PALB2 Kalıtsal Meme Kanseri — yakın zamanda yeniden sınıflandırılan, penetrasyon oranı yüksek bir meme kanseri geni; bu durum, PALB2'nin standart test panellerine eklenmesinden önce binlerce hastanın BRCA negatif sonuç aldığını anlamına geliyor.
Tüm genom dizileme, PALB2, BRCA1, BRCA2 ve ACMG tarafından önerilen tüm kalıtsal kanser genlerini aynı anda tarar — bu, PALB2’nin yüksek penetrasyonlu bir gen olarak kabul edilmesinden yıllar önce BRCA testi negatif çıkan hastaları da kapsar.
PALB2 Genetik Meme Kanseri Riski
PALB2 (BRCA2'nin partneri ve lokalizörü), DNA hasarı yanıtı ve homolog rekombinasyon yolunda BRCA1 ile BRCA2'yi birbirine bağlayan moleküler bir köprü görevi gören bir proteini kodlar. Biallelik PALB2 patojenik varyantları, ciddi bir kemik iliği yetmezliği ve kansere yatkınlık sendromu olan Fanconi anemisi komplementasyon grubu N'ye neden olur. Monoallelik (heterozigot) PALB2 patojenik varyantları ise meme kanseri riskinde önemli ölçüde artışa yol açar. New England Journal of Medicine (2014) dergisinde yayınlanan ve sonraki meta-analizlerle doğrulanan çığır açıcı bir ortak çalışma, genel olarak PALB2 patojenik varyant taşıyıcıları için ortalama kümülatif yaşam boyu meme kanseri riskinin yaklaşık %35 olduğunu, meme kanseri aile öyküsü olan taşıyıcılarda ise bu oranın %58'e çıktığını ortaya koymuştur — bu, penetrans açısından BRCA2 ile etkili bir şekilde eşdeğerdir.
PALB2, 2014 yılında resmi olarak yüksek penetrasyonlu bir meme kanseri geni olarak yeniden sınıflandırılmıştır. Bu yeniden sınıflandırma, PALB2’nin orta penetrasyonlu olarak kategorize edildiği önceki paradigmaya göre test edilen tüm BRCA negatif hastalar için doğrudan klinik sonuçlar doğurmaktadır: 2015 yılından önce kalıtsal meme kanseri testi yaptıran hastalar, PALB2’nin yüksek penetrasyonlu gen olduğu kabul edilmeden önce alınmış, tamamen negatif olarak raporlanmış bir sonuca sahip olabilirler. PALB2 patojenik varyantları ayrıca yumurtalık kanseri riskini (tahmini yaşam boyu risk yaklaşık %5-8, BRCA1/2'den daha düşük) ve pankreas kanseri riskini de artırmaktadır. Erkek PALB2 taşıyıcılarının meme kanseri riski yüksektir.
PALB2 patojenik varyant taşıyıcılarının klinik yönetimi sürekli gelişmektedir. Güncel NCCN kılavuzları (2024), PALB2 taşıyıcıları için 30 yaşından itibaren kontrastlı yıllık meme MRG’si yapılmasını ve aile öyküsü ile tahmini yaşam boyu risk dikkate alınarak risk azaltıcı mastektomi seçeneğinin değerlendirilmesini önermektedir. Güçlü bir meme kanseri aile öyküsü olan ve yaşam boyu riski BRCA2'ye eşdeğer seviyelere yaklaşan taşıyıcılara, ortak karar verme süreci kapsamında risk azaltıcı cerrahi önerilebilir. Meme kanseri olan PALB2 taşıyıcıları, PARP inhibitörü tedavisinden fayda görebilir — bu, PALB2'nin BRCA1/2 homolog rekombinasyon yolundaki işlevi göz önüne alındığında, devam eden birçok klinik çalışmanın temelini oluşturan terapötik hipotezdir.
2015 yılından önce BRCA testi sonucu negatif çıkan hastalar, PALB2 testi hiç yaptırmamış olabilir. Daha sonra PALB2'yi ekleyen standart BRCA odaklı test panelleri, genellikle yapısal varyantları gözden kaçıran sınırlı sekanslama yöntemleri kullanmaktadır.
BRCA testi sonucunun negatif çıkması, kalıtsal meme kanseri testi sonucunun negatif çıkmasıyla aynı şey değildir
Ticari kalıtsal kanser test pazarı, BRCA1 ve BRCA2 genleri etrafında şekillenmiştir. Uzun yıllar boyunca, “BRCA testi” fiilen kalıtsal meme kanseri testi olarak kabul edildi. 2014 yılında PALB2 geninin yüksek penetrasyonlu olarak yeniden sınıflandırılması bir boşluk yaratmıştır: bu tarihten önce yalnızca BRCA sonuçları alan hastaların kalıtsal kanser değerlendirmeleri resmi olarak eksik kalmaktadır. Ayrıca, bazı çoklu gen panelleri, büyük delesyonları veya derin intronik varyantları tespit edemeyen sınırlı sekanslama kapsamıyla sonradan PALB2'yi eklemiştir. Tüm genom sekanslaması, kapsamlı bir kalıtsal kanser değerlendirmesinin parçası olarak tam PALB2 sekanslaması sağlar — tüm BRCA1/2, PALB2, CHEK2, ATM ve ACMG tarafından önerilen kanser genlerini aynı anda içerir.
PALB2 durumu, PARP inhibitörü tedavisi için uygunluğu belirler — doğrudan eyleme geçirilebilir bir klinik karar
BRCA1/2 mutasyonlu meme kanseri tedavisi için onaylanmış PARP inhibitörleri olan olaparib ve talazoparib, BRCA1/2 geninin işlev kaybının yol açtığı homolog rekombinasyon eksikliğinden yararlanır. PALB2, aynı homolog rekombinasyon (HR) yolunda rol oynar ve yeni ortaya çıkan klinik çalışma verileri, meme kanseri olan PALB2 taşıyıcılarının PARP inhibitörü tedavisine yanıt verebileceğini göstermektedir. OlympiAD uzatma kohortları ve PATINA denemesi dahil olmak üzere devam eden denemeler, özellikle PALB2-pozitif hastalarda PARP inhibitörlerini değerlendirmektedir. Meme kanseri tanısı konulduğunda PALB2 durumunun bilinmesi, klinik denemeye uygunluğu belirleyebilir ve tedavi seçimini yönlendirebilir — bu karar, geçmişteki sadece BRCA testinin değil, eksiksiz bir kalıtsal kanser gen paneli sonucunun alınmasını gerektirir.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →You want to know before something forces the question.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — PALB2 kalıtsal meme kanseri riski ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
