Metilmalonik asidemi — bu durumda, belirli bir gen, B12 vitamini tedavisinin biyokimyasal değerleri normale döndürüp döndürmeyeceğini ya da ömür boyu protein kısıtlaması ve muhtemel bir karaciğer nakli gerekip gerekmeyeceğini belirler.
Tüm genom dizilemesi, metilmalonik asidemi genlerinin tümünü (MUT, MMAA, MMAB, MMACHC, MMADHC) değerlendirerek, B12'ye yanıt veren ve B12'ye yanıt vermeyen formları birbirinden ayırır ve nakil uygunluğunu belirler.
Metilmalonik Asidemi
Metilmalonik asidemi (MMA), propiyonat katabolik yolunda metilmalonil-KoA'nın süksinil-KoA'ya dönüşümündeki bozukluktan kaynaklanan bir grup otozomal resesif organik asidemi hastalığıdır. En şiddetli formu, kofaktör olarak adenosilkobalamin (B12 vitamini) gerektiren metilmalonil-CoA mutaz (MUT geni, kromozom 6p12.3) eksikliğinden kaynaklanır. Diğer genler ise hücre içi B12 metabolizmasındaki bozukluk yoluyla MMA'ya neden olur: MMAA, MMAB ve MMACHC (sonuncusu ayrıca MMA ve homosistinüri, kobalamin C kusurunun birleşimine de neden olur). Birleşik insidans yaklaşık olarak 50.000-100.000 doğumda 1'dir.
MUT eksikliği olan MMA, mut⁰ (kalıntı enzim aktivitesi yok, en şiddetli) veya mut⁻ (kısmi kalıntı aktivite, daha hafif) olarak sınıflandırılır. MMAA ve MMAB varyantları, hücre içi B12 işlenmesini bozar — bu hastalar, metilmalonik asit düzeylerini önemli ölçüde iyileştirebilen veya normale döndürebilen farmakolojik B12 takviyesine (hidroksokobalamin enjeksiyonları) yanıt verir. B12'ye yanıt veren ve yanıt vermeyen bu ayrım, MMA'da en önemli tedavi sınıflandırmasıdır. Hastalık, oruç veya protein katabolizması tarafından tetiklenen akut metabolik krizler, metabolik asidoz, hiperamonyemi ve ensefalopatiye yol açar ve ölümcül olabilir. Kronik komplikasyonlar arasında ilerleyici böbrek hastalığı, metabolik inme, optik sinir atrofisi ve pankreatit bulunur.
Karaciğer nakli, MUT eksikliği olan MMA’da görülen karaciğer metabolik bozukluğuna enzim replasmanı sağlayarak metabolik kriz riskini azaltır (ancak ortadan kaldırmaz) ve yaşam kalitesini iyileştirir. Belirlenmiş böbrek yetmezliği olan hastalarda kombine karaciğer-böbrek nakli gerçekleştirilir. MUT eksikliği olan MMA için gen terapisi ve mRNA terapisi yaklaşımları klinik geliştirme aşamasındadır — bu yaklaşımlar, enzim aktivitesini geri kazanmak için fonksiyonel MUT mRNA veya gen ürünlerini sağlar. Moleküler genotipleme şunları belirler: B12 yanıtı (MMAA/MMAB → yanıt verir; MUT → genellikle yanıt vermez), nakil adaylığı ve aciliyeti ile gen terapisi denemesine uygunluk.
MMAA ve MMAB varyantları, B12 tedavisine yanıt veren MMA’ya neden olur — hidroksokobalamin enjeksiyonları, metilmalonik asit düzeylerini önemli ölçüde düşürebilir. Bu durum, doğru teşhis edildiğinde tedavi edilebilir bir hastalıktır. MUT varyantları genellikle B12 tedavisine yanıt vermez.
B12'ye duyarlı MMA (MMAA/MMAB), MUT eksikliği olan MMA'ya kıyasla çok daha iyi sonuçlar vermektedir. Yenidoğan taraması, metilmalonik asit düzeyindeki artışı tespit eder ancak geni tanımlamaz; tedavi yolunu belirleyen ise moleküler tanıdır.
B12'ye yanıt veren ve yanıt vermeyen MMA, tedavi yolunun basit vitamin takviyesi mi yoksa karaciğer nakli mi olacağını belirler
Düzenli hidroksokobalamin enjeksiyonları ile tedavi edilen MMAA-MMA hastaları, metilmalonik asit düzeylerini normale yakın seviyelere getirebilir; bu da metabolik kriz riskini ve böbrek hastalığının ilerlemesini önemli ölçüde azaltır. Buna karşın, MUT mut⁰ hastaları B12'ye yanıt vermez ve sıkı bir protein kısıtlaması, acil metabolik protokoller ve şiddetli tekrarlayan krizler durumunda karaciğer nakli seçeneğinin değerlendirilmesini gerektirir. Yenidoğan taraması, yüksek metilmalonik asit düzeylerini tespit eder ancak bu kategorileri ayırt edemez — moleküler genotipleme, hastayı doğru tedavi yoluna hemen yönlendirir.
Klinik denemelerde mRNA tedavisi, MUT eksikliği olan MMA'yı hedefliyor — moleküler tanı, bu çığır açan yaklaşıma uygunluğu belirliyor
Hepatositlere fonksiyonel MUT mRNA'sı ileten sistemik mRNA tedavisi, mut⁰ ve mut⁻ MMA hastaları için klinik geliştirme aşamasındadır. Bu yaklaşım, karaciğer nakli yapılmaksızın metilmalonil-CoA mutaz aktivitesini geri kazandırmayı amaçlamaktadır. Klinik araştırmaya katılım için doğrulanmış MUT patojenik varyantları gereklidir — MMAA veya MMAB hastaları, enzimleri işlevsel olduğu için (kusur B12 işlenmesinde bulunur) aday değildir. Erken yaşta moleküler genotipleme, MUT eksikliği olan hastaların mevcut ve gelişmekte olan gen spesifik tedaviler için tespit edilmesini sağlar.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Some people don't wait for a diagnosis or a family history to act. Whole genome sequencing gives you the complete genetic picture now — so you and your doctor can make informed decisions before anything becomes urgent.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, metilmalonik asidemi ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar konusunda her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu grubuyla işbirliği yapmaktadır. Her ülkedeki gruplara destek veriyoruz; sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da buna dahildir.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
