Mukopolisakkaridozlar — FDA onaylı enzim replasman tedavileri ve gelişmekte olan gen tedavilerinin mevcut olduğu lizozomal depo hastalıklarıdır; bu hastalıklarda, geri dönüşü olmayan iskelet ve nörolojik hasar oluşmadan önce yapılan tedavi, hastanın bağımsız bir yaşam sürebilmesi ile ciddi bir engellilik arasında belirleyici bir rol oynar.
Tüm genom dizilemesi, IDUA, IDS, SGSH, NAGLU, GALNS, GUSB ve diğer tüm MPS genlerini değerlendirerek, enzim replasman tedavisi için uygunluğu ve HSCT adaylığını belirleyen moleküler alt tip tanısını sağlar.
Mukopolisakkaridozlar
Mukopolisakkaridozlar (MPS), hücre yüzeylerinde ve bağ dokusunda bulunan karmaşık şeker zincirleri olan glikozaminoglikanları (GAG’ler) parçalayan enzimlerin eksikliğinden kaynaklanan bir grup lizozomal depo hastalığıdır. Parçalanmamış GAG’ler lizozomlarda birikerek hücre ve organ işlevlerini bozar. Yedi MPS türü tanımlanmıştır: MPS I (Hurler/Scheie, IDUA), MPS II (Hunter, IDS — X kromozomuna bağlı), MPS III (Sanfilippo A-D, SGSH/NAGLU/HGSNAT/GNS), MPS IV (Morquio A-B, GALNS/GLB1), MPS VI (Maroteaux-Lamy, ARSB), MPS VII (Sly, GUSB) ve MPS IX (HYAL1). Toplam insidans yaklaşık olarak 25.000 doğumda 1'dir.
MPS hastalıkları ilerleyici, çoklu sistem tutulumu ile seyreden bir hastalık tablosu ortaya çıkarır: kaba yüz hatları, iskelet displazisi (disostozis multiplex), eklem sertliği, hepatosplenomegali, kalp kapak hastalığı, kornea bulanıklığı, işitme kaybı ve — şiddetli formlarda — ilerleyici nörobilişsel gerileme. En şiddetli nörolojik fenotip, MPS I Hurler, MPS II (şiddetli form) ve MPS III (tüm alt tipler) hastalarında görülür. MPS IV ve MPS VI'da şiddetli iskelet hastalığı görülür, ancak bilişsel işlevler korunur. Bu ayrım — bilişsel tutulum ve bilişsel koruma — hematopoietik kök hücre nakli (HSCT) mi yoksa enzim replasman tedavisi (ERT) mi birincil tedavi stratejisi olacağını belirlediği için çok önemlidir.
FDA tarafından onaylanmış birçok tedavi yöntemi mevcuttur: MPS I (laronidaz/Aldurazyme), MPS II (idursulfaz/Elaprase), MPS IVA (elosulfaz/Vimizim), MPS VI (galsulfaz/Naglazyme) ve MPS VII (vestronidaz/Mepsevii) için ERT. HSCT, 2 yaşından önce uygulandığında şiddetli MPS I (Hurler sendromu) için tercih edilen tedavidir, çünkü nakledilen donör kaynaklı enzim üreten hücreler kan-beyin bariyerini geçebilir ve CNS'yi kısmen koruyabilir — ancak bu, yeterli miyelinasyon ve beyin gelişimi henüz hasar görmemişse mümkündür. MPS I, MPS II, MPS IIIA ve MPS IIIB için gen terapisi denemeleri devam etmektedir.
MPS I'li Hurler hastalarında beyni korumak için HSCT, 2 yaşından önce yapılmalıdır. Teşhisin gecikmesi, naklin nörolojik faydasını her ay azaltır. MPS I için yenidoğan taraması şu anda ABD genelinde yaygınlaşmaktadır.
MPS I yenidoğan taraması yaygınlaşıyor, ancak diğer MPS tipleri henüz taranmıyor. Belirtilerin kademeli olarak ortaya çıkması nedeniyle klinik tanı gecikiyor. WGS, tek bir testle tüm MPS alt tiplerini tespit ediyor.
2 yaşından önce yapılan HSCT, MPS I Hurler hastalarında bilişsel işlevleri korur — ancak bebeklik döneminde moleküler tanı gerektirir
Şiddetli MPS I (Hurler sendromu), yürümeye başlayan çocukluk döneminde başlayan ilerleyici nörobilişsel gerilemeye neden olur. 2 yaşından önce — ideal olarak belirgin nörolojik tutulum ortaya çıkmadan önce — uygulanan HSCT, merkezi sinir sistemini (CNS) daha fazla bozulmaya karşı kısmen koruyan, donör kaynaklı IDUA üreten hücreler sağlar. 2 yaşından sonra, geri dönüşümsüz beyin hasarı birikmeye başladıkça HSCT’nin nörolojik yararı azalır. MPS I için yenidoğan taraması yaygınlaşmaktadır, ancak birçok bebek hala klinik olarak teşhis edilmektedir — genellikle 12-18 aylıkken gelişimsel gerileme nedeniyle uzman değerlendirmesi yapıldıktan sonra, bu da tedavi için dar bir zaman aralığı bırakmaktadır.
MPS III (Sanfilippo sendromu) için FDA onaylı bir tedavi bulunmamaktadır — gen terapisi denemeleri en büyük umuttur ve bu denemelere katılım için moleküler tanı gereklidir
MPS III (Sanfilippo sendromu), çocukluk döneminde ilerleyici nörobilişsel gerilemeye yol açar ve ölüm genellikle ikinci veya üçüncü on yılda gerçekleşir. MPS I, II, IV, VI ve VII’den farklı olarak, MPS III için FDA onaylı bir enzim replasman tedavisi (ERT) bulunmamaktadır (enzimler kan-beyin bariyerini etkili bir şekilde geçememektedir). İntratekal ERT ve AAV bazlı gen tedavisi, MPS IIIA (SGSH) ve MPS IIIB (NAGLU) için klinik denemelerde bulunmaktadır. Katılım için doğrulanmış moleküler tanı gereklidir. WGS, her biri farklı bir genin neden olduğu spesifik MPS III alt tipini (A, B, C veya D) tanımlayarak aileleri doğru gen spesifik klinik denemeye yönlendirir.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapmaktadır — mukopolisakkaridozlar ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunucusu gruplar da dahil olmak üzere, dünyanın her ülkesindeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
