İnflamatuar Bağırsak Hastalığı — Crohn hastalığı ve ülseratif kolit, 200'den fazla genetik yatkınlık lokusu ile ilişkilidir. Genetik risk profilinizi anlamak, tedavi seçiminin belirlenmesine yardımcı olur ve hastalığın seyrini öngörmeyi sağlar.
Tüm genom dizilemesi, inflamatuar bağırsak hastalığına karşı genetik yatkınlığın genel tablosunu ortaya koyarak, hastalığın şiddetini ve tedaviye yanıtı öngören NOD2 ve IL23R varyantlarını tespit etmektedir.
Enflamatuar Bağırsak Hastalığı (Crohn Hastalığı)
Crohn hastalığı (CD) ve ülseratif koliti içeren inflamatuar bağırsak hastalığı (IBD), karın ağrısı, ishal, dışkıda kan, kilo kaybı ve darlıklar, fistüller ve kolorektal kanser gibi olası komplikasyonlara yol açan kronik bağırsak iltihabı ile karakterizedir. Crohn hastalığının prevalansı gelişmiş ülkelerde yaklaşık 1.000'de 1'dir ve genç hastalarda daha yüksek insidans görülür (en sık 15–35 yaşlarında başlar). Genetik faktörlerin katkısı önemlidir: kalıtım oranı %50–80 olarak tahmin edilmektedir ve bu alanda IBD ile ilişkili 200'den fazla GWAS lokusu tanımlanmıştır. Tanımlanan ilk Crohn hastalığı duyarlılık geni, 2001 yılında NOD2/CARD15 idi; bu, CD'de doğuştan gelen bağışıklık disfonksiyonunu anlamaya yol açan dönüm noktası niteliğinde bir keşifti. NOD2, bakteriyel muramil dipeptidi (MDP) tespit eden ve NF-κB sinyalini ve enflamatuar yanıtı tetikleyen bir hücre içi patern tanıma reseptörünü kodlar. Üç yaygın NOD2 varyantı (R702W, G908R, 1007fs), Avrupa kökenli CD hastalarında popülasyona atfedilebilir riskin yaklaşık %15–20'sini oluşturmaktadır.
Homozigot veya bileşik heterozigot NOD2 varyantları, taşıyıcı olmayanlara kıyasla Crohn hastalığı riskini yaklaşık 20–40 kat artırmaktadır. NOD2 fonksiyon kaybı varyantları, MDP algılamasını bozmakta ve bakterilere karşı enflamatuar yanıtları azaltmaktadır; bu durum, bakterilerin uygun şekilde kontrol altına alınamaması ve patojenik floranın disbiyotik yayılımı yoluyla paradoksal bir şekilde hastalık riskini artırmaktadır. Bu mantığa aykırı mekanizma —azalmış bağışıklık yanıtı neden iltihaplanmaya neden olur?— artık disbiyoz ve bariyer disfonksiyonu bağlamında anlaşılmaktadır. IL23R, Th17 soyunun farklılaşmasında rol oynayan interlökin-23 reseptörünü kodlar; koruyucu varyant rs11209026 (R381Q) aslında Th17 polarizasyonunu azaltır, bu da IL-23/Th17 ekseninin aşırı aktivasyonunun IBD'yi tetiklediğini düşündürür. Bu keşif, doğrudan terapötik gelişmelere yol açmıştır: IL-23 yolak inhibitörleri (ustekinumab, risankizumab, guselkumab) artık CD ve UC için onaylanmıştır ve hasta alt gruplarında çarpıcı klinik yanıtlar vermektedir.
NOD2 genotiplemesi, hastalığın seyrine ilişkin prognostik bilgiler sağlar: homozigot NOD2 taşıyıcılarında tipik olarak daha erken başlangıçlı hastalık, daha yaygın kolon tutulumu ve darlıklar ile fistüller dahil olmak üzere daha yüksek komplikasyon oranları görülür. IL23R koruyucu varyant taşıyıcılarında IL-23 inhibitörlerine daha iyi yanıt öngörülür; bu da gelecekteki farmakogenomik öngörülerle tedavi seçiminin yönlendirilebileceğini düşündürmektedir. IBD'nin genetik olarak anlaşılması, bireysel hasta yönetimini değiştirmekten ziyade, esas olarak ilaç geliştirmeyi yönlendirmiştir; IL23R varyantlarının koruyucu olduğu yönündeki dönüm noktası niteliğindeki keşif, doğrudan ustekinumab, risankizumab ve guselkumabın geliştirilmesine yol açmıştır; bu ilaçlar, günümüzde daha geniş bir IBD popülasyonuna fayda sağlayan onaylanmış tedaviler haline gelmiştir. IBD'nin genetik temellerinin anlaşılması, klinik bakış açısını, hastalığı öncelikle bir gastrointestinal bozukluk olarak görmekten, onun derin immünolojik temellerini tanımaya doğru kaydırmaktadır.
Genetik testler, IBD tanısı için standart bir yöntem değildir. Genome Test, kapsamlı bir genetik risk profili oluşturmak üzere 200'den fazla GWAS lokusunu kapsar.
IBD, her biri küçük bir etkiye sahip 200'den fazla genetik lokusu içerir
IBD’ye genetik katkı, her biri küçük bireysel etki büyüklüğüne sahip 200’den fazla GWAS lokusuna dağılmıştır. Standart genetik test panelleri bu poligenik yapıyı değerlendirmemektedir. NOD2 genotipleme bazen prognostik değerlendirme amacıyla yapılsa da, endoskopi, histoloji ve radyografiye dayanan IBD tanısında rutin bir uygulama değildir. Genetik testler, klinik tanının yerini almaz. Bununla birlikte, tüm genom dizilemesi, gelecekteki poligenik risk skoru hesaplaması için gerekli olan kapsamlı GWAS varyant verilerini sağlar; bu da, sonunda tedavi yoğunluğuna rehberlik edebilecek, hastalığın şiddetini öngörebilecek ve aile taraması için bilgi sağlayabilecek kişiselleştirilmiş genetik risk değerlendirmesini mümkün kılar.
NOD2 varyantları, hastalığın seyrini ve tedavi fırsatlarını öngörür
NOD2 genotiplemesi, erken başlangıçlı, yaygın ve komplikasyonlu hastalığa yatkın yüksek riskli hastaları tespit eder. Bu hastalar, daha agresif bir başlangıç tedavisi ve darlık ile fistül oluşumu açısından daha sıkı bir izlemeden fayda görür. IL23R genetik varyantları, IL-23 inhibitörlerine yanıt verme olasılığı yüksek hastaları belirler; ustekinumab, risankizumab ve guselkumab artık Crohn hastalığı (CD) için onaylanmıştır ve genetik olarak duyarlı alt gruplarda çarpıcı yanıtlar vermektedir. Genom Testi ile yapılan kapsamlı bir genetik değerlendirme, gelecekteki klinik kullanım için bir temel oluşturur: poligenik risk modelleri olgunlaşıp klinik olarak doğrulanmaya başladıkça, kayıtlı genetik verileri olan hastalar, bireysel genetik profillerine dayalı yeni tedavi önerilerinden faydalanabilirler.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapmaktadır — Enflamatuar Bağırsak Hastalığı (Crohn Hastalığı) ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunucusu gruplar da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
