MTHFR Gen Mutasyonu — MTHFR genindeki yaygın varyantlar, folat metabolizmasının verimliliğini düşürebilir ve homosistein düzeylerini yükseltebilir. Kapsamlı genotipleme, metilasyon yolunuzu etkileyen hem yaygın hem de nadir varyantları tespit eder.
Tüm genom dizilemesi, MTHFR geninde hem yaygın polimorfizmleri hem de nadir patojenik varyantları tespit ederek, yüksek homosistein düzeylerinin genetik temelini ortaya koymakta ve hedefe yönelik takviye stratejilerinin uygulanmasını mümkün kılmaktadır.
MTHFR Gen Mutasyonu
MTHFR, folatı aktif formuna dönüştürmek ve amino asit homosisteini metiyonine dönüştüren yol olan tek karbon metabolizmasını düzenlemek için hayati öneme sahip bir enzim olan metilenetetrahidrofolat redüktazı kodlar. İki yaygın polimorfizm mevcuttur: homozigotlarda enzim aktivitesini normalin yaklaşık %30'una düşüren C677T ve aktiviteyi yaklaşık %60'a düşüren A1298C. Nadir görülen şiddetli formda, biallelik patojenik varyantlar enzim fonksiyonunun neredeyse tamamen kaybolmasına neden olur ve bu da şiddetli hiperhomosisteinemi ve nörolojik komplikasyonlara yol açar.
Kuzey Amerikalıların yaklaşık %10’u C677T polimorfizmi açısından homozigottur. Her iki polimorfizm de etno-coğrafi farklılıklar gösteren popülasyonlarda yaygındır. Folat düzeyi düşük olduğunda, bu polimorfizmlerin taşıyıcılarında homosistein düzeyinde hafif bir artış görülebilir; bu durum, kardiyovasküler risk artışıyla ve kadınlarda ise çocuklarda nöral tüp kusurları riskinde hafif bir artışla ilişkilidir. MTHFR eksikliğinin nadir görülen şiddetli formu, dünya genelinde yaklaşık 10.000 ila 50.000 kişiden 1'ini etkiler ve otozomal resesif kalıtım yoluyla geçer.
MTHFR varyantlarını anlamanın klinik açıdan doğrudan önemi vardır. Homosistein düzeyi yüksek olan kişilerde, patojenik bir MTHFR varyantının saptanması, kişiye özel folat ve B vitamini takviyesi stratejilerinin belirlenmesine yol gösterir. Yaygın C677T polimorfizmi taşıyıcıları için, genotipin doğrulanması aile planlaması kararlarına ve doğum öncesi danışmanlığa yön verir. Şiddetli eksiklik durumunda, genetik bulgular betain tedavisinin başlatılmasını sağlar, tanıyı doğrular ve aile üyelerinde kaskad testlerinin yapılmasına yol gösterir — etkilenen bir bireyin her bir kardeşi %25 oranında nüks riski taşır.
MTHFR varyantları arasında hem yaygın polimorfizmler (C677T ve A1298C) hem de ciddi eksikliğe yol açan nadir patojenik varyantlar bulunur; bunların her birinin enzimatik etkisi ve klinik sonuçları birbirinden farklıdır.
Standart MTHFR testi yalnızca iki polimorfizmi kontrol eder. Araştırmalar, bu testin şiddetli homosistinüriye neden olan 100'den fazla nadir patojenik varyantı gözden kaçırdığını göstermektedir.
Nadir varyantlar, gen dizisinin tamamında gizlenir
Klinik MTHFR testleri genellikle sadece iki yaygın polimorfizmi (C677T ve A1298C) tarar; bu da, şiddetli homosisteinüriye ve ciddi metilasyon bozukluklarına yol açan MTHFR genindeki 100'den fazla nadir patojenik varyantı gözden kaçırır. Mevcut klinik kılavuzlar (ACMG, Amerikan Gastroenteroloji Koleji), homosistein düzeyinin ölçülmesinin genotipten daha eyleme geçirilebilir olduğunu belirterek, trombofili için rutin MTHFR polimorfizm testinin yapılmamasını önermektedir. Tüm genom dizilemesi, kodlayan ve kodlamayan dizinin tamamını yakalayarak, hem yaygın polimorfizmleri hem de nadir patojenik varyantları aynı anda tanımlar.
Bu bulgu, aile taramalarına ve kişiye özel tedaviye yön vermektedir
Patojenik bir MTHFR varyantı doğrulandığında, bu durum çeşitli klinik müdahalelerin uygulanmasını mümkün kılar: spesifik enzimatik bozukluğa dayalı hedefli folat ve B vitamini takviyesi, varyantın folat metabolizmasını etkilemesi durumunda bilgilendirilmiş doğum öncesi danışmanlık (nöral tüp defekti riskini azaltmak amacıyla), diğer taşıyıcıları tespit etmek için aile içi kademeli testler (nadir bir varyantın taşıyıcısı olan bir kişinin her bir kardeşinde %25 tekrarlama riski vardır) ve şiddetli eksiklik durumlarında betain tedavisinin başlatılması. C677T homozigotluğu tespit edilen ve hamilelik planlayan kadınlar için, gebe kalma öncesi folat takviyesi artık standart bir uygulamadır.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapmaktadır — MTHFR gen mutasyonu ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar konusunda. Sanal hasta hakları savunucusu gruplar da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
