İçeriğe atla
Cadılar Bayramı'nda genom dizilemenizde %10 indirim kazanın

Durum raporu · Nörolojik

Miyotonik Distrofi

Tam genom dizileme, DMPK ve CNBP genlerindeki CTG ve CCTG tekrar genişlemelerini karakterize eder; miyotonik distrofi tip 1 ve tip 2'yi ayırt eder, genişleme boyutunu tahmin eder ve gelecek nesillerde genişleme riski taşıyan premutasyon allellerini tespit eder.

Durum raporu, kapsadığı durumlara neden olduğu bilinen nadir varyantları arar.

Her kitle birlikte dahildir

$449'den başlayanÜcretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al

Bu condition hakkında

Kasları etkileyen, kalıtsal ve ilerleyici bir hastalıktır. Kas erimesi ve hipotoni, katarakt, kalp iletim bozuklukları ve endokrin bozukluklarla karakterizedir.

Miyotonik distrofi (DM), yetişkinlikte başlayan en yaygın kas distrofisidir ve dünya genelinde yaklaşık 8.000 kişiden birini etkiler. Kaslarda ilerleyici güçsizlik ve miyotoni (kas gevşemesinde gecikme) ile birlikte kalp (iletim bozuklukları, kardiyomiyopati), göz merceği (posterior subkapsüler katarakt), beyin (bilişsel değişiklikler, gündüz uykululuğu), endokrin sistem (insülin direnci, hipogonadizm) ve düz kas (gastrointestinal motilite bozukluğu) tutulumunun eşlik ettiği çok sistemli bir hastalıktır. İki farklı genetik form vardır: DM tip 1 (DM1) ve DM tip 2 (DM2). Bunlar farklı tekrar genişlemelerinden kaynaklanır ve kısmen örtüşen ancak klinik olarak ayırt edilebilen fenotiplere sahiptir.

DM tip 1, 19q13.32 kromozomunda bulunan DMPK (dystrophia myotonica protein kinase) geninin 3' çevrilmeyen bölgesindeki CTG üçlü tekrarının genişlemesinden kaynaklanır. Normal alleller 5-37 CTG tekrarına sahiptir; premutasyon alleller 38-49 tekrar içerir; DM1'e yol açan tam genişlemeler ise 50 ile binlerce tekrar arasında değişir. DM1'de antisipasyon görülür: tekrar genişlemeleri genellikle her ardışık kuşakta artar ve bu da çocuklarda daha erken başlangıca ve daha ağır hastalığa yol açar. Neredeyse her zaman anneden geçen DM1'in konjenital formu, ciddi neonatal hipotoniye, solunum yetmezliğine ve zihinsel engelliliğe neden olur. DM tip 2, 3q21.3 kromozomunda bulunan CNBP geninin 1. intronundaki CCTG tetranükleotid tekrarının genişlemesinden kaynaklanır; normal alleller 26'dan az tekrar içerirken etkilenen bireylerde 75 ile 11.000'in üzerinde tekrar bulunur.

DM1'de kardiyak tutulum mortalitenin başlıca belirleyicisidir: ilerleyici AV blok ve ventriküler aritmiler, DM1 hastalarının %20-30'unda ani kardiyak ölüme yol açar. Düzenli kardiyak izlem (EKG, Holter, ekokardiyografi) ile pacemaker/ICD implantasyonu tedavinin kritik bileşenleridir. DM1 hastalarının neredeyse tamamında solunum yetmezliği gelişir ve bu, başlıca ölüm nedenidir. Non-invaziv ventilasyon (BiPAP/CPAP) yaşam süresini uzatır. İlk genetik tanıdan itibaren CTG tekrar sayısının tahmin edilmesi prognozu yönlendirir: daha kısa genişlemeler (50-150 tekrar) daha hafif, yetişkinlikte başlayan hastalıkla ilişkilidir; 1.000'in üzerindeki genişlemeler ise daha ağır veya konjenital seyirle ilişkilidir.

DM1 ve DM2 farklı genetik testler gerektirir: DMPK'deki CTG tekrar genişlemesi (DM1) ile CNBP'deki CCTG genişlemesi (DM2). Tüm genom dizilemesi her iki tekrar tipini aynı anda tespit eder ve ölçer.

Analiz ettiğimiz durum

Otozomal dominant

Kasları etkileyen, kalıtsal ve ilerleyici bir hastalıktır. Kas erimesi ve hipotoni, katarakt, kalp iletim bozuklukları ve endokrin bozukluklarla karakterizedir.

