Kalıtsal Transtiretin Amiloidozu — ilerleyici nöropati ve kardiyomiyopatiye neden olan bir TTR gen varyantı. Genetik teşhis, hastalığın ilerlemesini yavaşlatabilecek veya durdurabilecek hedefe yönelik tedavilere erişim imkânı sağlar.
Tüm genom dizilemesi, TTR varyantlarını tespit ederek, en kritik dönemde hastalığın seyrini değiştiren tedavinin erken başlatılmasını mümkün kılar.
Kalıtsal Transtiretin Amiloidozu (ATTR)
Kalıtsal transtiretin amiloidozu (ATTR), esas olarak karaciğer ve retinada sentezlenen bir plazma taşıma proteini olan transtiretini kodlayan TTR mutasyonlarının neden olduğu otozomal dominant bir hastalıktır. Patojenik TTR missense varyantları, proteinin yanlış katlanmasına ve dengesizleşmesine yol açar; mutant transtiretin molekülleri daha kolay yanlış katlanır ve amiloid fibril oluşumunu tetikler. Periferik sinirlerde ilerleyici amiloid birikimi, ilerleyici sensomotor polinöropatiye neden olur; miyokardiyumdaki amiloid birikimi ise restriktif kardiyomiyopatiye neden olur. Tedavi edilmeyen ATTR, semptomların başlamasından itibaren 7–12 yıl içinde ölümcül seyreder. 130'dan fazla patojenik TTR varyantı tanımlanmıştır ve bunlar arasında güçlü genotip-fenotip korelasyonları vardır: Val30Met ağırlıklı olarak nöropatik hastalığa neden olur; Val122Ile ise ağırlıklı olarak kardiyomiyopatik hastalığa neden olur.
ATTR prevalansı genel olarak 100.000'de 1 olarak tahmin edilmektedir; ancak yalnızca Val122Ile varyantı, Afro-Amerikalıların %3–4'ünde görülmektedir — bu da ABD'de yaklaşık 1,5 milyon taşıyıcı anlamına gelmektedir. Bu varyant, ABD'deki en yaygın patojenik TTR varyantıdır ve ağırlıklı olarak kardiyomiyopatik hastalıkla ilişkilidir; 60 yaşın üzerindeki Afro-Amerikalı kalp yetmezliği hastalarının %10–15'ini etkilemektedir. Val30Met, dünya çapında en yaygın amiloidojenik varyanttır ve Portekiz, İsveç ve Japonya'da ağırlıklı olarak nöropatik hastalığa sahip kurucu popülasyonlara sahiptir. Genetik varyant, baskın fenotipi belirler: nöropatik formlar (Val30Met gibi) öncelikle periferik sinir semptomlarına neden olur; kardiyak formlar (Val122Ile gibi) ise öncelikle miyokardiyal infiltrasyon ve kalp yetmezliğine neden olur.
TTR patojenik varyantının kesin teşhisi, hastanın yaşamını kökten değiştirir. Şu anda FDA onaylı üç adet hastalık seyrini değiştiren tedavi yöntemi bulunmaktadır: transtiretin proteininin yanlış katlanmasını önleyen bir kinetik stabilizatör olan tafamidis (Vyndaqel); karaciğerde transtiretin üretimini azaltan RNA interferans terapötikleri olan patisiran (Onpattro) ve vutrisiran (Alnylam/Vyr); ve yine transtiretin üretimini azaltan bir antisens oligonükleotid olan inotersen (Tegsedi). Bu tedaviler hastalığın ilerlemesini durdurur ve erken başlandığında gerilemeyi sağlayabilir. Fenotipe özgü tedavi seçimi önemlidir: tafamidis, nöropatik hastalık için en etkili görünmektedir. Genotip de prognozu belirler — Val30Met nöropatisi tipik olarak diğer varyantlara göre daha yavaş ilerler. Aile kaskad taraması çok önemlidir; semptom öncesi taşıyıcılar, semptomların başlamasından önce profilaktik tedaviye başlayabilir.
TTR varyantları klinik fenotipi öngörür — Val30Met varyantı ağırlıklı olarak periferik nöropatiye, Val122Ile varyantı ise ağırlıklı olarak kardiyomiyopatiye yol açar; bu durum, takip ve tedavi stratejisi açısından büyük önem taşır.
