Niemann-Pick Hastalığı — bir grup lizozomal depo hastalığıdır; bu hastalıkların C tipi, genetik tanı konulana kadar yetişkinlerde ortalama 7 yıl boyunca psikiyatrik hastalık, ilerleyici ataksi veya demans gibi belirtilerle kendini gösterir.
Tüm genom dizileme, SMPD1 (A ve B tipleri) ile NPC1/NPC2 (C tipi) genlerini aynı anda değerlendirir; böylece dikey bakış felci, serebellar ataksi veya erken başlangıçlı bilişsel gerileme semptomları gösteren yetişkinlerde tedavi edilebilir NPC1/NPC2 varyantlarını tespit eder.
Niemann-Pick Hastalığı
Niemann-Pick hastalığı (NPD), genetik ve klinik açıdan farklı lizozomal depo hastalıklarını kapsar. A ve B tipleri, asit sfingomiyelinazı kodlayan 11p15.4 kromozomundaki SMPD1 (sfingomiyelin fosfodiesteraz 1) genindeki patojenik varyantlardan kaynaklanır; bu genin eksikliği, karaciğer, dalak, akciğer ve beyindeki makrofajlarda sfingomiyelin birikimine yol açar. Tip A, 3 yaşına kadar ölümle sonuçlanan şiddetli bir infantil nörodejeneratif durumdur; tip B ise, esas olarak viseral tutulum ve değişken nörolojik özellikler gösteren, yetişkinliğe kadar hayatta kalma olasılığı olan hafif bir formdur. Tip C Niemann-Pick hastalığı, farklı kromozomlardaki NPC1 (%95) veya NPC2 (%5) genlerindeki varyantlardan kaynaklanır — bu genler, hücre içi kolesterol taşınımını sağlayan proteinleri kodlar — ve patofizyolojik ve klinik olarak tip A ve B'den farklıdır.
Niemann-Pick tip C (NPC), tartışmasız en zor teşhis edilen lizozomal depo hastalığıdır. Tüm NPC vakalarının yaklaşık %50'sini oluşturan ergenlik ve yetişkinlikte başlangıçlı formlarda, klinik tablo yaygın nörolojik ve psikiyatrik durumları taklit eder: dikey supranükleer göz felci (VSGP — NPC için neredeyse patognomonik bir bulgu olmakla birlikte sıklıkla tanınmaz), serebellar ataksi, distoni, dizartri, disfaji, kognitif gerileme ve psikoz, depresyon ve anksiyete dahil psikiyatrik semptomlar. Ergenlik/yetişkinlikte ortaya çıkan vakalarda semptomların başlamasından NPC tanısına kadar geçen ortalama süre yaklaşık 4-7 yıldır ve bu süre zarfında hastalar multipl skleroz, spinoserebellar ataksi, bipolar bozukluk veya şizofreni gibi yanlış tanılar alabilirler.
Bir substrat azaltıcı tedavi olan miglustat (Zavesca), Avrupa’da NPC’nin nörolojik stabilizasyonu için onaylanmıştır — bu ilaç, nörolojik ilerleme hızını yavaşlatır ve hastalık seyrinin erken aşamalarında başlandığında en etkili sonuçları verir. Bir ısı şok proteini amplifikatörü olan arimoklomol ise NPC için klinik geliştirme sürecinin son aşamalarında bulunmaktadır. Bu hastalık modifiye edici tedaviler, NPC'nin moleküler tanısını doğrudan terapötik hale getirmektedir — doğrulanmış bir NPC1 veya NPC2 patojenik varyantı, hastayı miglustat ve arimoklomol denemelerine katılmaya uygun hale getirmektedir. A/B tiplerinde, bir enzim replasman tedavisi olan olipudase alfa (Xenpozyme), 2022 yılında asit sfingomiyelinaz eksikliğinin nörolojik olmayan belirtileri için onaylanmıştır.
Çok geç başlangıçlı NPC (yaş >40), atipik demans veya frontotemporal demans benzeri bir sendrom şeklinde ortaya çıkabilir. Dikey bakış felci, nedeni bilinmeyen serebellar ataksi veya splenomegali ile birlikte erken kognitif gerileme görülen 60 yaşın altındaki tüm yetişkinlerde NPC akla alınmalıdır.
SMPD1 ve NPC1/NPC2, farklı testler gerektiren ayrı genlerdir. Plazma oksisterol biyobelirteçleri NPC taraması için kullanılır ancak spesifik değildir; moleküler doğrulama için NPC1 ve NPC2 genlerinin tam sekanslamasının yapılması gerekir. Tam genom sekanslaması, tüm Niemann-Pick genlerini aynı anda değerlendirir.
Genç bir yetişkinde görülen dikey göz hareketleri felci, NPC için neredeyse patognomoniktir — ancak NPC tanısının kesinleşmesi için moleküler testler gereklidir
Dikey supranükleer bakış felci — istemli dikey göz hareketlerinde azalma veya yokluğu — NPC’nin en belirgin tek klinik özelliğidir ve diğer hastalıklarda nadiren görülür. Serebellar ataksi, kognitif gerileme ve uzun süreli yenidoğan sarılığı veya çocukluk çağı splenomegalisi öyküsü ile birleştiğinde, derhal NPC değerlendirmesi yapılmalıdır. Plazma oksisterol ölçümü (24S-hidroksikolesterol, 25-hidroksikolesterol, 7-ketokolesterol) hassas bir tarama biyobelirteci sağlar, ancak spesifik değildir. Doğrulayıcı moleküler tanı, NPC1 (42 ekzon) ve NPC2 genlerinin tam sekanslamasını gerektirir; bu genlerde hotspot bulunmadığından tam gen analizi gereklidir. Tüm genom sekanslaması bunu eşzamanlı olarak sağlar.
Miglustat tedavisi, doğrulanmış bir moleküler tanı gerektirir ve NPC'nin nörolojik belirtileri ortaya çıkar çıkmaz mümkün olduğunca erken başlatılmalıdır
Miglustat'ın NPC üzerindeki etkisi, hastalığın ilerlemesini yavaşlatmaktır; halihazırda meydana gelmiş nörolojik hasarı geri döndürmez. Klinik çalışma verileri ve kayıt çalışmaları, nörolojik hastalık seyrinde miglustat tedavisinin daha erken başlatılmasının nörolojik fonksiyonun daha iyi korunmasıyla ilişkili olduğunu tutarlı bir şekilde göstermektedir. Yetişkin başlangıçlı NPC'de tanının gecikmesi, tedavinin başlamasından önce nörolojik hasarın bir yıl boyunca birikmesi anlamına gelir. NPC1 veya NPC2 moleküler tanısının doğrulanması, miglustat tedavisinin başlatılması için ön koşuldur — çoğu ülkede, semptomlara dayalı tanı tek başına ilacın onaylanması için yeterli değildir. Tüm genom dizilemesi, moleküler doğrulama süresini kısaltır.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, Niemann-Pick hastalığı ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar konusunda her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu grubuyla işbirliği yapmaktadır. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, dünyanın her ülkesindeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