Bir tanının neyi değiştirdiği

Miyotoni için mekiletin; iletim hastalığı için kardiyak pacemaker/ICD; solunum yetmezliği için non-invaziv ventilasyon; yıllık kardiyak ve pulmoner izlem; belirli anestezik ajanlardan kaçınma

Analiz edilen genler

Diğer adları

inherited myotonic dystrophy; myotonia atrophica; myotonia dystrophica

9 ilgili alt tip içerir ↓
  • adult-onset Steinert myotonic dystrophy
  • childhood-onset Steinert myotonic dystrophy
  • congenital myotonic dystrophy
  • congenital-onset Steinert myotonic dystrophy
  • juvenile-onset Steinert myotonic dystrophy
  • late-onset Steinert myotonic dystrophy
  • myotonic cataract
  • myotonic dystrophy type 1
  • myotonic dystrophy type 2
MONDO:0016107Orphanet 206647MedGen 10239

Neden tüm genom dizilemesi

Standart tekrar genişleme testleri Southern blot veya TP-PCR kullanır ve yaklaşık boyut tahminleri sunar. Tüm genom dizilemesi, hem DM1 hem de DM2 genişlemelerini kesin karakterizasyonla çözümler ve daha büyük bir genişlemeyi aktarma riski taşıyan premutasyon taşıyıcılarını belirler.

DM1 ile DM2'yi ayırt etmek, farklı genlerin test edilmesini gerektirir; fenotip tek başına her zaman bunları ayırt edemez.

DM1 ve DM2'nin klinik özellikleri örtüşür: her ikisi de miyotoni, (DM2'de) proksimal ağırlıklı güçsizlik, katarakt ve çok sistemli tutulum ile seyreder. Bununla birlikte, bunları ayıran birkaç önemli fark vardır: DM1 konjenital hastalığa yol açar (DM2 yol açmaz); kardiyak iletim hastalığı DM1'de daha ağır ve daha sık görülür; DM2 ise daha hafif, daha çok proksimalde dağılan güçsizlik eğilimindedir. İki durum, farklı kromozomal lokusları hedefleyen farklı genetik testler gerektirir. Sipariş edilen tek bir 'miyotonik distrofi testi' tipik olarak yalnızca DMPK'yi (DM1) değerlendirir. Tüm genom dizilemesi ise DMPK ve CNBP'yi aynı anda değerlendirerek, hangi alt tipin mevcut olduğundan bağımsız olarak doğru moleküler tanıyı sağlar.

Tekrar genişleme boyutu, kardiyak izlemin yoğunluğunu ve prognozu belirler

DM1'de CTG tekrar uzunluğu, hastalık seyrinin kusurlu ama anlamlı bir belirleyicisidir. Daha büyük genişlemeleri olan hastalarda daha erken başlangıç, daha ağır çok sistemli tutulum ve müdahale gerektiren kardiyak iletim hastalığı riski daha yüksek olma eğilimindedir. Bu ilişki izlem yoğunluğunu belirler: daha büyük genişlemeleri olan DM1 hastaları daha sık kardiyak izleme tabi tutulur ve pacemaker değerlendirmesi için eşik değerleri daha düşüktür. Tekrar boyutu ayrıca aile planlaması için antisipasyon riskini de ölçer: 200 tekrarlı genişlemeye sahip bir ebeveyn 400 tekrarlı bir genişlemeyi aktarabilir, 500 tekrarlı genişlemeye sahip bir ebeveyn ise çocuğuna konjenital aralıkta bir genişleme aktarma konusunda önemli bir risk taşır. Tüm genom dizilemesi tahminleri bu danışmanlık için temel oluşturur.

Sınırlamalar

  • Miyotonik Distrofi, standart tam genom dizileme hizmetimiz olan kısa okuma dizilemesiyle belirlenemez. Bu rapor, olası ilgili klinik korelasyonlar için sunulmaktadır. Daha fazla bilgi

Diğer nörolojik conditions

Tüm koşullar →

Tek bir test. Ömür boyu yanıtlar.

Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanısal kararlarda kullanılan klinik standartta dizilir. Hekiminizle paylaşmaya hazır raporlar 6–8 hafta içinde Genome Manager'a ulaşır; kalıcıdır ve bilim ilerledikçe güncellenir.

$449'den başlayan

Ücretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al