Uzun QT Sendromu — belirli bir gen varyantının, tetikleyici faktörlerden kaçınılmasını, ilaç seçimlerini ve aile üyelerinin kardiyak izlemeye ihtiyaç duyup duymadığını belirleyen bir iyon kanalı bozukluğudur.
Tüm genom dizilemesi, Uzun QT Sendromuna neden olan spesifik iyon kanalı mutasyonlarını tespit ederek, genotip odaklı tedaviye ve semptomsuz akrabalar için zincirleme taramaya olanak sağlıyor.
Uzun QT Sendromu
Uzun QT Sendromu (LQTS), ventriküler repolarizasyonun gecikmesiyle karakterize bir kardiyak kanalopatidir; bu durum EKG’de uzamış QTc aralığı (erkeklerde >470 ms, kadınlarda >480 ms) olarak görülür. Bu elektriksel anormallik, senkop ve ani kardiyak ölüme yol açabilen, yaşamı tehdit eden bir aritmi olan torsades de pointes için bir zemin oluşturur. LQTS, yaklaşık 2.000 ila 2.500 kişiden 1'ini etkiler ve çocuklarda ve genç yetişkinlerde ani kardiyak ölümlerin tahmini %3–10'unu oluşturur. En az 17 genetik alt tip vardır, ancak vakaların yaklaşık %75'ini üçü oluşturur: LQT1 (KCNQ1, ~%35), LQT2 (KCNH2, ~%30) ve LQT3 (SCN5A, ~%10). Kalıtım çoğunlukla otozomal dominanttır; nadir görülen otozomal resesif form (Jervell ve Lange-Nielsen sendromu) LQTS'yi konjenital sensörinöral sağırlıkla birleştirir.
Bu üç ana gen, farklı işlevlere sahip kardiyak iyon kanallarını kodlar. KCNQ1 ve KCNH2, ventrikülün repolarizasyonunu sağlayan potasyum kanallarını (IKs ve IKr) kodlar; patojenik varyantlar potasyum akımını azaltarak repolarizasyonu geciktirir. SCN5A ise kardiyak sodyum kanalını kodlar; LQTS’deki mutasyonlar, repolarizasyon sırasında kalıcı içe doğru sodyum akımına izin veren ve aynı zamanda QT aralığını uzatan işlev kazanımı varyantlarına yol açar. Genotip-fenotip korelasyonu klinik açıdan önemlidir: LQT1 ve LQT2 aritmileri tipik olarak fiziksel efor veya duygusal stres tarafından tetiklenir; LQT3 aritmileri ise genellikle dinlenme sırasında veya uyku sırasında ortaya çıkar. Klinik olarak LQTS tanısı konmuş hastaların yaklaşık %25'i, standart genetik testlerle moleküler tanı alamamaktadır.
Patojenik bir LQTS varyantının saptanması, tedaviyi semptomatik tedaviden aile temelli önlemeye dönüştürür. Genetik doğrulama, akrabaların kademeli olarak taranmasını mümkün kılar ve normal dinlenme EKG’sine sahip olabilecek asemptomatik mutasyon taşıyıcılarının tespit edilmesini sağlar (KCNQ1 taşıyıcılarının %36’sına kadarı normal QTc değerleri gösterir). Beta blokerler birinci basamak tedavidir ve ani ölüm riskini yaklaşık %60 oranında azalttığı gösterilmiştir; ilaçlara rağmen semptomları devam eden hastalar için implante edilebilir kardiyoverter-defibrilatörler (ICD'ler) endikedir. Gene özgü tetikleyiciler, yaşam tarzı danışmanlığına yön verir: LQT1 taşıyıcıları zorlu egzersizlerden kaçınır; LQT2 taşıyıcıları akustik tetikleyicilerden kaçınır; LQT3 taşıyıcıları yatak başında izleme alır. Genetik bilgiler ayrıca üreme danışmanlığı ve doğum öncesi test seçeneklerini de mümkün kılar.
LQT1, LQT2 ve LQT3, birbirinden farklı mekanizmalara (potasyum kanalı kaybı ve sodyum kanalı artışı), genotipe özgü tetikleyicilere (egzersiz/stres ve uyku/dinlenme) ve beta blokerlere karşı farklı tepkilere sahiptir; genotipleme, tedavi stratejisini temelden değiştirir.
Standart LQTS test paketleri başlıca genleri kapsasa da, hastaların %25’i genetik olarak teşhis edilememektedir. Ayrıca bu testler tüm yapısal varyantları tespit edememektedir.
Klinik olarak LQTS tanısı konulan hastaların dörtte birinde test sonuçları negatif çıkmaktadır
Hedefli LQTS panelleri genellikle KCNQ1, KCNH2, SCN5A ve 10–14 ek geni kapsar. Bununla birlikte, LQTS klinik kriterlerini karşılayan hastaların yaklaşık %25’i moleküler tanı almamaktadır. LQTS hastalarının yaklaşık %3'ünde görülen KCNH2 veya KCNQ1'deki ekzon düzeyinde veya tüm gen silinmeleri/duplikasyonları, sekanslama metodolojisine bağlı olarak tespit edilemeyebilir. Ayrıca, paneller yalnızca bilinen LQTS ile ilişkili genleri test eder; "eksik kalıtım" yeni genlerdeki varyantları, iyon kanalı ekspresyonunu etkileyen kodlamayan düzenleyici varyantları veya standart panellerin sorgulayamadığı yapısal varyantları içerebilir. KCNQ1 ile ilişkili LQTS taşıyıcılarının %36'sına kadarı normal dinlenme QTc'sine sahiptir, bu da EKG taramasının tek başına taşıyıcıları gözden kaçırdığı anlamına gelir.
Bu bulgu, genotipe özgü önleme ve aile taramalarını mümkün kılıyor
Patojenik bir LQTS varyantı tespit edildiğinde, klinik yönetim genotip bilgisine dayalı hale gelir. Beta blokerler (ani ölüm riskini yaklaşık %60 oranında azaltır), semptomsuz akrabalarda bile başlanır. Gene özgü danışmanlık uygulanır: LQT1 taşıyıcıları zorlu egzersizlerden kaçınır (egzersiz sırasında aritmi riski en yüksektir), LQT2 taşıyıcıları işitsel tetikleyicilerden kaçınır (yüksek sesler senkopu tetikleyebilir), LQT3 taşıyıcıları gece izlemesini optimize eder. ICD yerleştirilmesi, genotip ve aile öyküsüne göre belirlenir. Kaskad testi, genellikle EKG'de normal QTc aralıklarına sahip oldukları için tespit edilen asemptomatik akrabaları belirler ve semptomlar ortaya çıkmadan önce önleyici tedaviye olanak tanır. LQTS'li ailelerin genç sporcuları için genetik testler ve spor faaliyetlerine katılmadan önce yapılan EKG taramaları hayat kurtaran müdahalelerdir.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapmaktadır — Uzun QT Sendromu ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunucusu gruplar da dahil olmak üzere, dünyanın her ülkesindeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
