Krabbe Hastalığı — ölümcül bir lökodistrofi türü olup, doğumdan sonraki 30 günlük tedavi süresi içinde semptomlar ortaya çıkmadan kök hücre nakli yapılmasının nörolojik fonksiyonları koruyup koruyamayacağı belirlenir; aksi takdirde bu fırsat kalıcı olarak kaybedilir.
Tüm genom dizilemesi, Avrupa popülasyonlarında yaygın olan 30 kb'lik delesyon da dahil olmak üzere tüm GALC varyantlarını tespit ederek, taşıyıcı taraması, doğum öncesi tanı ve semptomlar ortaya çıkmadan önce HSCT'yi mümkün kılan kritik öneme sahip erken teşhisi mümkün kılar.
Krabbe Hastalığı
Krabbe hastalığı (globoid hücreli lökodistrofi), 14q31.3 kromozomundaki GALC (galaktozilseramidaz) genindeki patojenik varyantların neden olduğu otozomal resesif bir lizozomal depo hastalığıdır. GALC eksikliği, merkezi ve periferik sinir sistemlerinin miyelin üreten hücreleri olan oligodendrositler ve Schwann hücreleri için doğrudan toksik olan psikosin (galaktozilsfingosin) birikimine yol açar. İlerleyici demiyelinizasyon, yıkıcı klinik fenotipi ortaya çıkarır. İnfantil Krabbe hastalığı, yaklaşık 100.000 doğumda 1'ini etkiler ve İskandinav popülasyonlarında prevalansı daha yüksektir.
Infantil Krabbe hastalığı, 3-6 aylıkken sinirlilik, ilerleyici spastisite, gelişimsel gerileme, optik atrofi ve periferik nöropati ile kendini gösterir. Tedavi edilmezse, hızlı ve her durumda ölümcül bir seyir izler — etkilenen çocukların çoğu 2 yaşından önce ölür. Geç başlangıçlı formlar (juvenil ve yetişkin), ilerleyici spastik paraparezi, periferik nöropati ve kognitif gerileme ile kendini gösterir ve multipl skleroz, kalıtsal spastik parapleji veya diğer demiyelinizan durumlar olarak yanlış teşhis edilebilir.
İnfantil Krabbe hastalığında yaşamın ilk 30 günü içinde gerçekleştirilen semptom öncesi hematopoietik kök hücre nakli (HSCT), hastalığın seyrini önemli ölçüde değiştirebilir; bilişsel işlevleri koruyarak yaşam süresini yıllardan on yıllara kadar uzatabilir. Ancak bu dar tedavi penceresi, etkilenen yenidoğanların semptomların ortaya çıkmasından önce tespit edilmesini gerektirir. New York Eyaleti, 2006 yılında Krabbe hastalığı için evrensel yenidoğan taramasına başlamıştır ve o zamandan beri birkaç eyalet daha bu uygulamayı benimsemiştir. Evrensel yenidoğan taraması (NBS) yapılmayan popülasyonlarda, moleküler GALC genotipleme yoluyla taşıyıcı taraması ve prenatal tanı, semptom öncesi teşhis için tek yoldur.
GALC genindeki 30 kb'lik delesyon (c.1161+6532_polyA del), Avrupa popülasyonlarındaki hastalık alellerinin yaklaşık %40-50'sini oluşturmaktadır. Standart ekzon dizileme panelleri bu büyük delesyonu gözden kaçırabilir; ancak tam genom dizileme bu delesyonu doğrudan tespit eder.
Enzim testi taramaları düşük GALC aktivitesini tespit eder, ancak infantil formları geç başlangıçlı formlardan ayırt edemez. GALC genotipi, hastalığın şiddetini ve HSCT uygunluğunu belirler; bu bilgiler, enzim aktivitesinin tek başına sağlayamadığı bilgilerdir.
30 kb'lik GALC delesyonu, ekzon dizileme panelleri tarafından tespit edilememektedir — tam genom dizileme ise bunu doğrudan tespit etmektedir
Avrupa popülasyonlarında en yaygın GALC patojenik aleli, 11-17. ekzonları ortadan kaldıran ve 3' yan bölgeye uzanan ~30 kb'lik bir genomik delesyondur (c.1161+6532_polyA del). Bu büyük yapısal varyant, standart ekzon dizileme panelleri veya tek tek ekzonların Sanger dizilemesi ile tespit edilemez — silme/duplikasyon analizi (MLPA) veya silme kırılma noktalarını doğrudan okuyan tam genom dizilemesi gerektirir. Bir GALC nokta mutasyonu ve bir 30 kb delesyon taşıyan bir hasta, yalnızca ekson sekanslamasında heterozigot (taşıyıcı) görünecek ve bu durum, kritik tedavi penceresi sırasında etkilenen bir bebeğin tanısını potansiyel olarak geciktirebilir.
Hamilelik öncesinde taşıyıcıların tespit edilmesi, HSCT uygulayabilen merkezlerde doğum planlamasına olanak tanır — 30 günlük süre esnek değildir
En iyi sonuçları elde etmek için, infantil Krabbe hastalığına yönelik semptom öncesi HSCT, doğumdan yaklaşık 30 gün içinde gerçekleştirilmelidir. Bu, risk altındaki gebeliklerin doğum öncesi dönemde tespit edilmesi, doğumun acil HSCT hazırlıkları yapabilecek bir merkezde veya bu merkezin yakınında gerçekleşmesi ve donör arayışının doğumdan önce başlaması gerektiği anlamına gelir. Krabbe hastalığının ilk belirtisi yenidoğan tarama sonucuysa bunların hiçbiri mümkün değildir; bu test birçok eyalette 5-7 gün sürer ve ardından doğrulayıcı testler yapılır. Tüm genom dizileme yoluyla yapılan taşıyıcı taraması, risk altındaki çiftleri gebelik öncesinde tespit eder ve doğum ve nakil planlaması için tüm gebelik süresini kapsar.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Some people don't wait for a diagnosis or a family history to act. Whole genome sequencing gives you the complete genetic picture now — so you and your doctor can make informed decisions before anything becomes urgent.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapmaktadır — Krabbe hastalığı ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunucusu gruplar da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
