Hipertrofik Kardiyomiyopati — genellikle sarkomer gen varyantlarına bağlanan, nedeni bilinmeyen kalp kası kalınlaşması. Hangi genin rol oynadığının belirlenmesi, cihaz seçimi ve aileniz için yapılacak zincirleme tarama kararlarını şekillendirir.
Tüm genom dizilemesi, hipertrofik kardiyomiyopatiye yol açan sarkomer mutasyonlarını tespit ederek aile üyelerindeki riski ortaya koyuyor ve tarama ile tedavi kararlarına yön veriyor.
Hipertrofik Kardiyomiyopati
Hipertrofik kardiyomiyopati (HCM), en yaygın kalıtsal kardiyomiyopati türü olup genç sporcularda ani kardiyak ölümlerin başlıca nedenidir. Hastalık yaklaşık olarak her 500 kişiden 1’ini etkilemektedir (genetik tarama uygulandığında bu oran 250’de 1’e düşmektedir); ancak penetrasyonun tam olmaması nedeniyle gerçek prevalans daha yüksek olabilir. HCM, anormal yükleme koşullarının olmadığı durumlarda, tipik olarak asimetrik septal kalınlaşma ile birlikte görülen, nedeni açıklanamayan sol ventrikül hipertrofisi ile karakterizedir. Bu durum, değişken ekspresivite ve yaşa bağlı penetrans ile otozomal dominant kalıtım gösterir — bazı varyantların yetişkinlikte penetransı %90'ın üzerindeyken, diğerleri bazı taşıyıcılarda klinik olarak sessiz kalır.
MYH7 ve MYBPC3 adlı iki gen, genetik olarak tanımlanmış HCM vakalarının %70–80’ini oluşturmaktadır. MYH7 varyantları (beta-miyozin ağır zincirini kodlayan), ağırlıklı olarak anlamsal mutasyonlardır ve daha yüksek penetrasyon, daha erken hastalık başlangıcı ve daha şiddetli hipertrofi ile ilişkilidir. MYBPC3 varyantları (kardiyak miyozin bağlayıcı protein C’yi kodlayan), ağırlıklı olarak kesilme mutasyonlarıdır ve daha geç başlangıçlı ancak yine de ciddi bir hastalıkla ilişkilidir. Şu anda en az sekiz sarkomer geninin HCM'ye neden olduğu bilinmektedir ve her birinin kendine özgü penetrasyonu ve fenotipik etkileri vardır. HCM vakalarının yaklaşık %60'ı aileseldir; geri kalan vakalar ise de novo varyantlardan kaynaklanmaktadır.
Bir sarkomer mutasyonunun tespit edilmesi, hasta bakımı ve aile danışmanlığı açısından büyük önem taşır. Genetik testler, aile üyelerinin kademeli olarak taranmasını mümkün kılar; semptom göstermeyen akrabalar patojenik varyantlar taşıyor olabilir ve bu durum ekokardiyografi ve EKG ile seri kardiyak izlemenin başlatılmasını gerektirebilir. Taşıyıcılar tespit edildikten sonra, aktivite kısıtlamasından (yoğun rekabetçi sporlardan kaçınmak), beta blokerler veya kalsiyum kanal blokerleri ile tıbbi tedaviden ve periyodik değerlendirmelerden fayda sağlarlar. Genetik bilgiler ayrıca, mutasyonları bilinen aileler için aile planlaması, doğum öncesi testler ve implantasyon öncesi genetik tanı konusunda bilgi sağlar ve üreme seçenekleri sunar.
MYH7 ve MYBPC3 varyantları, kalıtım şekilleri ve fenotipik şiddet açısından belirgin farklılıklar gösterir — MYH7 genellikle daha erken başlangıçlı ve daha şiddetliyken, MYBPC3 daha geç başlangıçlı olmakla birlikte önemli bir ilerleme riski taşır.
Standart HCM testleri 8–15 sarkomer genini kapsar, ancak hastaların yalnızca %30–60’ında mutasyon tespit edilir. Hastaların %70’e yakını genetik açıdan açıklanamayan durumdadır.
Sorumlu mutasyon, panelin kapsamadığı bir gende olabilir
Standart HCM panelleri genellikle MYH7, MYBPC3, ACTC1, TNNT2, TPM1 ve diğerleri dahil olmak üzere 8–15 sarkomer genini içerir. Bununla birlikte, klinik olarak HCM tanısı konulan hastaların yalnızca %30–60’ında kesin bir genetik tanı konulabilmekte olup, %40–70’inde genetik bir neden tespit edilememektedir. Bu düşük verim, kapsamın eksikliğini (bazı yeni hastalık genleri), derin intronik varyantları ve düzenleyici değişiklikleri tespit etmedeki zorluğu ve bazı HCM vakalarının standart sekanslama ile tespit edilemeyen kopya sayısı varyantlarını içerdiği gerçeğini yansıtmaktadır. Ayrıca, varyant yorumlaması da zorlu olmaya devam etmektedir; yeterince temsil edilmeyen popülasyonlardaki patojenik varyantlar, önemi belirsiz varyantlar olarak yanlış sınıflandırılabilir.
Bu bulgu, semptomlar ortaya çıkmadan önce aile taraması ve hastalık yönetimine olanak tanır
Patojenik bir sarkomer mutasyonu tespit edildiğinde, bu durum birinci derece akrabaların kademeli taramasını tetikler; böylece aynı varyantı barındırabilecek asemptomatik taşıyıcılar tespit edilir. Genetik bilgiler klinik yönetimi yönlendirir: taşıyıcılar seri ekokardiyografik izleme programına alınır, çocukluk ve ergenlik döneminde yoğun rekabetçi sporlardan kaçınır ve hipertrofi gelişirse tıbbi tedavi önerilir. Genetik danışmanlık, bulaşmayı önlemek isteyen çiftler için aile planlaması, doğum öncesi test seçenekleri ve implantasyon öncesi genetik tanı (PGD) konularını ele alır. Ailede daha önce ani ölüm vakası olan ailelerde, akrabalarda mutasyonun tespit edilmesi, potansiyel olarak ölümcül aritmi oluşmadan önce önleyici müdahaleye olanak tanır.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, büyüklüğü ne olursa olsun hasta hakları gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — hipertrofik kardiyomiyopati ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları grupları da dahil olmak üzere, dünyanın her ülkesindeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
