Laktoz intoleransı — dünya nüfusunun %65’inde görülen bir durumdur; yaygın formunda genetik bir adaptasyon olmakla birlikte, nadir görülen konjenital formunda (CLD) ise acil mama değişikliği gerektiren bir yenidoğan acil durumu oluşturur.
Tüm genom dizilemesi, genetik laktaz kalıcılığı (yaygın, iyi huylu) ile konjenital laktaz eksikliğini (nadir, yenidoğan acil durumu) ve sukraz-izomaltaz eksikliğini birbirinden ayırarak, semptomların tek başına sağlayamadığı klinik kesinlik sunar.
Laktoz İntoleransı — Genetik
En yaygın şekliyle laktoz intoleransı — yetişkinlikte ortaya çıkan birincil laktaz eksikliği — sütten kesilme sonrasında çoğu memelide görülen, ince bağırsağın fırça kenarındaki laktaz-florizin hidrolaz (LPH) ekspresyonundaki gelişimsel azalmadan kaynaklanır. Çoğu insanda, LCT geninin ekspresyonu erken çocukluk döneminden sonra azalır; bu duruma laktaz kalıcılığı (LNP) denir. Azınlıkta görülen atalardan kalma bir adaptasyon olan laktaz kalıcılığı (LP), süt sığırcılığı geçmişi olan popülasyonlarda — Kuzey Avrupalılar (LP alel sıklığı ~%90), bazı Doğu Afrikalı çoban grupları (~%50-80) ve belirli Orta Doğu ve Güney Asya popülasyonları — bağımsız olarak birçok kez evrimleşmiştir. LP'nin genetik temeli, MCM6 intronundaki LCT geninin yukarısındaki düzenleyici tek nükleotid varyantlarını içerir; bunların arasında c.-13910C>T (rs4988235) başlıca Avrupa LP varyantıdır.
Birincil laktaz kalıcılık bozukluğu, dünya genelindeki yetişkin nüfusun yaklaşık %65’ini etkiler ve değişken bir eşik değerin üzerindeki laktoz alımının ardından laktoz emilim bozukluğuna bağlı semptomlara (şişkinlik, karın krampları, gaz ve ishal) yol açar. Bu durum bir hastalık değil, daha çok memelilerin atalarından miras kalan bir normdur; şiddeti ve semptomların ortaya çıkma eşiği ise büyük farklılıklar gösterir. Birincil LNP'yi, LCT yapısal genindeki patojenik varyantların neden olduğu nadir ancak klinik olarak farklı bir durum olan konjenital laktaz eksikliğinden (CLD) ayırt etmek klinik açıdan önemlidir: CLD, yenidoğan döneminde ilk laktoz içeren beslenmeden hemen sonra şiddetli sulu ishal ile ortaya çıkar ve ciddi dehidrasyona neden olur. CLD en çok Finlandiya'da (LGLS varyantları) görülür ve laktozsuz mamaya derhal geçilmesini gerektirir.
MGAM (maltaz-glukoamilaz) veya SI (sukraz-izomaltaz) genlerindeki patojenik varyantların neden olduğu sukraz-izomaltaz eksikliği, laktoz intoleransından ayırt edilemeyen semptomlara yol açar; ancak bu durum, laktoz kısıtlaması yerine diyetle sukroz kısıtlaması gerektirir ve sakrozidaz (Sucraid) ile tedavi edilebilir. Trehalaz eksikliği (TREH varyantları) da benzer şekilde, yüzeysel olarak laktoz intoleransına benzeyen karbonhidrat intoleransına neden olur. Süt ürünlerinin diyetten çıkarılmasına rağmen semptomları devam eden, tedaviye dirençli 'laktoz intoleransı' semptomları olan hastalarda bu mekanizma açısından farklı durumları ayırt etmek önemlidir. Tam genom dizileme, LCT, MCM6, SI, MGAM ve TREH genlerini aynı anda değerlendirir.
LCT genindeki kodlayıcı varyantların neden olduğu konjenital laktaz eksikliği (CLD), nadir görülen bir yenidoğan acil durumu olup, ilk beslenmeden sonraki birkaç gün içinde şiddetli sulu ishal, dehidratasyon ve büyüme geriliği ile kendini gösterir. Bu durum, yetişkinlerde sık görülen laktaz kalıcılığı bozukluğundan farklıdır ve acil diyet tedavisi gerektirir.
Nefes testleri laktoz emilim bozukluğunu teşhis eder. Bu testler, yaygın genetik LNP’yi, farklı beslenme tedavileri gerektiren doğuştan LCT eksikliği veya sukraz-izomaltaz eksikliğinden ayırt edemez. Moleküler genotipleme bu ayrımı sağlar.
Süt ürünleri tüketimini kestiği halde semptomları devam eden hastalarda laktoz intoleransı değil, sukraz-izomaltaz eksikliği söz konusu olabilir
Sukraz-izomaltaz (SI) eksikliğinin Kuzey Avrupalıların %0,2’sini ve Grönlandlı Inuitlerin %5’ine kadarını etkilediği tahmin edilmektedir; bu durum, semptomları laktoz intoleransıyla neredeyse aynı olan disakkarit intoleransına yol açmaktadır. Süt ürünlerini diyetten çıkaran SI eksikliği olan hastalar, ekmek, meyve ve şekerli gıdalardaki sükrozun asıl tetikleyici olması nedeniyle sıklıkla semptomlarını sürdürürler. SI eksikliği, sakrozidaz enzim takviyesi (Sucraid, FDA onaylı) ile tedavi edilebilir. LCT, MCM6, SI, MGAM ve TREH genlerini aynı anda değerlendiren genom çapında bir analiz, karbonhidrat intoleransının spesifik genetik nedenini belirleyebilir ve farklı diyet kısıtlamaları ve farklı tedavi yaklaşımları gerektiren durumları, "refrakter laktoz intoleransı" olarak sunulan durumdan ayırt edebilir.
MCM6 düzenleyici varyantı, süt ürünlerine karşı ömür boyu toleransı belirler — kesin olarak bilinmesi gereken kalıcı bir özellik
MCM6 c.-13910C>T varyantı — Avrupa’daki başlıca laktaz kalıcılığı aleli — basit bir Mendel karakteristikidir. Homozigot CC (laktaz kalıcılığı olmayan) bireylerde yetişkinlikte laktaz ekspresyonu düşüktür ve bu kişiler genellikle yetişkinlikte laktoz intoleransı gösterir. Homozigot TT veya heterozigot CT (laktaz kalıcılığı olan) bireylerde ise laktaz ekspresyonu korunur. Hızlı transit, ince bağırsak bakteriyel aşırı çoğalması ve diğer değişkenler nedeniyle yanıltıcı sonuçlar verebilen hidrojen nefes testinden çıkarımda bulunmak yerine, bu genotipi kesin olarak bilmek, tekrar test yapmaya gerek kalmadan beslenme yaklaşımını belirleyen kalıcı ve net bir sonuç sağlar. Avrupa kökenli olmayan bireyler için, Doğu Afrika ve Orta Doğu popülasyonlarıyla ilgili ek LP düzenleyici varyantları (1390G, 14011G) da tüm genom dizileme ile değerlendirilir.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapmaktadır — laktoz intoleransı, genetik ve diğer hastalıklar, nadir görülen ve yaygın olanlar dahil. Sanal hasta hakları savunucusu gruplar da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
