Tip 1 Nörofibromatozis — café-au-lait lekeleri, nörofibromlar ve NF1 gen varyantlarına bağlı çeşitli komplikasyonlar. Genetik tanı, yaşam boyu izleme planının belirlenmesinde yol gösterici olur.
Tüm genom dizilemesi, genotip-fenotip korelasyonunu mümkün kılan, tedaviye uygunluğu belirleyen ve sizin ve ailenizin yaşam boyu sağlık gidişatını netleştiren NF1 varyantlarını tespit eder.
Tip 1 Nörofibromatozis
Tip 1 nörofibromatozis, RAS sinyal yolunun bir düzenleyicisi olan nörofibromin genini kodlayan büyük bir gen olan NF1’deki (350 kb, 60 ekzon) kalıtsal patojenik varyantlardan kaynaklanır. RAS, hücre büyümesini, çoğalmasını ve farklılaşmasını kontrol eder. Nörofibromin normalde RAS sinyalinde bir fren görevi görür; patojenik NF1 varyantları bu freni ortadan kaldırarak RAS’ın sürekli aktivasyonuna yol açar. Sonuç olarak, café-au-lait makülleri, kutanöz ve subkutanöz nörofibromlar, optik yol gliomları, pleksiform nörofibromlar ve malign periferik sinir kılıfı tümörleri (MPNST) dahil olmak üzere yaygın tümör oluşumu görülür. Penetrans neredeyse tamdır — NF1 taşıyıcılarının %100'ü bazı klinik özellikler gösterir — ancak ekspresivite oldukça değişkendir, bazen aileler içinde bile dramatik derecede değişkenlik gösterebilir.
Nörofibromatozis Tip 1, dünya çapında yaklaşık 3.000 kişiden 1'ini etkilemektedir ve bu da onu en yaygın otozomal dominant genetik bozukluklardan biri haline getirmektedir. Vakaların yaklaşık %50'si aile öyküsü bulunmayan de novo varyantlardır. NF1 geninde 3.000'den fazla farklı patojenik varyant kataloglanmıştır ve mutasyon yoğunluğu görülen belirli bölgeler bulunmamaktadır; patojenik mutasyonlar kodlama bölgesi boyunca dağınık bir şekilde yer almaktadır. NF1 varyantları, nokta mutasyonları, küçük eklemeler/silmeler, ekleme bölgesi varyantları, büyük silmeler (daha şiddetli bir fenotip üreten tüm gen mikrosilmeler dahil) ve karmaşık yeniden düzenlemeler gibi birçok mutasyon türünü kapsamaktadır. Bu aşırı heterojenlik, dikkatli bir genetik değerlendirme yapılmadan yorumlamayı zorlaştırmaktadır.
Spesifik NF1 varyantının saptanması, tıbbi açıdan acil sonuçlar doğurur. Tüm genin silinmesi, MPNST ve zihinsel engellilik riskinin artması da dahil olmak üzere daha şiddetli bir hastalığı öngörür; bu da yüksek risk grubundaki taşıyıcılarda izlemin hızlandırılmasını sağlar. Onaylanmış bir NF1 tanısı, MEK inhibitörü tedavisi (selumetinib) için uygunluğu tetikler — bu tedavi, özellikle ameliyat edilemeyen pleksiform nörofibromlar için FDA tarafından onaylanmıştır ve NF1 kaybının neden olduğu RAS yolak düzensizliğini doğrudan hedefler. Genetik doğrulama, risk altındaki akrabaların kaskad testlerini ve aile planlaması için doğum öncesi/implantasyon öncesi genetik tanıyı mümkün kılar.
NF1 genotip-fenotip korelasyonu oldukça güçlüdür: Tüm genin silinmesi, daha şiddetli bir hastalık ve daha yüksek MPNST riskini öngörür; bu durum, nokta mutasyonu taşıyıcılarına kıyasla daha sıkı bir izleme gerektirir.
NF1 geninin dizilemesi bilindiği üzere oldukça zordur. Standart test panelleri, NF1 vakalarının yaklaşık %5’ini oluşturan tam gen delesyonlarını, karmaşık yeniden düzenlemeleri ve mozaik varyantları tespit edememektedir.
NF1 sekanslaması, psödogenler ve yapısal varyantlar nedeniyle karmaşıktır
NF1 geni son derece büyüktür ve doğru bir şekilde dizilemesi zordur. Bu gen, diğer kromozomlarda bulunan ve standart kısa okuma dizilemesini zorlaştıran çok sayıda psödogen segmenti içerir. NF1 taşıyıcılarının yaklaşık %5’inde, NF1 lokusunun tamamının kaybolduğu tam gen delesyonları görülür; bu durum, standart hedefli dizilemenin ötesinde özel kopya sayısı analizleri gerektirir. Kan hücrelerinin yalnızca bir kısmında bulunan mozaik NF1 varyantları, standart dizileme derinliği ile tespit edilemez. Tüm genom dizileme, psödogen eğilimli bölgeler dahil olmak üzere tam kapsam sağlar ve hedefli panellerin gözden kaçırdığı yapısal varyantları ve mozaik varyantları tespit eder.
NF1 tipi, hastalığın şiddetini ve tedaviye uygunluğu belirler
NF1’in genetik olarak doğrulanması, genotip-fenotip danışmanlığını mümkün kılar: Tüm genin silinmesi olan taşıyıcılar, daha şiddetli bir hastalık, daha yüksek MPNST riski ve olası zihinsel engellilikle karşı karşıya kalabilirler; bu durum, daha agresif bir tümör izleme sürecini gerektirir. Ameliyat edilemeyen pleksiform nörofibromları olan tüm NF1 taşıyıcıları artık, NF1 kaybı tarafından patolojik olarak aktive edilen RAS yolunu doğrudan hedefleyen, FDA onaylı bir MEK inhibitörü olan selumetinib (Koselugo) için uygun hale gelmiştir. Genetik bulgular, aile kaskad testi, doğum öncesi danışmanlık ve yetişkinliğe geçiş için bilinçli planlama yapılmasını sağlar.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapmaktadır — Tip 1 nörofibromatozis ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunucusu gruplar da dahil olmak üzere, dünyanın her ülkesindeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
