Kalıtsal Akciğer Kanseri Riski — Germ hattı EGFR T790M mutasyonu, hedefli tedavi ile tedavi edilebilen ailesel akciğer kanserine yol açar; ayrıca, hiç sigara içmemiş kişilerde görülen akciğer kanserinin kendine özgü genetik etkenlere sahip olduğu giderek daha fazla kabul görmektedir.
Tüm genom dizilemesi, germ hattı akciğer kanseri risk genlerini — EGFR (T790M germ hattı), TP53, BRCA2, CHEK2, HER2 (ERBB2) ve diğer duyarlılık varyantlarını — değerlendirerek, kalıtsal ve çevresel akciğer kanseri riskini birbirinden ayırır.
Akciğer Kanseri — Kalıtsal Risk
Akciğer kanserlerinin yaklaşık %10-15’i hiç sigara içmemiş kişilerde görülür ve bu kanserlerin belirgin moleküler profilleri vardır. Germ hattı EGFR T790M, en iyi tanımlanmış kalıtsal akciğer kanseri varyantlarından biridir — bu germ hattı varyantına sahip ailelerde, genellikle iki taraflı ve çok odaklı olan ve osimertinib’e (üçüncü nesil EGFR TKI) yanıt veren akciğer adenokarsinomu gelişir. TP53 germ hattı varyantları (Li-Fraumeni sendromu) akciğer kanseri riskini artırır. BRCA2 taşıyıcılarının akciğer kanseri riski yaklaşık 1,8 kat artar. CHEK2 ve EGFR nadir germ hattı varyantları ek risk faktörleridir.
Germ hattı ve somatik EGFR testleri arasındaki ayrım hayati önem taşır. Somatik EGFR testi (tümör dokusu üzerinde yapılan), mevcut akciğer kanseri vakalarında hedefe yönelik tedavi seçimini yönlendirir. Germ hattı EGFR testi ise akciğer kanserine yatkınlığı olan kişileri tespit ederek tarama ve erken teşhisi mümkün kılar. Germ hattında EGFR T790M mutasyonu bulunan aileler, standart kılavuzlarda belirtilenden daha erken bir aşamada başlayan düşük dozlu BT taramasından faydalanabilir. Bu germ hattı-somatik ayrımı, onkologlar tarafından bile sıklıkla yanlış anlaşılmaktadır.
İkiz çalışmalarına göre akciğer kanserinin kalıtım derecesi yaklaşık %18’dir. Yüksek penetrasyonlu genlerin ötesinde, GWAS çalışmaları CHRNA3/CHRNA5 (nikotinik asetilkolin reseptörü — aynı zamanda nikotin bağımlılığını da aracılar), TERT (telomeraz), TP63 ve HLA bölgesi lokuslarında çok sayıda yaygın duyarlılık varyantı tespit etmiştir. Bu varyantları birleştiren poligenik risk skorları, erken veya daha yoğun düşük dozlu BT taramasından fayda görecek yüksek riskli bireyleri tespit edebilir — bu, özellikle mesleki maruziyet veya aile öyküsü olan kişiler için önemlidir.
Germ hattı EGFR T790M mutasyonu, osimertinib (hedefli bir tedavi) ile tedavi edilebilen ailesel akciğer kanserine yol açar. Bu durum, somatik EGFR testinden FARKLIdır. Ailesinde birden fazla akciğer kanseri vakası bulunan aileler (özellikle hiç sigara içmemiş kişiler) germ hattı EGFR değerlendirmesi yaptırmalıdır.
Germ hattı ve somatik EGFR testleri farklı amaçlara hizmet eder. Germ hattı testi, akciğer kanserine yatkın aileleri tespit ederek tarama ve önleme çalışmalarına olanak tanır. Tam genom dizileme (WGS), germ hattı EGFR geninin yanı sıra tüm diğer kalıtsal akciğer kanseri genlerini de tespit eder.
Germ hattında EGFR T790M mutasyonu bulunan ailelerde, osimertinib'e yanıt veren bilateral akciğer adenokarsinomu gelişir — moleküler tanı, tarama ve hedefe yönelik tedaviyi mümkün kılar
Germ hattı EGFR T790M mutasyonunu taşıyan ailelerde, üçüncü nesil EGFR tirozin kinaz inhibitörlerine (osimertinib) yanıt veren, sıklıkla iki taraflı ve çok odaklı küçük hücreli dışı akciğer kanseri gelişir. Germ hattı varyantının tanımlanması, tüm taşıyıcı aile üyeleri için düşük doz CT taraması yapılmasına olanak tanır ve cerrahi tedavinin mümkün olduğu aşamalarda erken teşhis sağlanır. Germ hattı testi yapılmazsa, risk altındaki aile üyeleri semptomlar ortaya çıkana kadar taramadan geçmezler; bu aşamada ise akciğer kanseri genellikle ileri evreye gelmiştir.
Sigara içmemiş kişilerde görülen akciğer kanseri, tüm akciğer kanserlerinin %10-15’ini oluşturur — sigara içmenin etken olmadığı durumlarda genetik değerlendirme özellikle önemlidir
Hiç sigara içmemiş bir kişide akciğer kanseri ortaya çıktığında, genetik faktörlerin rol oynama olasılığı önemli ölçüde daha yüksektir. Germ hattı EGFR varyantları, TP53 (Li-Fraumeni) ve BRCA2 değerlendirilmelidir. Ayrıca, hiç sigara içmemiş kişilerde görülen akciğer kanserlerinde, hedef alınabilir somatik sürücüler (EGFR, ALK, ROS1, RET füzyonları) bulunma olasılığı daha yüksektir ve germ hattı yatkınlık testi, somatik profillemeyi tamamlar. WGS, somatik tümör profillemesinden farklı olan ailesel risk faktörlerini belirleyen germ hattı genetik değerlendirmesini sağlar.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — Akciğer Kanseri — Kalıtsal Risk ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
