Loeys-Dietz Sendromu — Marfan sendromuna kıyasla daha küçük çaplarda ve daha genç yaşlarda aort diseksiyonunun ortaya çıktığı agresif bir bağ dokusu hastalığıdır; bu nedenle doğru cerrahi eşiğin belirlenmesinde genotip kilit öneme sahiptir.
Tüm genom dizileme yöntemi, TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2 ve TGFB3 genlerini aynı anda değerlendirerek Loeys-Dietz sendromunu Marfan sendromu ve vasküler Ehlers-Danlos sendromundan ayırt eder; bu ayrım, aort cerrahisi müdahalesinin zamanlamasını doğrudan belirler.
Loeys-Dietz Sendromu
Loeys-Dietz sendromu (LDS), dönüştürücü büyüme faktörü-beta (TGF-β) sinyal yolunun bileşenlerini kodlayan genlerdeki patojenik varyantların neden olduğu otozomal dominant bir bağ dokusu hastalığıdır. LDS genetik olarak heterojendir ve beş tanınmış alt türü vardır: LDS tip 1 (TGFBR1), tip 2 (TGFBR2), tip 3 (SMAD3), tip 4 (TGFB2) ve tip 5 (TGFB3). LDS ilk kez 2005 yılında tanımlanmıştır ve üçlü bir özellik grubu ile karakterizedir: arteriyel tortüözite ve yaygın anevrizma oluşumu, hipertelorizm (gözler arasında geniş mesafe) ve bifid veya geniş uvula veya yarık damak. Kardiyovasküler özellikler, morbidite ve mortalitenin birincil kaynağıdır.
Loeys-Dietz sendromu ile fenotipik olarak benzer durumlar — özellikle Marfan sendromu ve vasküler Ehlers-Danlos sendromu — arasındaki kritik klinik ayrım, aort hastalığının agresiflik derecesinde yatmaktadır. LDS hastaları, Marfan hastalarına kıyasla aort kökü çapı önemli ölçüde daha küçükken aort diseksiyonu yaşamaktadır. Marfan sendromunda profilaktik aort kökü replasmanı genellikle 5,0 cm'de önerilirken, LDS kılavuzları LDS tip 1 ve 2'de aort kökü çapı 4,0-4,2 cm olduğunda cerrahi müdahaleyi önermektedir. Ayrıca, LDS, aort köküyle sınırlı kalmayıp arteriyel ağaç boyunca anevrizmalara yol açar; bu da Marfan tedavisinde standart olmayan tüm vücut vasküler görüntüleme izlemesini gerektirir.
LDS ile Marfan sendromunu birbirinden ayırt etmek, fenotiplerin büyük ölçüde örtüşmesi nedeniyle moleküler doğrulama gerektirir: Her ikisi de aort kökü anevrizması, iskelet özellikleri (pektus deformitesi, skolyoz, eklem hipermobilitesi) ve dural ektazi ile ortaya çıkabilir. LDS'li bir hastanın Marfan sendromu olarak yanlış sınıflandırılması durumunda, cerrahi müdahale eşiği gerçek güvenli sınırın 1 cm üzerine çıkar; bu fark, profilaktik onarım ile acil diseksiyon arasındaki sınırı belirleyebilir. Bu nedenle genetik testler, bu popülasyonda klinik tanıya yardımcı değildir; cerrahi zamanlamanın ve izleme stratejisinin birincil belirleyicisidir.
Sebep olan gen temelinde beş LDS alt tipi tanımlanmıştır. TGFBR1 ve TGFBR2 varyantları en agresif vasküler fenotipi ortaya çıkarır; SMAD3, TGFB2 ve TGFB3 varyantları ise daha geç başlangıçlı ve daha hafif seyreden bir hastalığa yol açsa da, aynı düzeyde vasküler izleme gerektirir.
Marfan panelleri FBN1 genini test eder. LDS panelleri ise TGFBR1/2 genlerini de içerir. Her iki yaklaşım da beş LDS geninin tamamını, bağ dokusu farklılaşmasının bütününü ve genotip negatif ailesel aort hastalığını açıklayan intronik varyantları kapsamamaktadır.
LDS, Marfan ve vasküler EDS arasındaki fark, sadece tanıyı değil, cerrahi tedaviyi de belirler
Bağ dokusu bulguları gösteren genç bir hastada görülen aort kökü anevrizması, Marfan sendromu (FBN1), Loeys-Dietz sendromu (TGFBR1/TGFBR2/SMAD3/TGFB2/TGFB3), vasküler Ehlers-Danlos sendromu (COL3A1), ailesel torasik aort anevrizması (ACTA2, MYH11) ve diğerlerini içeren bir ayırıcı tanıyı tetikler. Her tanı, farklı bir cerrahi eşik, farklı bir izleme protokolü ve aktivite kısıtlaması ile gebelik yönetimi için farklı öneriler içerir. Sıralı tek gen veya sınırlı panel testleri gecikmelere neden olur — klinik şüphe ile moleküler doğrulama arasındaki her ay, aort kökünün fark edilmeyen gerçek güvenli eşiği aşarak genişleyebileceği bir aydır. Tüm genom dizileme, tüm bu genleri tek bir testte eşzamanlı olarak değerlendirir.
De novo LDS varyantları yaygındır — aile öyküsünde bu hastalığın görülmemesi, tanıyı dışlamaz
LDS vakalarının yaklaşık %25-30’u, aort hastalığı veya bağ dokusu bozuklukları konusunda aile öyküsü bulunmayan de novo varyantlardan kaynaklanmaktadır. Bu durum, bir ailede LDS’nin ilk belirtisinin, önceki değerlendirmede “aile öyküsü yok” olarak saptanan ve sadece klinik muayeneyle genetik testlerin yapılmasına gerek görülmemiş genç bir hastada akut aort diseksiyonu şeklinde ortaya çıkabileceği anlamına gelmektedir. Akut vasküler olaydan önce tıbbi kayıtta TGF-β yolak genleri de dahil olmak üzere eksiksiz bir genom sonucuna sahip olmak, olumsuz bir vasküler olay meydana geldiğinde hızlı klinik karar verme için gerekli bilgileri sağlar.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, Loeys-Dietz Sendromu ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar konusunda her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu grubuyla işbirliği yapmaktadır. Her ülkedeki gruplara destek veriyoruz; sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da buna dahildir.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
