Lynch Sendromu — erken başlangıçlı kolorektal, endometrial ve diğer kanserlerin ardında yatan bir eşleşmeme onarım geni bozukluğu. Bu varyantın tespit edilmesi, tüm aile için tarama aralıklarını ve önleme seçeneklerini belirler.
Tüm genom dizilemesi, spesifik bir uyumsuzluk onarım geni varyantını tespit eder; böylece size ve ailenize, kanser ortaya çıkmadan önce kalıtsal faktörlere göre harekete geçme konusunda kesin bir güvence sağlar.
Lynch Sendromu
Lynch Sendromu, DNA uyumsuzluk onarım (MMR) sisteminin proteinlerini kodlayan genlerdeki kalıtsal varyantlardan kaynaklanır: MLH1, MSH2, MSH6 ve PMS2. Bu proteinler, DNA replikasyonundaki hataları düzeltir; işlevlerini yerine getiremediklerinde mutasyonlar kontrolsüz bir şekilde birikir ve tümör oluşumunu hızlandırır. Sonuçta, yaşam boyu kolorektal kanser riski %40–80 olan bir sendrom ortaya çıkar; kadınlarda endometrial kanser ise en sık görülen ikinci belirtidir.
Yaklaşık her 279 kişiden 1'i Lynch Sendromu varyantı taşıyor; bu da onu en yaygın kalıtsal kolorektal kanser sendromu yapıyor. En sık görülen iki gen olan MLH1 ve MSH2, en yüksek kanser riskini ve en erken başlangıç yaşını beraberinde getiriyor. MSH6 ve PMS2 varyantları ise daha geç başlangıç ve daha düşük genel yaşam boyu kanser riski ile ilişkilidir; ancak yine de daha sıkı bir takip gerektirir. Bu sendrom, popülasyondaki tüm kolorektal kanserlerin %2–5'ini oluşturmaktadır.
Söz konusu spesifik genin tespit edilmesi, doğrudan klinik sonuçlar doğurur. Lynch varyantı otozomal dominant kalıtım yoluyla geçer; bu, taşıyıcının her çocuğunun bu durumu miras alma olasılığının %50 olduğu anlamına gelir. 20–25 yaşından itibaren her 1–2 yılda bir yapılan kolonoskopi taraması, kolorektal kanser ölüm oranını yaklaşık %65 oranında azaltır. Kadınlar jinekolojik risk değerlendirmesine hak kazanır ve riski azaltıcı cerrahi müdahaleyi tercih edebilir. MSI-yüksek statüyle gelişen tümörlerde, immünoterapi (pembrolizumab) çarpıcı yanıtlar vermektedir. Bir kişinin genetik bulgusu, tüm aile için önleyici tedbirlerin alınmasının önünü açar.
Lynch Sendromu genetik olarak sınıflandırılabilir: MLH1 ve MSH2 taşıyıcıları en yüksek kanser riskine sahiptir ve hastalık daha erken yaşta ortaya çıkar; MSH6 taşıyıcılarında ise hastalık daha geç ortaya çıkar ve yaşam boyu risk daha düşüktür; PMS2 taşıyıcıları ise en hafif fenotipi gösterir — bu genlere özgü risk profilleri, takip sıklığını belirlemede yol gösterici olur.
Standart Lynch panelleri yalnızca MLH1, MSH2, MSH6 ve PMS2 genlerine odaklanır. Lynch ailelerinin %20’sine kadarında, standart sekanslama yöntemleriyle tamamen gözden kaçan EPCAM geninde eksikler görülmektedir.
Yapısal varyantlar standart sekanslama yöntemlerinden kaçıyor
Lynch Sendromu, MSH2 geninin yukarısında yer alan EPCAM genindeki geniş delesyonların, promotör metilasyonu yoluyla MSH2 ekspresyonunu susturmasıyla ortaya çıkabilir. Bu yeniden düzenlemeler, kısa okuma dizileme panelleriyle tespit edilemez; çoğu standart testin gerçekleştirmediği özel delesyon analizleri gerektirir. Tam genom dizileme, yapısal varyantları tanımlamak için yeterli derinlikte tüm DNA dizisini okur ve Lynch ailelerindeki varyant tablosunun tamamını ortaya çıkarır.
Tek bir sonuç, tüm ailenizin kanser önleme yaklaşımını değiştirir
Lynch Sendromu varyantları öngörülebilir kalıtım modelleri izler; bu da risk altındaki ailelerde kademeli testlerin yapılmasına olanak tanır. Patojenik bir MLH1, MSH2, MSH6 veya PMS2 varyantı tespit edildiğinde, birinci derece akrabalara hedefli genetik testler önerilebilir; böylece bir kişinin tanısı, kardeşler, ebeveynler ve çocuklar için somut önleyici tedbirler haline getirilebilir. Kademeli testler yoluyla tespit edilen akrabalar, 20–25 yaşlarında taramaya başlayabilir ve bu sayede kanserler ortaya çıkmadan önlenebilir.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, Lynch Sendromu ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar konusunda her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu grubuyla çalışmaktadır. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, dünyanın her yerindeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
