Mitokondriyal Hastalık — Her 5.000 kişiden 1'ini etkileyen bu hastalık, mitokondriyal veya nükleer genomdaki varyantlardan kaynaklanır; bu durumda, her iki genomu aynı anda değerlendiren tek test, tam genom dizilemesidir.
Tüm genom dizilemesi, mitokondriyal genomun tamamını (37 gen) ve mitokondriyal proteinleri kodlayan 300'den fazla nükleer geni okur; böylece mitokondriyal hastalıkları tıpta en zor moleküler tanılardan biri haline getiren çift genomlu tanı sorununu ortadan kaldırır.
Mitokondriyal Hastalık
Mitokondriyal hastalıklar, hücresel ATP’nin yaklaşık %90’ını üreten mitokondriyal enerji üretim yolu olan oksidatif fosforilasyonun (OXPHOS) bozulmasından kaynaklanan heterojen bir hastalık grubudur. Mitokondriyal fonksiyon iki genoma bağlı olduğundan, bu bozukluklar genetik açıdan benzersizdir: mitokondriyal genom (mtDNA, 13 OXPHOS alt birimini, 22 tRNA'yı ve 2 rRNA'yı kodlayan 37 gen) ve nükleer genom (OXPHOS birleştirme faktörleri, mtDNA bakım enzimleri ve metabolik enzimler dahil olmak üzere ~1.500 mitokondriyal hedefli proteini kodlayan). Toplam prevalansı yaklaşık 5.000'de 1'dir; bu da mitokondriyal hastalığı en yaygın kalıtsal metabolik durumlar arasına sokar.
Klinik tablo, dokuların enerji ihtiyacını yansıtır: metabolizma hızı yüksek organlar öncelikli olarak etkilenir. Sık görülen belirtiler arasında ilerleyici dış göz felci (CPEO), göz kapağı düşüklüğü, miyopati, kardiyomiyopati, sensörinöral işitme kaybı, diabetes mellitus, nöbetler, inme benzeri ataklar, ataksi, periferik nöropati, retina dejenerasyonu ve laktik asidoz yer alır. İyi tanımlanmış mitokondriyal sendromlar arasında MELAS (mitokondriyal ensefalopati, laktik asidoz, inme benzeri ataklar — tipik olarak MT-TL1'de m.3243A>G), MERRF (pürüzlü kırmızı lifli miyoklonik epilepsi — MT-TK'de m.8344A>G), Kearns-Sayre sendromu (CPEO, pigmenter retinopati, kardiyak iletim bozuklukları — büyük mtDNA delesyonları) ve Leigh sendromu (ilerleyici beyin sapı ve bazal ganglion nörodejenerasyonu — çoklu genetik nedenler) sayılabilir.
Mitokondriyal hastalıkların genetik karmaşıklığı, tanı koymada kendine özgü zorluklar yaratmaktadır. mtDNA varyantları, değişken heteroplazmi (her dokudaki mutant mtDNA ile normal mtDNA’nın oranını ifade eden ve klinik ciddiyeti belirleyen faktör) ile anne kaynaklı kalıtım yoluyla aktarılır. Nükleer gen varyantları ise standart Mendel kalıtımını izler. Aynı klinik sendrom, mtDNA veya nükleer varyantlardan kaynaklanabilir (örneğin, Leigh sendromunun >90 genetik nedeni vardır). Önce sadece mtDNA'nın, ardından nükleer panellerin sırayla test edilmesi, tanıyı aylarca hatta yıllarca geciktirir. WGS, her iki genomu aynı anda değerlendirir — bunu yapan tek klinik olarak kullanılabilir test budur.
mtDNA heteroplazmisi — yani mutant ve vahşi tip mitokondriyal genomların oranı — klinik ciddiyeti belirler. Tam genom dizileme (WGS), heteroplazmi düzeylerini ölçerek, düşük heteroplazmi düzeylerinde hedefli mtDNA testlerinin gözden kaçırabileceği prognostik bilgileri sağlar.
Mitokondriyal hastalıklar, iki ayrı genomdaki varyantlardan kaynaklanır. Genomların tek tek test edilmesi, tanıyı aylarca geciktirir. WGS, mtDNA ve nükleer DNA’yı aynı anda değerlendirir — bunu yapabilen tek test budur.
Tek bir testte çift genom değerlendirmesi — WGS, mtDNA’yı ve 300’den fazla nükleer mitokondriyal geni aynı anda okur
Geleneksel mitokondriyal hastalık tanısı, sıralı testlerden oluşur: önce mtDNA dizilemesi, ardından (sonuç negatifse) nükleer gen panelleri, sonra da (hala negatifse) nükleer DNA’nın tam ekzom dizilemesi. Her adım haftalar hatta aylar sürer ve birçok hasta yıllarca süren bir tanı serüvenine katlanmak zorunda kalır. WGS, tek bir kan örneğinden alınan tek bir testle, mitokondriyal genomun tamamını (heteroplazmi miktar tayini dahil) ve nükleer kodlu tüm mitokondriyal genleri değerlendirir. Bu paralel değerlendirme, mtDNA ve nükleer varyantları aynı anda tespit ederek sıralı testlerin neden olduğu gecikmeleri ortadan kaldırır.
Büyük mtDNA delesyonları Kearns-Sayre sendromuna ve CPEO’ya neden olur — bunlar mtDNA nokta mutasyon panellerinde gözden kaçar
Tek bir büyük ölçekli mtDNA delesyonu (genellikle 4.977 bp'lik "yaygın delesyon" veya 1-10 kb aralığındaki diğer benzersiz delesyonlar), Kearns-Sayre sendromu, kronik ilerleyici dış oftalmopleji ve Pearson sendromuna neden olur. Standart mtDNA nokta mutasyon panelleri (belirli nükleotid pozisyonlarını test eden) bu delesyonları tespit edemez; bunların tespit edilmesi için Southern blot, uzun menzilli PCR veya tüm mitokondriyal genom dizilemesi gerekir. WGS, tüm mitokondriyal genomu okur ve hem nokta varyantlarını hem de delesyonlar, duplikasyonlar ve yeniden düzenlemeler dahil olmak üzere yapısal yeniden düzenlemeleri tespit eder.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, mitokondriyal hastalıklar ve diğer nadir ya da yaygın rahatsızlıklar konusunda her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu grubuyla işbirliği yapmaktadır. Her ülkedeki gruplara destek veriyoruz; sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da buna dahildir.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
