Malign Hipertermi Yatkınlığı — yanlış bir anestezik maddesine tek bir maruz kalma, ameliyathanede potansiyel olarak ölümcül bir hipermetabolik krizi tetikleyene kadar tamamen zararsız olan sessiz bir genetik özellik.
RYR1 ve CACNA1S genleri, ACMG SF v3.2 zorunlu ikincil bulgular listesinde yer almaktadır. Tam genom dizileme, malign hipertermi yatkınlığını tespit ederek ameliyat başlamadan önce anestezi krizini önler.
Malign Hipertermi Yatkınlığı
Malign hipertermi duyarlılığı (MHS), RYR1 (rianodin reseptörü 1) veya CACNA1S (L-tipi voltaja duyarlı kalsiyum kanalı alfa-1 alt birimi) genlerindeki patojenik varyantların iskelet kası sarkoplazmik retikulumunda anormal kalsiyum düzenlemesine yol açtığı bir farmakogenomik bozukluktur. MHS, normal koşullar altında klinik olarak sessizdir, ancak duyarlı bireyler tetikleyici ajanlara (uçucu inhalasyon anestezikleri [halotan, izofluran, sevofluran, desfluran] veya süksinilkolin [bir depolarize edici nöromüsküler bloker]) maruz kaldıklarında hayatı tehdit edici hale gelir. MH krizi insidansı, 10.000'de 1 ila 50.000'de 1 anestezik maruziyetinde olduğu tahmin edilmektedir; duyarlılık (MHS) daha yaygındır ve 2.000-3.000'de 1 olarak tahmin edilmektedir.
Malign hipertermi krizi sırasında, kontrolsüz iskelet kası kalsiyum salınımı, hızla yükselen vücut ısısı (>40°C), şiddetli metabolik asidoz, hiperkapni, kas sertliği, rabdomiyoliz ve kardiyovasküler instabilite ile karakterize bir hipermetabolik duruma yol açar. Dantrolen sodyum (MH'ye özgü antidot) ile acil tedavi uygulanmazsa, mortalite oranı %70'i aşar; dantrolenin derhal uygulanması ve destekleyici bakım ile mortalite oranı yaklaşık %1-2'ye düşmüştür. Bu iyileşmeye rağmen, MH önlenebilir anestezi ölümlerinin başlıca nedeni olmaya devam etmektedir — Amerika Birleşik Devletleri'nde her yıl, tanısı konulmamış duyarlı hastalar arasında yaklaşık 150 ölüm meydana gelmektedir.
RYR1 genindeki patojenik varyantlar, MH'ye yatkın ailelerin yaklaşık %70-80'ini oluştururken; CACNA1S varyantları ise yaklaşık %1'ini oluşturmaktadır. Klinik olarak MH'ye yatkın (kafein-halotan kontraktür testi ile doğrulanmış) ailelerin önemli bir kısmında tanımlanabilir bir patojenik varyant bulunmamaktadır; zira yüzlerce RYR1 varyantı tanımlanmış olmakla birlikte, bunların çoğu ACMG patojenik sınıflandırması için yeterli kanıt sunamamıştır. Hem RYR1 hem de CACNA1S, ACMG SF v3.2 ikincil bulgular listesinde yer almaktadır — genom dizileme sırasında tesadüfen keşfedilen bu genlerdeki varyantların rapor edilmesi zorunludur; bu, ameliyat öncesi tanımlamanın hayat kurtarıcı niteliğini yansıtmaktadır. MH yatkınlığı, RYR1 varyantlarının neden olduğu belirli miyopatilerle (King-Denborough sendromu, merkezi çekirdek hastalığı) de ilişkilidir.
Aynı RYR1 varyantlarının neden olduğu merkezi çekirdek hastalığı ve çoklu minik çekirdek hastalığı, MH'ye yatkınlıkla ilişkilidir. Bu miyopatilere sahip hastaların, genetik test sonuçlarından bağımsız olarak MH'ye yatkın olduğu varsayılmalıdır.
RYR1, yüzlerce varyant içeren devasa bir 106-ekzonlu gendir; bu varyantların çoğu kontraktür testi ile doğrulanmamıştır. Tüm genom dizilemesi, tüm RYR1 ve CACNA1S varyantlarını tespit eder ve ACMG SF v3.2 kılavuzuna göre bu sonuçlar genom analizinde raporlanır.
İlk ameliyattan önce MH'ye yatkınlık gösteren bir gen varyantının tespit edilmesi, anestezi öncesi herhangi bir uyarı belirtisi göstermeyen bir krizin önlenmesini sağlar
Malign hipertermiye yatkın kişiler görünüş ve his bakımından tamamen normaldir. Tetikleyici bir anestezik madde alana kadar hiçbir semptomları, tıbbi öyküleri veya anormal laboratuvar bulguları yoktur. MH’nin ilk klinik belirtisi genellikle krizin kendisidir — anestezi indüksiyonundan sonra ameliyathanede veya uyanma odasında ortaya çıkar. Kriz başladığında, ölümün önlenmesi için tanı klinik olarak konulmalı ve dantrolen dakikalar içinde uygulanmalıdır. RYR1 ve CACNA1S genlerinin tam genom dizilemesi yoluyla duyarlılığın önceden tespit edilmesi, anestezi uzmanının herhangi bir maruziyet meydana gelmeden önce tetikleyici içermeyen anestezi protokollerini kullanmasına ve krizi tamamen önlemesine olanak tanır.
106 ekzon içeren RYR1 geninin tam bir gen analizi gerektirir — sınırlı kapsamlı testler yalnızca yaygın varyantları tespit eder
RYR1, 106 kodlayıcı ekzonu ile insan genomundaki en büyük genlerden biridir ve MH ile ilişkili 400’ün üzerinde RYR1 varyantı tanımlanmıştır. Hedefli MH panelleri genellikle kafein-halotan kontraktür testi korelasyonu ile doğrulanmış varyant alt kümesini test eder — güçlü kanıtlara sahip yaklaşık 48-50 varyant. Geri kalan yüzlerce RYR1 varyantı ise sınıflandırma açısından belirsiz bir alanda yer alır. Tüm genom dizilemesi, 106 RYR1 eksonunun tamamını ve CACNA1S geninin tamamını diziler ve tüm varyant spektrumu boyunca maksimum duyarlılık sağlar. Bilinen bir patojenik varyant tespit edildiğinde, sonuç doğrudan MRC önlem amaçlı anestezi planlamasına olanak tanır.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — malign hipertermi yatkınlığı ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar konusunda. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
