Multipl Sklerozun Genetik Riski — HLA-DRB1*15:01, MS için en güçlü risk faktörüdür; ancak genetik testlerin asıl klinik değeri, MS gibi görünen ancak tamamen farklı bir tedavi gerektiren nadir monogenik beyaz madde hastalıklarını tespit etmektir.
Tüm genom dizilemesi, HLA haplotiplerini (DRB1*15:01 ve MS ile ilişkili 200'den fazla ek varyant) belirler ve tek gen kaynaklı MS benzeri hastalıkları — LMNB1, CSF1R, HTRA1 (CARASIL), NOTCH3 (CADASIL) — değerlendirerek, gerçek MS'yi tedavi edilebilir genetik lökodistrofilerden ayırır.
Multipl Skleroz — Genetik Risk
Multipl skleroz (MS), ABD’de yaklaşık 1 milyon kişiyi etkileyen, merkezi sinir sistemine özgü kronik bir otoimmün demiyelinizan hastalıktır. MS’in kalıtım oranı yaklaşık %50’dir ve HLA-DRB1*15:01 aleli, riski yaklaşık 3 kat artıran en güçlü tek genetik risk faktörüdür. GWAS aracılığıyla 230'dan fazla yaygın genetik varyant tanımlanmıştır ve bunlar topluca genetik riskin yaklaşık %48'ini açıklamaktadır. Diğer duyarlılık genleri arasında IL7R, IL2RA, CD58, TNFRSF1A ve IRF8 bulunur.
MS çoğu hastada poligenik bir hastalık olsa da, MS’te genetik testlerin klinik açıdan en önemli uygulaması, klinik ve radyolojik olarak MS’i taklit eden ancak etiyolojileri ve tedavileri temelde farklı olan nadir monogenik hastalıkların saptanmasıdır. CADASIL (NOTCH3), beyaz cevher lezyonları, kognitif gerileme ve migren ile kendini gösterir — bu durum yıllarca sıklıkla MS olarak yanlış teşhis edilir. CARASIL (HTRA1) ise benzer şekilde kendini gösterir, ancak buna ek olarak alopesi de görülür. Yetişkin başlangıçlı lökodistrofiler (LMNB1 — aksonal sferoidli otozomal dominant yetişkin başlangıçlı lökosefalopati, CSF1R — sferoidli kalıtsal diffüz lökosefalopati) MRG'de ilerleyici MS'ten ayırt edilemeyen ilerleyici beyaz cevher hastalığına neden olur.
"MS" tanısı konmuş ve monogenik beyaz madde hastalığı varyantı taşıyan hastalar, MS hastalığını modifiye edici tedavilere (interferon-β, natalizumab, ocrelizumab) yanıt VERMEMEKTEDİR — çünkü hastalıkları otoimmün demiyelinizasyon değildir. Fayda sağlamayan MS tedavilerine (natalizumab ile PML riski dahil olmak üzere önemli yan etkileri olan) devam etmek zararlıdır. Genetik testler bu hastaları tespit ederek onları uygun tedaviye yönlendirir. Ayrıca, HLA-DRB1*15:01 durumu, gelecekteki hassas tıp yaklaşımlarında MS tedavisi seçimini etkileyebilir.
Monogenik MS benzeri hastalıklar (CADASIL, CARASIL, CSF1R lökodistrofisi) MS tedavilerine yanıt VERMEZ. MS tanısı konulan hastalar, ciddi riskler taşıyan ancak hiçbir fayda sağlamayan immünosüpresif tedaviler alırlar. Genetik testler, devam eden iyatrojenik zararları önler.
MS'de genetik testlerin temel klinik yararı, aslında genetik bir lökodistrofi veya vaskülopatiye sahip olan yaklaşık %3-5'lik "MS" hasta grubunu tespit etmek ve tedaviyi zararlı immünsüpresyondan hastalığa özgü uygun bir tedaviye yönlendirmektir.
CADASIL vakalarının %10'una varan bir kısmında MS olarak yanlış teşhis ediliyor — gerçek teşhis konulamadan yıllarca etkisiz MS tedavisi uygulanıyor
CADASIL (NOTCH3), MRG'de MS için McDonald tanı kriterlerini karşılayabilecek periventriküler ve subkortikal beyaz cevher lezyonlarına yol açar. Hastalar, CADASIL'in kognitif gerileme, tekrarlayan inme ve vasküler demans ile ilerlemesine rağmen, yıllarca fayda görmeden MS hastalığını modifiye edici tedaviler alabilirler. Aura eşlik eden belirgin migren, subkortikal enfarktlar, klinik sakatlıkla orantısız kognitif gerileme veya inme/demans aile öyküsü gibi atipik özelliklere sahip tüm 'MS' hastalarında NOTCH3 testi düşünülmelidir. WGS, HLA tiplemesi ve diğer tüm beyaz madde hastalığı genlerinin değerlendirilmesinin yanı sıra NOTCH3 varyantlarını da tanımlar.
HLA-DRB1*15:01 tiplemesi, gelecekteki kişiye özel MS tedavisi seçimine yön verebilir — yeni ortaya çıkan tabakalı yaklaşımlar için başlangıç genetik yapısının belirlenmesi
HLA-DRB1*15:01 durumu şu anda MS tedavisi seçimini etkilemese de, MS’te kişiye özel tıp yaklaşımları giderek yaygınlaşmaktadır. Çalışmalar, HLA-DRB1*15:01 taşıyıcılarının belirli hastalık modifiye edici tedavilere farklı şekilde yanıt verebileceğini göstermektedir. MS için genom çapında poligenik risk skorları klinik kullanım için geliştirilmektedir. WGS yoluyla bir hastanın tam genetik yapısının belirlenmesi, farmakogenomik MS araştırmaları olgunlaştıkça, tekrar test yapılmasına gerek kalmadan devam eden yeniden analizler için kalıcı bir kaynak sağlar.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — multipl skleroz, genetik risk ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar konusunda. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, dünyanın her ülkesindeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
