Osteogenesis Imperfecta — ara sıra meydana gelen kırıklardan perinatal ölümlere kadar uzanan bir şiddet spektrumuna sahip olan “kırılgan kemik hastalığı”; bu hastalıkta, spesifik tip I kollajen varyantı, prognozu, tedavi yaklaşımını ve gelecekteki gebeliklerde nüks riskini belirler.
Tam genom dizileme, COL1A1, COL1A2 ve OI ile ilişkili 20'den fazla geni değerlendirir; böylece genetik danışmanlık için OI tip sınıflandırmasını, hastalığın ciddiyetine ilişkin prognozu ve kalıtım şeklini belirleyen moleküler tanı sağlar.
Osteogenezis Imperfekta
Osteogenezis imperfekta (OI), esas olarak sırasıyla tip I kollajenin α1 ve α2 zincirlerini kodlayan COL1A1 (kromozom 17q21.33) veya COL1A2 (kromozom 7q21.3) genlerindeki patojenik varyantların neden olduğu bir grup kalıtsal bağ dokusu hastalığıdır. Tip I kollajen, kemik, deri, tendonlar ve sklerada en bol bulunan yapısal proteindir. OI, klinik ciddiyetine göre tip I-V (Sillence sınıflandırması) olarak sınıflandırılır; ayrıca kollajen işleme, kemik mineralizasyonu ve osteoblast fonksiyonunda rol oynayan kollajen dışı genlerdeki varyantlarla tanımlanan ek moleküler alt tipler (tip VI-XX) de vardır. Genel prevalansı yaklaşık olarak 10.000-20.000'de 1'dir.
OI tip I (hafif, COL1A1 geninin null alellerinden kaynaklanan niceliksel kollajen eksikliği), mavi sklera, neredeyse normal boy ve ergenlikten sonra azalan kırıklarla seyreden kemik kırılganlığına neden olur. Tip II (perinatal ölümcül), rahim içinde çok sayıda kırık, şiddetli iskelet deformitesi ve perinatal dönemde ölüme yol açar. Tip III (ilerleyici deformasyon), şiddetli kemik kırılganlığı, ilerleyici iskelet deformitesi, çok kısa boy ve tekerlekli sandalyeye bağımlılığa neden olur. Tip IV (orta), tip I ve III arasında yer alır. Spesifik COL1A1/COL1A2 varyantı — özellikle kantitatif bir eksikliğe (haploinsufficiency, tipik olarak daha hafif) mi yoksa yapısal bir kusura (kollajen üçlü sarmalında glisin ikamesi, tipik olarak daha şiddetli) mı neden olduğu — hastalığın şiddetini belirleyen birincil faktördür.
Tedavi, döngüsel intravenöz bisfosfonatlar (pamidronat, zoledronat – orta-şiddetli OI için standart tedavi; kemik yoğunluğunu artırır ve kırık oranını azaltır), uzun kemiklere intramedüller çubuk yerleştirilmesini içeren ortopedik tedavi, fizik tedavi ve işitme değerlendirmesini (OI’li yetişkinlerin yaklaşık %50’sinde ilerleyici işitme kaybı görülür) içerir. Geliştirilmekte olan yeni tedaviler arasında anti-sklerostin antikorları (romosozumab), anti-RANKL tedavisi (denosumab, pediatrik OI çalışmalarında fayda göstermiştir) ve dominant-negatif COL1A1/COL1A2 alellerini hedef alan gen terapisi yaklaşımları bulunmaktadır.
Resesif OI (tip VI-XX), SERPINF1, CRTAP, P3H1, PPIB, BMP1, IFITM5 ve diğerleri dahil olmak üzere kolajen dışı genlerdeki varyantlardan kaynaklanır; bu varyantlar, yalnızca COL1A1/COL1A2 testlerinde tespit edilemez.
COL1A1 ve COL1A2 genleri OI vakalarının yaklaşık %85-90’ını oluşturur, ancak 20’den fazla başka gen de resesif ve atipik formlara neden olur. Tek gen testi, resesif OI’yi tespit edemez. Tüm genom dizilemesi, moleküler yapının tamamını değerlendirir.
Belirli kolajen varyantı türü — haploinsufficiency ile glisin ikamesi arasındaki fark — hastalığın ciddiyetine ilişkin prognozu belirler
COL1A1 null alelleri (erken dur kodonları oluşturan çerçeve kayması, anlamsız ve ekleme bölgesi varyantları), niceliksel kollajen eksikliğine yol açar — tipik olarak mavi sklera ve ergenlik sonrası kırık riskinde azalma ile seyreden hafif tip I OI. Buna karşın, kolajen üçlü sarmalının Gly-X-Y tekrarında (özellikle α1 zincirinin C-terminal bölgesinde) glisin ikameleri, orta ila şiddetli OI'ye (tip II-IV) yol açan yapısal kolajen kusurlarına neden olur. Bu genotip-şiddet korelasyonu, moleküler tanı anında prognostik danışmanlık yapılmasını sağlar — bu bilgi, doğum öncesi kırığı olan bir yenidoğan veya fetüste sadece klinik değerlendirmeyle elde edilemez.
Ultrasonla saptanan doğum öncesi kırıklar, OI tip II (ölümcül) veya tip III (hayatta kalınabilir) olabilir — moleküler tanı ile bunlar birbirinden ayırt edilir
Doğum öncesi ultrason, ikinci trimesterde çoklu kırıklar, uzuv kısalığı veya torasik hipoplaziyi saptayabilir. Önemli klinik soru, bunun OI tip II (perinatal ölümcül, tipik olarak de novo dominant COL1A1/COL1A2 glisin ikamelerinden kaynaklanan) mi yoksa OI tip III (şiddetli ancak hayatta kalınabilen, yine kollajen yapısal bozukluklarından kaynaklanan) mi olduğunu belirlemektir. Bu ayrım, tedavi danışmanlığı açısından büyük önem taşır. Amniyosentez veya CVS yoluyla yapılan moleküler tanı, spesifik varyantı tanımlayabilir ve — yayınlanmış genotip-fenotip verilerine dayanarak — ultrasonun tek başına sağlayamadığı kanıta dayalı ciddiyet tahmini sunabilir.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — Osteogenesis Imperfecta ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, dünyanın her ülkesindeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
