Hipotiroidizm ve Hashimoto Hastalığının Genetik Riski — Otoimmün tiroid hastalığının kalıtım oranı yaklaşık %79'dur; genetik değerlendirme, otoimmün tiroiditi monogenik konjenital hipotiroidizmden ayırır ve bu durum tedavi ve aile taraması açısından önemlidir.
Tüm genom dizileme, otoimmün tiroid hastalığına yatkınlık genlerini (HLA-DR3, HLA-DR4, CTLA4, PTPN22, TG, TSHR) ve konjenital hipotiroidizm genlerini (PAX8, NKX2-1, FOXE1) değerlendirerek tiroidle ilgili eksiksiz bir genetik değerlendirme sunar.
Hipotiroidizm ve Hashimoto Hastalığı — Genetik Risk
Hashimoto tiroiditi (kronik lenfositik tiroidit), iyot alımı yeterli olan ülkelerde hipotiroidizmin en yaygın nedenidir ve nüfusun yaklaşık %5’ini etkiler; bu hastalıkta kadınlarda görülme sıklığı erkeklere göre çok daha yüksektir (7:1). İkiz çalışmaları, yaklaşık %79’luk bir kalıtım oranı ortaya koymaktadır; bu, otoimmün hastalıklar arasında en yüksek kalıtım tahminlerinden biridir. Genetik yapı, HLA sınıf II ilişkilerini (HLA-DR3, HLA-DR4, HLA-DR5), bağışıklık düzenleyici genleri (CTLA4, PTPN22, CD40, FOXP3) ve tiroid spesifik genleri (TG/tiroglobulin, TSHR/TSH reseptörü) içerir. CTLA4 A49G polimorfizmi, en güçlü HLA dışı ilişkilerden biridir.
Hashimoto tiroiditi, otoimmün poliendokrin sendromlarda sıklıkla diğer otoimmün hastalıklarla birlikte görülür — tip 1 diyabet, çölyak hastalığı, Addison hastalığı, vitiligo ve pernisiyöz anemi. Bu ilişkilerin temelinde ortak genetik yatkınlık varyantları (CTLA4, PTPN22, HLA) yatmaktadır. Genetik otoimmün tiroid riskinin belirlenmesi, subklinik olabilen ilişkili otoimmün hastalıkların — özellikle çölyak hastalığı ve tip 1 diyabet — taranmasını sağlayabilir. Tersine, tiroidle ilişkili risk varyantları taşıyan ve bir otoimmün hastalık tanısı konmuş hastalar, tiroid fonksiyonunun izlenmesinden fayda görürler.
Konjenital hipotiroidizm (CH) — otoimmün Hashimoto hastalığından farklı olarak — yaklaşık 2.000-4.000 yenidoğandan 1'ini etkiler ve yenidoğan taraması (yüksek TSH) ile tespit edilir. CH vakalarının yaklaşık %15-20'sinde genetik bir etiyoloji vardır: TSHR varyantları (TSH direnci), PAX8 (tiroid disgenezisi), NKX2-1 (beyin-akciğer-tiroid sendromu ile birlikte tiroid disgenezisi), FOXE1 (Bamforth-Lazarus sendromu) ve tiroid hormonu sentezi genleri (TG, TPO, SLC5A5, DUOX2). Konjenital hipotiroidizmin moleküler tanısı, prognozu (geçici mi yoksa kalıcı mı) belirler ve tiroid dışı özelliklere (NKX2-1: nörolojik ve pulmoner belirtiler) dikkat çeker.
NKX2-1 varyantları beyin-akciğer-tiroid sendromuna yol açar — hipotiroidizm ile birlikte koreoatetoz ve solunum sıkıntısı. Konjenital hipotiroidizm ile birlikte nörolojik veya pulmoner semptomları olan her yenidoğanda NKX2-1 testi yapılmalıdır.
%79'luk kalıtım oranı, otoimmün tiroid hastalıklarında genetiğin belirleyici faktör olduğunu gösterir. Tam genom dizileme (WGS), hem otoimmün yatkınlığı hem de monogenik konjenital hipotiroidizmi değerlendirir; ayrıca, ilişkili hastalıkların taranmasını gerektiren poliautoimmünite riskini de tespit eder.
Otoimmün tiroid risk varyantları, çoklu otoimmüniteyi öngörür — bu da çölyak hastalığı, tip 1 diyabet ve Addison hastalığı taramalarını tetikler
CTLA4, PTPN22 ve HLA risk varyantları birçok otoimmün hastalıkta ortak olarak görülmektedir. Yüksek riskli CTLA4/PTPN22 genotiplerini taşıyan bir Hashimoto hastası, çölyak hastalığı (doku transglutaminaz antikorları ile tarama), tip 1 diyabet (açlık glikozu ve otoantikorları izleme) ve Addison hastalığı (sabah kortizolünü izleme) açısından önemli ölçüde yüksek risk altındadır. WGS, bu ortak duyarlılık varyantlarını tanımlayarak, klinik zarara yol açmadan önce ilişkili otoimmün durumlar için proaktif tarama yapılmasını sağlar.
Konjenital hipotiroidizmde moleküler tanı, geçici ve kalıcı durumları birbirinden ayırır — ömür boyu tedavi ile ilacı kesme denemesi arasında seçim yapılmasını sağlar
Yenidoğan taraması ile tespit edilen konjenital hipotiroidizm vakalarının yaklaşık %30-40’u geçicidir — tiroid fonksiyonu normale döner ve ömür boyu levotiroksin tedavisi gerekmez. Moleküler tanı, kalıcı konjenital hipotiroidizmi (CH) geçici olanlardan ayırt etmeye yardımcı olur: TSHR, PAX8 ve NKX2-1 varyantları, ömür boyu tedavi gerektiren kalıcı CH’yi gösterirken, DUOX2 biallelik varyantları geçici veya hafif kalıcı CH ile ilişkili olabilir. Moleküler tanı olmadan, CH tespit edilen tüm bebeklere levotiroksin verilir ve 3 yaşında deneme amaçlı olarak kesilir — moleküler tanı bu kararı daha erken verebilir.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — hipotiroidizm ve Hashimoto hastalığı — genetik risk ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
