Parkinson Hastalığı Riski — LRRK2, GBA ve diğer genlerdeki varyantlar, hastalığa yatkınlığı ve tedaviye yanıtı etkiler. Genetik teşhis, hedefe yönelik tedavilere ve klinik araştırmalara erişim imkânı sağlar.
Tüm genom dizilemesi, monogenik Parkinson varyantlarını ve poligenik risk faktörlerini tespit ederek, sizi bir nesil önce var olmayan kişiye özel tıp denemelerine ve hedefli tedavilere yönlendirir.
Parkinson Hastalığı Riski
Parkinson hastalığı, en sık görülen ikinci nörodejeneratif hastalıktır; 65 yaş üstü nüfusun %1–2’sini ve 85 yaş üstü nüfusun yaklaşık %4’ünü etkilemektedir. Bu hastalık, ilerleyici motor semptomlar (titreme, kas sertliği, hareket yavaşlığı), bilişsel değişiklikler ve psikiyatrik belirtilerle karakterizedir. PD vakalarının yaklaşık %5–10’u, yüksek penetrasyona sahip tek bir gendeki patojenik varyantların neden olduğu, açıkça monogenik bir temele sahiptir. LRRK2 fonksiyon kazanımı varyantları, en yaygın olarak G2019S, yaşa bağlı penetransa sahip en yaygın monogenik formu oluşturur (80 yaşında yaklaşık %30). SNCA varyantları (nokta mutasyonları ve gen çoğalmaları), nadir görülen, agresif, erken başlangıçlı hastalığa neden olur. GBA varyantları genel olarak en yaygın genetik risk faktörüdür ve etnik kökene bağlı olarak PD hastalarının %5–20'sinde görülür (Aşkenaz Yahudi popülasyonlarında %19,6'ya karşı ~%5 bazal oran).
Parkinson hastalığı riskinin yaklaşık %25’i genetik varyasyona atfedilse de, vakaların çoğu karmaşık poligenik etkilerin rol oynadığı sporadik vakalardır. Genetik tablo heterojendir ve hastalığa yatkınlığa katkıda bulunduğu tespit edilen 90’dan fazla GWAS lokusu bulunmaktadır. Üç ana gen — LRRK2, SNCA ve GBA — α-sinüklein-lizozomal eksende birleşmektedir. LRRK2, otofaji ve immün sinyalleşmeyi düzenler; SNCA, α-sinükleini (Lewy cisimciklerinin birincil bileşeni) kodlar; GBA işlev kaybı, α-sinükleinin lizozomal yıkımını bozar.
Parkinson hastalığınızın genetik durumunu anlamak, klinik sonuçları kökten değiştirmiştir: LRRK2 varyantları gibi monogenik bulgular, nörodejenerasyon alanında en umut verici hassas tıp gelişmelerinden biri olan, hastalığın seyrini değiştirici LRRK2 kinaz inhibitörü denemelerine (DNL201, BIIB122) katılma hakkı sağlar. GBA varyantı bulguları ise substrat azaltma tedavisi denemelerine katılım için uygunluk sağlar. Tüm genetik bulgular için aile üyelerine yönelik kaskad testleri, uzun süreli biyobelirteç çalışmalarına katılım ve semptom öncesi tarama mümkün hale gelmiştir. Parkinson hastalığının genetiği, akademik ilgi alanından gerçek tedavi seçenekleri sunan klinik uygulamalara hızla geçiş yapmaktadır.
Standart PD panelleri sınırlı sayıda geni test eder. Genetik PD riskinin %25’inden fazlası, panellerin kapsamadığı gen bölgelerinden kaynaklanmaktadır.
Sadece LRRK2'ye yönelik testler, GBA varyantlarını ve poligenik riski gözden kaçırır
Parkinson hastalığı için yaygın olarak sunulan LRRK2 odaklı testler, GBA varyantlarını, SNCA gen dozaj değişikliklerini, resesif PD genlerini (PARK2, PINK1, DJ-1) ve daha geniş poligenik risk tablosunu gözden kaçırmaktadır. GBA testi, sekanslamada hizalama hatalarına ve yanlış sonuçlara yol açabilen, yüksek derecede homolog bir psödogen (GBAP1) nedeniyle karmaşıktır. SNCA geninin ikiye veya üçe katlanması, panellere her zaman dahil edilmeyen ayrı bir kopya sayısı analizi gerektirir. Paneller, poligenik Parkinson riskine toplu olarak katkıda bulunan yaklaşık 90 GWAS lokusunu yakalayamaz. Uygun derinlik ve biyoinformatik çözünürlüğe sahip tam genom sekanslaması, kapsamlı risk değerlendirmesi için tüm monogenik PD genlerini, psödogen ayrımıyla GBA'yı, SNCA dozajını ve genom çapında risk lokuslarını yakalar.
Genetik bulgular, artık hastalığın seyrini değiştiren klinik çalışmaların ve kişiye özel tedavilerin önünü açıyor
Bir LRRK2 fonksiyon kazanımı varyantı, sizi LRRK2 hedefli kinaz inhibitörü klinik denemelerine (DNL201, BIIB122/denali) dahil etmeye hak kazanır — bu, nörodejenerasyon tedavisinde gerçek bir paradigma değişikliğini temsil eden, hastalığın seyrini değiştirebilecek potansiyele sahip yaklaşımlardır. GBA işlev kaybı bulguları, herhangi bir Gaucher belirtisinin agresif yönetimi ve daha hızlı motor ve kognitif gerileme eğilimlerinin farkında olunmasıyla birlikte, substrat azaltma tedavisi denemelerine ve venglustat çalışmalarına katılım için uygunluk sağlar. SNCA varyantları, geliştirilmekte olan gen spesifik antisens oligonükleotid denemelerine katılım için uygunluk sağlar. Tüm genetik bulgular için, uzunlamasına biyobelirteç çalışmalarına (PPMI) katılım, semptom öncesi ilerleme takibini ve denemeye hazırlığı mümkün kılar.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapmaktadır — Parkinson hastalığı riski ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar konusunda. Sanal hasta hakları savunucusu gruplar da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
