Li-Fraumeni Sendromu — birçok organ sisteminde yaşam boyu kanser riskini önemli ölçüde artıran bir TP53 germ hattı varyantıdır. Erken teşhis, kapsamlı izleme protokollerinin uygulanmasını sağlar.
Tüm genom dizilemesi, TP53 varyantlarını tespit ederek kanserleri en erken ve tedavi edilebilir aşamalarında yakalayan Toronto Protokolü gözetim programının uygulanmasını mümkün kılıyor.
Li-Fraumeni Sendromu
Li-Fraumeni Sendromu, “genomun koruyucusu” olarak bilinen p53 proteinini kodlayan TP53 genindeki germ hattı patojenik varyantlarından kaynaklanır. TP53, normalde DNA hasarına hücre bölünmesini durdurarak, onarım mekanizmalarını harekete geçirerek veya hasar onarılamazsa apoptozu tetikleyerek yanıt verir. Patojenik bir varyant olarak kalıtsal olarak aktarıldığında, bir kopya kaybolur. Bu durum, Knudson'ın iki vuruşlu tümör baskılayıcı modelini takip eder: kalan kopyadaki tek bir somatik mutasyon, tüm p53 işlevini ortadan kaldırarak, hasarlı hücre çoğalmasına yönelik kritik freni ortadan kaldırır. Sonuç, çarpıcı derecede erken başlangıçlı, çok sayıda bağımsız birincil kanserin görüldüğü bir sendromdur.
Li-Fraumeni Sendromu yaklaşık 5.000–20.000 kişiden 1’ini etkiler; ancak değişken aile öyküleri ve de novo varyantlar (vakaların %7–20’si) nedeniyle yaygınlık oranının gerçekte daha yüksek olduğu düşünülmektedir. Beş temel kanser türü yumuşak doku sarkomları, osteosarkomlar, beyin tümörleri, menopoz öncesi meme kanseri ve adrenokortikal karsinomlardır; ancak hastalık spektrumu neredeyse her doku tipini kapsamaktadır. 70 yaşına kadar kadınlarda yaşam boyu kanser riski %100'e, erkeklerde ise ~%75'e yaklaşmaktadır. Etkilenen birçok kişi, yaşamları boyunca, bazen 40 yaşından önce, birden fazla bağımsız primer kanser geliştirir.
TP53 varyantı tanısının doğrulanması, yıllık tüm vücut MRG’si, beyin MRG’si, 20 yaşından itibaren meme MRG’si ve karın ultrasonunu içeren kapsamlı bir izleme programı olan Toronto Protokolü’nün uygulanmasını mümkün kılar. Bu izleme programı, sonuçların en iyi olduğu erken evre kanserleri tespit ederek genel sağkalımı önemli ölçüde artırır. Önemli bir nokta olarak, radyasyona maruz kalma en aza indirilmelidir: TP53 eksikliği olan hücreler, radyasyonun neden olduğu ikincil kanserlere aşırı duyarlıdır, bu da CT taramalarını ve radyasyon tedavisini özellikle tehlikeli hale getirir. Çocuklar da dahil olmak üzere birinci derece akrabaların kademeli olarak test edilmesi, semptomlar ortaya çıkmadan önce risk altındaki diğer kişileri tespit eder.
TP53 patojenik varyantları, ağırlıklı olarak DNA bağlanma bölgesindeki anlam değiştirici mutasyonlardan oluşmakla birlikte, kesilme varyantlarını, ekleme-kesme bölgesi varyantlarını ve tüm gen silinmelerini de içerir; bunların her biri, izleme yoğunluğunu etkileyen potansiyel genotip-fenotip farklılıklarına sahiptir.
Standart paneller, TP53 varyantlarını tamamen gözden kaçırabilir veya klonal hematopoezde germ hattı bulgularını taklit eden somatik varyantları tespit edebilir; bu durum, standart sekanslamanın sağlayamadığı doku ayırt etme yeteneğini gerektirir.
TP53, standart panellerde en yüksek VUS oranına sahiptir
TP53, çoğu kalıtsal kanser panelinde yer alsa da, belirsiz öneme sahip varyantların (VUS) en yüksek oranlarından birine sahiptir; bu durum, hastalar ve sağlık hizmeti sağlayıcıları için belirsiz sonuçlar doğurmaktadır. Ayrıca, belirsiz potansiyele sahip klonal hematopoez (CHIP), kanında düşük alel fraksiyonlarında germ hattı patojenik varyantlarını taklit eden somatik TP53 varyantları üretebilir. Standart sekanslama, germ hattı (tüm hücrelerde mevcut) ve mozaik (hücrelerin bir kısmında mevcut) varyantları birbirinden ayırt edemez. Hücre tipine özgü analiz içeren tüm genom sekanslaması, bunları ayırt ederek kesin cevaplar sağlayabilir.
TP53 bulgusu, kansere yaklaşımdaki her şeyi değiştiriyor
TP53 patojenik varyantının doğrulanması, tıp dünyasındaki en kapsamlı kanser tarama programlarından biri olan Toronto Protokolü’nün uygulanmasını mümkün kılar. Yıllık tüm vücut MRG taraması, erken teşhisin hayat kurtarıcı olduğu bebek ve küçük çocuklarda görülen adrenokortikal karsinomları tespit eder. Erken evre meme kanserlerini, beyin tümörlerini ve sarkomları ilerlemeden önce tespit eder. Aynı derecede önemli olan bir diğer nokta ise, tedavi planlamasında radyasyondan kaçınılmasını sağlayarak, radyasyona karşı özellikle hassas bir nüfusta radyasyon kaynaklı ikincil kanserlerin önlenmesine katkıda bulunmasıdır.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, Li-Fraumeni Sendromu ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar konusunda her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu grubuyla işbirliği yapmaktadır. Her ülkedeki gruplara, sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
