Homosistinüri — bu durumda, hastanın B6 vitamini tedavisiyle neredeyse normal sonuçlar elde edip etmeyeceği ya da ömür boyu metiyonin kısıtlı diyet ve betain takviyesine ihtiyaç duyup duymayacağı, CBS genotipine bağlıdır.
Tüm genom dizilemesi, bu hastalıkta prognoz ve tedavi açısından en önemli tek ayrım olan, piridoksin (B6) tedavisine yanıt veren ve vermeyen homosistinüri türlerini birbirinden ayıran spesifik CBS varyantını tespit eder.
Homosistinüri
Klasik homosistinüri, sistationin β-sentezaz (CBS, kromozom 21q22.3) eksikliğinden kaynaklanan, metiyonin metabolizmasına ilişkin otozomal resesif bir hastalıktır. CBS, homosistein ile serinin yoğunlaşmasını katalize ederek sistationin oluşumunu sağlar; bu, transsülfürasyon yolunun ilk adımıdır. CBS eksikliği, kanda ve dokularda homosistein ve metiyonin birikmesine neden olur. Homosistinüri, dünya çapında yaklaşık 200.000-300.000 doğumda 1'ini etkiler; İrlanda (~65.000'de 1) ve Katar (~1.800'de 1) gibi ülkelerde prevalansı daha yüksektir. Piridoksin (B6 vitamini) CBS için bir kofaktördür ve hastaların yaklaşık %50'sinde kısmi CBS aktivitesini koruyan B6'ya yanıt veren formlar görülür.
Tedavi edilmeyen homosistinüri, belirgin bir klinik sendrom ortaya çıkarır: ektopik lens (lens yerinden çıkması — tipik olarak aşağı doğru kayma; bu durum, lenslerin yukarı doğru kaymasıyla karakterize olan Marfan sendromundan ayırt edici bir özelliktir), Marfanoid iskelet özellikleri (uzun boy, uzun uzuvlar, pektus deformitesi, skolyoz), tromboemboli (ölümlerin başlıca nedeni — yüksek homosistein, endotel hasarını ve pıhtılaşma aktivasyonunu teşvik eder) ve zihinsel engellilik (normal zekadan ciddi bozukluğa kadar değişkenlik gösterir). Tromboembolik risk ömür boyu sürer: inme, pulmoner emboli ve derin ven trombozu, özellikle cerrahi, gebelik veya hareketsizlik sırasında önemli morbidite ve mortaliteye neden olur.
Tedavi temel olarak B6'ya yanıt verme durumuna bağlıdır. B6'ya yanıt veren hastalar (yaklaşık %50), yüksek doz piridoksin (100-500 mg/gün) ile tedavi edilir; bu tedavi, kalan CBS aktivitesini artırır ve plazma homosistein düzeylerini normale veya normale yakın bir düzeye getirir — bu hastalar, zihinsel işlevlerin korunması, tromboembolik riskin azalması ve sıklıkla diyette metiyonin kısıtlamasına gerek kalmaması gibi önemli ölçüde daha iyi sonuçlar elde ederler. B6'ya yanıt vermeyen hastalar, ömür boyu metiyonin kısıtlı diyet, betain takviyesi (homosisteinin yeniden metilasyonu için alternatif bir yol sağlar), folat ve B12'ye ihtiyaç duyar. Yanıt veren ve yanıt vermeyen formlar arasındaki ayrım, kritik bir tedavi kararıdır ve spesifik CBS genotipi tarafından belirlenir.
Homosistinüride lens dislokasyonu tipik olarak aşağı doğru (inferonazal) olurken, Marfan sendromunda yukarı doğru (superotemporal) olur. Lens dislokasyonu olan her hastada plazma homosistein düzeyi ölçülmelidir — bu tek laboratuvar testi, iki durumu birbirinden ayırır.
B6'ya yanıt verme durumu, tüm tedavi yaklaşımını ve uzun vadeli prognozu belirler. CBS genotipi, yanıt verme durumunu yüksek doğrulukla öngörür; bu sayede, aylarca sürecek deneme yanılma yöntemine gerek kalmadan tedavinin derhal optimize edilmesini sağlar.
B6'ya yanıt veren CBS varyantları neredeyse normal sonuçları öngörür — yanıt vermeyen varyantlar ise ömür boyu diyet kısıtlaması gerekliliğini öngörür
CBS varyantları p.Ile278Thr ve p.Ala114Val, B6'ya yanıt veren homosistinüri ile ilişkilidir ve önemli düzeyde rezidüel enzim aktivitesini korur. Bu varyantlar için homozigot veya bileşik heterozigot olan hastalar, genellikle sadece piridoksin tedavisi ile biyokimyasal normalleşmeye ulaşır ve uzun vadede zihinsel ve vasküler açıdan mükemmel sonuçlar elde eder. Buna karşın, p.Gly307Ser (en yaygın İrlanda/Avrupa varyantı) B6'ya yanıt vermez ve ömür boyu metiyonin kısıtlı diyet ve betain gerektirir. Moleküler genotipleme, kesin tedaviyi geciktiren 6-8 haftalık ampirik B6 denemesi yerine, anında tedavi sınıflandırması sağlar.
Teşhis konulmamış homosistinüride cerrahi ve anestezi riskleri önemli ölçüde artmaktadır — moleküler tanı, ameliyat öncesi ve sonrası dönemdeki ciddi komplikasyonları önler
Yüksek homosistein düzeyleri, ameliyat öncesi ve sonrası tromboembolik riski önemli ölçüde artırır. Tanısı konulmamış homosistinüri hastaları, özellikle hareketsiz kalmayı gerektiren ortopedik ameliyatlar gibi cerrahi müdahalelere tabi tutulduklarında, ameliyat sırası veya sonrasında inme, pulmoner emboli veya derin ven trombozu açısından son derece yüksek risk altındadır. Birkaç vaka raporu, daha önce teşhis edilmemiş homosistinüri hastalarında perioperatif ölümleri belgelemektedir. Moleküler tanı, uygun preoperatif homosistein düşürücü tedavi, perioperatif antikoagülasyon ve azot oksit anestezisinin (metiyonin sentazı inhibe eden ve homosistein düzeylerini akut olarak kötüleştiren) önlenmesini sağlar.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — homosistinüri ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
