Çoklu Endokrin Neoplazi — tiroid nodülleri, yüksek kalsiyum düzeyi ve nesiller boyu tekrarlayan endokrin tümörler. Spesifik RET veya MEN1 varyantı, klinik seyrin gidişatını ve profilaktik cerrahi kararlarını belirler.
Tüm genom dizilemesi, kodona özgü risk sınıflandırması ve cerrahi müdahalenin zamanlamasının belirlenmesini mümkün kılan MEN1 ve RET varyantlarını tespit ederek, genetik bilgileri hayat kurtaran klinik kararlar haline getiriyor.
Çoklu Endokrin Neoplazi (MEN1/MEN2)
Multipl Endokrin Neoplazi, genetik ve klinik açıdan birbirinden farklı iki sendromu kapsamaktadır. MEN1, transkripsiyonel regülasyon, DNA onarımı ve kromatin yeniden yapılanmasında rol oynayan bir nükleer iskele proteini olan menini kodlayan MEN1 genindeki patojenik varyantlardan kaynaklanır. MEN1, belirgin bir mutasyon yoğunluğu bölgesi bulunmayan bir tümör baskılayıcı olarak işlev görür; 1.300’ün üzerinde patojenik varyant, kodlayıcı bölgenin tamamına yayılmıştır. MEN2, hücre büyüme sinyalleşmesinde rol oynayan bir reseptör tirozin kinaz olan RET'deki fonksiyon kazanımı patojenik varyantlarından kaynaklanır. MEN1'den farklı olarak, RET varyantları kinaz fonksiyonunu yapısal olarak aktive ederek kontrolsüz hücre çoğalmasına yol açar. MEN2 varyantları, güçlü bir genotip-fenotip korelasyonu ile belirli ekzonlarda (10, 11, 13–16) kümelenir.
MEN1, yaklaşık 30.000 kişiden 1'ini etkiler ve paratiroid tümörleri (50 yaşına kadar taşıyıcıların yaklaşık %95'i), anterior hipofiz (~%40) ve pankreas adacıkları/duodenum (~%40) tümörleri ile karakterizedir; ayrıca karsinoid tümörler, adrenokortikal tümörler ve yüz anjiyofibromları ve menenjiyomlar dahil olmak üzere endokrin dışı özellikler de görülür. MEN2, 30.000–50.000 kişiden 1'ini etkiler ve üç alt tip içerir: MEN2A (medüller tiroid karsinomu, feokromositoma, paratiroid adenomu), FMTC (sadece ailesel medüller tiroid karsinomu) ve MEN2B (medüller tiroid karsinomu, feokromositoma, mukozal nöromlar, marfanoid habitus — en agresif form). Her iki sendrom için de penetrasyon >%90'dır.
MEN2/RET tanısı, diğer pek çok genetik hastalığın aksine, cerrahi karar sürecini doğrudan belirler. Spesifik RET kodon mutasyonu, medüller tiroid karsinomunun agresiflik derecesini ve profilaktik tiroidektominin gerçekleştirilmesi gereken en erken yaşı öngörür: M918T (MEN2B) mutasyonu, yaşamın ilk 6 ayı içinde ameliyat gerektirir; C634R ve diğer yüksek riskli kodonlar için 5 yaşına kadar; orta riskli mutasyonlar ise kalsitonin izlemi ile cerrahinin ertelenmesine izin verebilir. MEN1 tanısı, paratiroid, hipofiz ve pankreas tümörleri için ömür boyu biyokimyasal ve görüntüleme izlemini tetikler. Her iki sendrom da, tümör gelişmeden önce akrabaları tespit eden kaskad testinden fayda sağlar.
MEN1 ve MEN2 birbirinden farklı sendromlardır: MEN2’de cerrahi müdahalenin zamanlamasını belirleyen güçlü bir RET kodonu-fenotip korelasyonu vardır; MEN1’de ise güvenilir bir genotip-fenotip korelasyonu bulunmadığından, tüm taşıyıcılarda tutarlı bir izleme gereklidir. Bu ayrım klinik açıdan hayati önem taşır.
MEN1 testi, patojenik varyantlarda mutasyon yoğunluğu görülen bölgelerin bulunmaması nedeniyle zordur. Yalnızca MEN1’e yönelik standart test panelleri, klinik vakaların yaklaşık %10’unu gözden kaçırabilir.
MEN1 ve MEN2 genlerinin kapsamlı bir şekilde taranması gerekmektedir
MEN1 geninin test edilmesi özellikle zordur, çünkü patojenik varyantlar 20 kb’lik kodlama bölgesinin tamamına yayılmış olup, belirgin bir “hotspot” bölgesi bulunmamaktadır. Klinik MEN1 kriterlerini karşılayan hastaların yaklaşık %10’unda saptanabilir bir MEN1 varyantı bulunmamaktadır; bu durum, standart sekanslama yöntemleriyle tespit edilemeyen derin intronik, düzenleyici veya alternatif genlerin rol oynadığını düşündürmektedir. Büyük MEN1 delesyonları, ayrı bir kopya sayısı analizi gerektirir. RET testi, sıcak nokta kümelenmesi nedeniyle daha basittir, ancak yalnızca RET'i test eden bir panel, MEN1'i tamamen gözden kaçıracaktır — ve bunun tersi de geçerlidir. Tüm genom sekanslaması, her iki gen için de eksiksiz bilgileri aynı anda yakalar.
RET kodonu tiroidektomi zamanlamasını belirler; MEN1 bulgusu ömür boyu izlemeyi gerektirir
MEN2/RET taşıyıcıları için, spesifik kodon mutasyonu profilaktik tiroidektominin zamanlamasını doğrudan belirler; bu, tıpta genotip ile cerrahi karar arasındaki en doğrudan ilişkidir. M918T (MEN2B) mutasyonu 6 aylıkken tiroidektomi gerektirir; C634R gibi yüksek riskli kodonlar 5 yaşında tiroidektomi gerektirir; orta riskli mutasyonlar ise erken çocukluk döneminde kalsitonin izlemi ile takip edilir. MEN1 taşıyıcıları için genetik teyit, paratiroid, hipofiz ve pankreas tümörleri için ömür boyu izlemeyi tetikler. Her iki sendrom da kaskad testinden fayda sağlar — ilk klinik belirtiler ortaya çıkmadan önce risk altındaki akrabaların tespit edilmesi.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — Çoklu Endokrin Neoplazi (MEN1/MEN2) ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
