MUTYH ile ilişkili polipozis — hafif FAP'yi andıran, ancak her iki ebeveynin de taşıyıcı olması gereken otozomal resesif kalıtsal bir kolorektal kanser sendromudur; bu, kanserle ilgili “aile öyküsü olmayan” ailelerin bile bu hastalıktan etkilenen çocuk sahibi olabileceği anlamına gelir.
Tüm genom dizilemesi, MUTYH geninin tamamını okur ve her iki aleli aynı anda tanımlar; bu, MAP’yi tanımlayan ve onu APC-negatif atüye FAP’den ayıran biallelik genotipi belirlemenin tek yoludur.
MUTYH ile ilişkili polipozis
MUTYH ile ilişkili polipozis (MAP), oksidatif DNA hasarını düzelten bir baz eksizyon onarım enzimi olan MutY DNA glikozilazını kodlayan, 1p34.1 kromozomundaki MUTYH genindeki biallelik patojenik varyantların neden olduğu, otozomal resesif kalıtsal bir kolorektal kanser yatkınlık sendromudur. FAP ve Lynch sendromundan farklı olarak, MAP resesif kalıtım gösterir: sendromun tam olarak ortaya çıkması için MUTYH geninin her iki kopyasının da inaktive olması gerekir. MAP, adenomatöz polipozis (tipik olarak 10-100 polip, bazen daha fazla), gözetim olmadan 70 yaşına kadar %50-80'e yaklaşan kolorektal kanser riski ve hafifletilmiş FAP'ye benzer şekilde, daha düşük ancak yine de yüksek bir duodenal adenom ve kanser riski ile karakterizedir.
İki yaygın MUTYH missense varyantı — c.536A>G (p.Tyr179Cys, eski adıyla Y165C) ve c.1187G>A (p.Gly396Asp, eski adıyla G382D) — Kuzey Avrupa kökenli bireylerdeki MAP alellerinin yaklaşık %80’ini oluşturmaktadır. Bu iki varyant, Avrupa popülasyonlarında o kadar yaygındır ki, MUTYH heterozigotluğu (tek alel taşıyıcı durumu) popülasyonun yaklaşık %1-2'sinde görülür — bu durum, kanser riski danışmanlığı açısından pratik sonuçlar doğurur. Biallelik taşıyıcılar (MAP hastaları) en sık olarak bu iki yaygın varyantın bileşik heterozigotlarıdır. Bununla birlikte, Avrupa dışı popülasyonlarda, daha geniş ve daha az karakterize edilmiş bir MUTYH varyant spektrumu MAP'ye katkıda bulunur ve sabit iki varyantlı panellerin duyarlılığı önemli ölçüde azalmıştır.
MAP’nin otozomal resesif kalıtım şekli, dominant kalıtsal kanser sendromlarından farklı olan önemli klinik sonuçlar doğurur. MAP’li bir ebeveyn, zorunlu bir MUTYH heterozigotudur ve başka bir taşıyıcıyla (prevalansı ~%1-2) evlendiğinde, çocuğunun da bu hastalıktan etkilenme olasılığı %25’tir. Ebeveynler etkilenmemiş heterozigot taşıyıcılar olduğu için birçok MAP hastasının ailede kolorektal kanser öyküsü yoktur. Bu, aile öyküsü olmasa bile 10-100 kolorektal adenomu olan her hastada MAP'nin göz önünde bulundurulması gerektiği anlamına gelir. MAP'yi APC-negatif atenüe FAP'den ayırt etmek için her iki MUTYH alelinin de saptanması gerekir; bu da tam MUTYH gen dizilemesi gerektiren bir işlemdir.
İki varyantlı MUTYH panelleri, Avrupalı popülasyonlarda hastalık alellerinin %20’sini gözden kaçırmakta ve Avrupa dışı popülasyonlarda yetersiz kapsama alanına sahiptir. Biallelik durumun belirlenmesi için genin tam sekanslamasının yapılması gerekir; tek bir aleli tespit etmek MAP tanısı koymak için hiçbir zaman yeterli değildir.
Bir panel sonucundaki tek bir MUTYH varyantı, MAP riski hakkında neredeyse hiçbir şey söylemez
Standart polipozis panelleri, yaygın iki MUTYH varyantı olan p.Tyr179Cys ve p.Gly396Asp’yi test eder. Bu varyantlardan birini tespit eden bir rapor, heterozigot taşıyıcıyı tanımlar — ikinci bir MUTYH aleli de mevcut olmadığı sürece, MAP’nin tek başına kolorektal kanser riskini artırmadığı bir kişi. Klinik eylem, tamamen her iki aleli bilmek üzerine kuruludur. Bir hasta, yaygın bir MUTYH varyantı ile sınırlı bir panelde test edilmeyen nadir bir varyant için bileşik heterozigot ise, MAP'ye sahiptir ve yoğun gözetim veya profilaktik kolektomiye ihtiyaç duyar. Tüm genom dizilemesi, genin tamamındaki tüm MUTYH varyantlarını aynı anda tanımlayarak, tek bir testte kesin biallelik genotipleme yapılmasını sağlar.
Avrupa kökenli olmayan MAP hastaları, iki varyantlı test panellerinin sistematik olarak gözden kaçırdığı nadir MUTYH varyantlarını taşır
p.Tyr179Cys ve p.Gly396Asp varyantları Kuzey Avrupalılar arasında yaygındır, ancak diğer popülasyonlarda çok daha düşük sıklıkta görülür. Güney Asya, Doğu Asya, Orta Doğu ve Afrika kökenli hastalarda görülen MAP, çoğu popülasyona özgü olan çok çeşitli nadir MUTYH varyantları tarafından neden olmaktadır. İki varyantlı MUTYH panelinde negatif sonuç alan, hafif polipozisi olan Güney Asya kökenli bir hastada, panelde yer almayan nadir bir MUTYH aleli nedeniyle MAP görülebilir. Yalnızca tüm genom dizilemesi ile sağlanan tam MUTYH gen dizilemesi, tüm köken gruplarında eşdeğer duyarlılığa sahiptir.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu grubuyla işbirliği yapmaktadır — MUTYH ile ilişkili polipozis ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
