Miyotonik distrofi — her nesilde artan ve kas, kalp, beyin ile endokrin fonksiyonlarını etkileyen çok sistemli bir bozukluğa yol açan, dengesiz DNA tekrarı genişlemelerinin neden olduğu, yetişkinlerde en sık görülen kas distrofisi türüdür.
Tüm genom dizilemesi, DMPK ve CNBP genlerindeki CTG ve CCTG tekrarlı genişlemelerini tanımlayarak miyotonik distrofi tip 1 ve 2’yi birbirinden ayırır, genişleme boyutunu tahmin eder ve gelecek nesillerde genişleme riski taşıyan premütasyon alellerini tespit eder.
Miyotonik Distrofi
Miyotonik distrofi (DM), yetişkinlikte ortaya çıkan en yaygın kas distrofisi türüdür ve dünya çapında yaklaşık her 8.000 kişiden birini etkilemektedir. Bu hastalık, ilerleyici kas güçsüzlüğü ve miyotoni (kas gevşemesinde gecikme) ile karakterize, kalp (iletim bozuklukları, kardiyomiyopati), lens (posterior subkapsüler katarakt), beyin (bilişsel değişiklikler, gündüz uykululuk), endokrin sistem (insülin direnci, hipogonadizm) ve düz kasları (gastrointestinal motilite bozukluğu) tutan çok sistemli bir hastalıktır. İki farklı genetik formu vardır: DM tip 1 (DM1) ve DM tip 2 (DM2). Bu formlar, farklı tekrarlama genişlemelerinden kaynaklanır ve kısmen örtüşen ancak klinik olarak ayırt edilebilen fenotiplere sahiptir.
DM tip 1, 19q13.32 kromozomundaki DMPK (distrofi miyotonik protein kinaz) geninin 3' çevrilmemiş bölgesinde bulunan bir CTG trinükleotid tekrar dizisinin genişlemesinden kaynaklanır. Normal alellerde 5-37 CTG tekrarı bulunurken, premütasyon alellerinde 38-49 tekrar bulunur; DM1'e neden olan tam genişlemeler ise 50 ila binlerce tekrar arasında değişir. DM1'de antisipasyon görülür — tekrar genişlemeleri genellikle her nesilde artar ve bu da çocuklarda daha erken başlangıç ve daha şiddetli hastalığa yol açar. Neredeyse her zaman anne tarafından aktarılan DM1'in konjenital formu, şiddetli yenidoğan hipotoni, solunum yetmezliği ve zihinsel engelliliğe neden olur. DM tip 2, kromozom 3q21.3 üzerindeki CNBP geninin intron 1'indeki CCTG tetranükleotid tekrar genişlemesinden kaynaklanır; normal alellerde 26'dan az tekrar bulunurken, etkilenen bireylerde 75 ila 11.000'den fazla tekrar bulunur.
DM1’de kardiyak tutulum, mortalitenin başlıca belirleyicisidir — ilerleyici AV bloğu ve ventriküler aritmiler, DM1 hastalarının %20-30’unda ani kardiyak ölüme neden olur. Düzenli kardiyak izleme (EKG, Holter, ekokardiyografi) ve kalp pili/ICD implantasyonu, tedavinin kritik bileşenleridir. Solunum yetmezliği neredeyse tüm DM1 hastalarında gelişir ve başlıca ölüm nedenidir. Non-invaziv ventilasyon (BiPAP/CPAP) hayatta kalma süresini uzatır. İlk genetik tanıda CTG tekrar sayısının tahmin edilmesi prognozu belirler: daha kısa tekrarlar (50-150 tekrar) daha hafif, erişkinlikte başlayan hastalıkla ilişkilidir; 1.000 tekrarın üzerindeki tekrarlar ise daha şiddetli veya konjenital tablo ile ilişkilidir.
DM1 ve DM2, farklı genetik testler gerektirir — DMPK geninde (DM1) CTG tekrar genişlemesi ile CNBP geninde (DM2) CCTG genişlemesi. Tam genom dizileme, her iki tekrar tipini de aynı anda tespit eder ve ölçer.
Standart tekrarlama genişlemesi testleri, Southern blot veya TP-PCR yöntemlerini kullanır ve yaklaşık boyut tahminleri sunar. Tüm genom dizilemesi, hem DM1 hem de DM2 genişlemelerini kesin bir şekilde tanımlayarak, daha büyük bir genişlemeyi aktarma riski taşıyan premütasyon taşıyıcılarını tespit eder.
DM1 ile DM2'yi birbirinden ayırt etmek için farklı genlerin incelenmesi gerekir; fenotip tek başına her zaman bu iki tip arasında ayrım yapamaz
DM1 ve DM2’nin klinik özellikleri kısmen örtüşmektedir — her ikisi de miyotoni, proksimal ağırlıklı kas güçsüzlüğü (DM2’de), katarakt ve çoklu sistem tutulumu ile seyreder. Bununla birlikte, aralarında birkaç önemli fark bulunmaktadır: DM1 konjenital bir hastalığa yol açarken (DM2’de bu durum söz konusu değildir); kardiyak iletim bozukluğu DM1’de daha şiddetli ve daha yüksek penetrasyon gösterir; DM2’de ise kas güçsüzlüğü genellikle daha hafif ve daha proksimal bölgelerde yoğunlaşır. Bu iki durum, farklı kromozomal lokusları hedefleyen farklı genetik testler gerektirir. Tek bir "miyotonik distrofi testi" genellikle sadece DMPK'yi (DM1) değerlendirir. Tüm genom dizilemesi, hem DMPK'yi hem de CNBP'yi aynı anda değerlendirir ve hangi alt tipin mevcut olduğuna bakılmaksızın doğru moleküler tanıyı sağlar.
Tekrarlayan genişleme boyutu, kardiyak izleme yoğunluğunu ve prognozu belirler
DM1’de CTG tekrarı uzunluğu, hastalık seyrinin kusursuz olmasa da anlamlı bir öngörücüsüdür. Daha geniş genişlemelere sahip hastalar, daha erken başlangıç, daha şiddetli çoklu sistem tutulumuna ve müdahale gerektiren kardiyak iletim bozukluğu riskinin daha yüksek olmasına eğilimlidir. Bu ilişki, izleme yoğunluğunu belirler: Daha geniş genişlemelere sahip DM1 hastaları, daha sık kardiyak izlemeye tabi tutulur ve kalp pili takılması için daha düşük bir eşik değerine sahiptir. Tekrar boyutu ayrıca aile planlaması için öngörü riskini de nicel olarak belirler — 200 tekrar genişlemesi olan bir ebeveyn, 400 tekrar genişlemesini aktarabilir ve 500 tekrar genişlemesi olan bir ebeveyn, çocuğuna konjenital aralıkta bir genişleme aktarma riski altındadır. Tüm genom dizileme tahminleri, bu danışmanlık için temel oluşturur.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, miyotonik distrofi ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar konusunda her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu grubuyla çalışmaktadır. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, dünyanın her ülkesindeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
