP2D6 zayıf metabolizör fenotipi: kodein ağrı giderici etki göstermez; tramadol etkisizdir; bazı antipsikotikler ve antidepresanlar toksik seviyelere ulaşacak şekilde birikir ve dozun azaltılmasını gerektirir. CYP2C19 zayıf metabolizörleri: klopidogrel (Plavix) aktivasyonu bozulur, bu da antiplatelet etkisini azaltır ve PCI sonrası stent trombozu riskini artırır; alternatif P2Y12 inhibitörleri (prasugrel, tikagrelor) tercih edilir. CYP3A4 ultra hızlı metabolizörleri, birçok substrat için daha yüksek dozlara ihtiyaç duyabilir. Tıbbi kayıtlara işlenen ve EHR'lere entegre edilen fenotip sonuçları, gelecekteki reçete yazımına rehberlik eder ve tedavi başarısızlığına veya hayatı tehdit eden toksisiteye neden olan dozlama hatalarını önler.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — farmakogenomik — ilaç yanıtı ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar konusunda. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
