Pendred Sendromu — kalıtsal işitme kaybının en yaygın sendromik nedeni; bu durumda SLC26A4 genotipi, işitme kaybının ilerleyici olup olmayacağını ve tiroid kontrolünün gerekli olup olmadığını belirler.
Tüm genom dizilemesi, yakın zamanda patojenik olduğu ortaya konulan derin intronik varyantlar da dahil olmak üzere SLC26A4 geninin tamamını okur; bu sayede Pendred sendromunu sendromik olmayan DFNB4'ten ayıran ve koklear implant adaylığının belirlenmesine yol gösteren moleküler tanı sağlanır.
Pendred Sendromu
Pendred sendromu, iç kulak, tiroid ve böbreklerde eksprese edilen bir anyon taşıyıcısı olan pendrini kodlayan SLC26A4 genindeki (kromozom 7q22.3) biallelik patojenik varyantların neden olduğu otozomal resesif bir hastalıktır. İç kulakta pendrin, endolenfatik sıvı homeostazı için kritik öneme sahiptir; eksikliği, vestibüler akveduktun (EVA) genişlemesine ve koklear anomalilere (eksik bölme tip II/Mondini malformasyonu) neden olur. SLC26A4 patojenik varyantları, dünya çapında sendromik kalıtsal işitme kaybının en yaygın nedenidir ve tüm kalıtsal sensörinöral işitme kaybının yaklaşık %5-10'unu oluşturur.
Pendred sendromunda işitme kaybı tipik olarak doğuştan veya erken başlangıçlı, iki taraflı, duyusal-sinirsel ve sıklıkla ilerleyicidir — genişlemiş vestibüler su kanalı nedeniyle, hafif kafa travması veya barotravmanın tetiklediği dalgalı işitme kayıpları karakteristiktir. Tiroid bileşeni, tipik olarak çocukluğun geç dönemlerinde veya ergenlikte ortaya çıkan, ötiroid veya subklinik hipotiroid guatrdır. Birçok hastada klinik olarak belirgin guatr hiç gelişmez, bu da tanının konmamasına yol açar — bu hastalar Pendred sendromu yerine 'EVA ile birlikte sendromik olmayan işitme kaybı' (DFNB4) olarak sınıflandırılır. Aradaki fark molekülerdir: her iki durum da SLC26A4 varyantları tarafından neden olur.
Koklear implantasyon, Pendred sendromu/DFNB4 işitme kaybında oldukça etkilidir ve çoğu hastada mükemmel konuşma algılama sonuçları sağlar; bu sonuçlar genellikle diğer işitme kaybı nedenlerine yönelik koklear implant sonuçlarından daha üstündür. Bununla birlikte, genişlemiş vestibüler su kanalı anatomisi, cerrahi açıdan dikkate alınması gereken hususlar yaratır (kokleostomi sırasında perilymphatik fışkırma riski) ve deneyimli koklear implant cerrahları gerektirir. SLC26A4 varyantlarının moleküler olarak doğrulanması, proaktif tiroid izlemesi (yıllık TSH, tiroid ultrasonu), uygun koklear implant cerrahi planlaması ve işitme kaybının ilerleyici doğası ile kafa travmasının önlenmesi konusunda danışmanlık yapılmasını mümkün kılar.
Temporal kemik BT veya MRG'sinde genişlemiş vestibüler su kanalı (EVA) saptanan her çocukta SLC26A4 moleküler testi yapılmalıdır — EVA, biallelik SLC26A4 hastalarının neredeyse %100'ünde görülür ve en tutarlı radyolojik bulgudur.
SLC26A4, vestibüler su kanalının genişlemesine bağlı sensörinöral işitme kaybının en yaygın nedenidir. SLC26A4 genindeki derin intronik varyantlar artık patojenik olarak kabul edilmektedir ve yalnızca ekzon sekanslama panelleriyle tespit edilememektedir.
SLC26A4 genindeki derin intronik varyantlar, EVA hastalarında görülen “kayıp ikinci alel” sorununu çözmektedir
Vestibüler su kanalı genişlemesi ve işitme kaybı olan birçok hastada, standart ekzon dizileme testlerinde tespit edilebilen tek bir SLC26A4 kodlayıcı varyantı bulunur; bu durum “ikinci alelin eksikliği” sorunu olarak adlandırılır. Son zamanlarda yapılan araştırmalar, daha önce çözülememiş bu vakaların önemli bir kısmını oluşturan, anormal ekleme bölgeleri yaratan derin intronik SLC26A4 varyantlarını tanımlamıştır. Bu intronik varyantlar, ekson sekanslama panellerinde görünmez olmakla birlikte, tüm intronları da içeren tam SLC26A4 lokusunu değerlendiren tam genom sekanslaması ile doğrudan okunur.
Pendred sendromunda görülen ilerleyici işitme kaybı, sabit konjenital sağırlıktan farklı bir tedavi yaklaşımı gerektirir
SLC26A4 hastalarında işitme kaybı tipik olarak dalgalı bir seyir izler ve ilerler; ani işitme kaybı atakları kafa travması, irtifa değişiklikleri veya hatta hafif fiziksel eforla tetiklenebilir. SLC26A4 ile doğrulanmış işitme kaybı olan bir çocuğun ebeveynleri özel danışmanlığa ihtiyaç duyar: temaslı sporlardan ve kafa travması riski olan aktivitelerden kaçınmalı, herhangi bir kafa travması sonrasında derhal odyoloji değerlendirmesi yaptırmalı ve zamanla işitme cihazlarının yetersiz kalabileceğini ve sonunda koklear implantasyon gerekebileceğini göz önünde bulundurmalıdır. Bu ilerleyici seyir, GJB2 varyantlarının neden olduğu stabil konjenital sağırlıktan farklıdır ve farklı bir uzun vadeli yönetim planlaması gerektirir.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, Pendred Sendromu ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar konusunda her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu grubuyla çalışmaktadır. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, dünyanın her yerindeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