ATTR genellikle geniş kapsamlı genetik test paketlerine dahil edilmez. 130'dan fazla TTR varyantı mevcuttur ve tedavide genotip-fenotip korelasyonu hayati önem taşır.
ATTR, çoğu test panelinde yer almayan hedefli TTR taraması gerektirir
Kalıtsal transtiretin amiloidozu, hedefli TTR testleri standart uygulama olmadığı için geniş kapsamlı genetik test panelleriyle nadiren tespit edilmektedir. ATTR, uzman merkezlerde kardiyak ve nöropati tetkiklerine giderek daha fazla dahil edilmektedir; ancak birçok hasta başlangıçta başka kardiyak veya nörolojik rahatsızlıklar olduğu yönünde yanlış teşhis edilmektedir. Klinik fenotip, spesifik genotiplerle tam olarak örtüşmemekte ve bu da yorumlamayı zorlaştırmaktadır. 130'dan fazla patojenik TTR varyantı tanımlanmıştır; fenotip tahmini ve prognoz için genetik testler esastır. Tüm genom dizilemesi, TTR'yi eksiksiz bir şekilde kapsar ve diğer amiloidoz genlerinin eşzamanlı olarak değerlendirilmesini sağlar.
Genotip, fenotipi öngörür ve hedefe yönelik hastalık seyrini değiştirici tedaviyi mümkün kılar
TTR patojenik varyant tanısının doğrulanması, hastanın yaşamını kökünden değiştirir. FDA onaylı üç hastalık seyrini değiştirici tedavi yöntemi, erken başlandığında hastalığın ilerlemesini durdurur veya gerileme sağlar. Fenotipe özgü tedaviler ortaya çıkmaktadır: Tafamidis, nöropatik hastalıkta en etkili görünmektedir; RNA interferans tedavileri ise transtiretin üretimini genel olarak azaltır. Geri dönüşü olmayan periferik sinir hasarı veya miyokardiyal infiltrasyon meydana gelmeden önce tedavinin erken başlatılması hayati önem taşır. Genotip, prognozu belirler: Val30Met nöropatisi tipik olarak diğer varyantlara göre daha yavaş ilerler. Aile kaskad taraması, semptomların başlamasından önce profilaktik tedaviye başlayabilecek semptomsuz taşıyıcıları tespit eder.
DNA'nızın tamamı (sadece bir kısmı değil)
Geleneksel genetik testler, genomunuzun büyük bir kısmını göz ardı ederek sınırlı gen gruplarını inceler. Biz ise genomunuzun tamamını — her geni ve genler arasındaki her bölgeyi — dizilendiriyoruz.
Kapsamlı analizler ve uzmanlık raporları
Okuması kolay ve hem sizin hem de doktorunuzun harekete geçebileceği çözümler sunuyor. Yorumlanması gereken bir dosya değil — 200'den fazla klinik rapor, kategorilere göre düzenlenmiş.
Sınavınız her yıl daha da değer kazanıyor
DNA'nız değişmez, ancak genom bilimi hızla gelişiyor. Her ay, yeni varyant-hastalık ilişkileri keşfediliyor. Bu bulguları doğruluyor ve raporlarınızı otomatik olarak güncelliyoruz. Testiniz her yıl daha da değer kazanıyor.
Doktorların en zor vakalarında elde ettikleri sonuçlar.
Kırk yıllık belirsizlik. Tek bir test.
Bir hasta, Birleşik Krallık sağlık sisteminde onlarca yıl boyunca teşhis konulamadan yaşamıştı. Glasgow Queen Elizabeth Üniversite Hastanesi’ndeki NHS klinik ekipleri tarafından kabul edilen Dante verileri, Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş bir RUNX1 lösemiye bağlı varyantını ortaya çıkardı. 40 yıl sonra, nihayet bir cevap buldular.
Kitabı baştan sona okumak, konuyla ilgili tam bir fikir verir.
Bir hasta, periyodik felç şikayetiyle Dante'ye başvurdu. Genomun tamamının incelenmesi sonucunda, eşzamanlı bir kalıtsal kalp bulgusu — Brugada sendromu — tespit edildi; hastanın doktoru da bunu bir EKG ile doğruladı. Bu sonuç, bir aile ferdinin açıklanamayan kalp öyküsünü de aydınlattı. Tek bir test. İçinde tüm cevaplar.
2019 yılında dizilendi. Veriler 2021 yılında işlendi.
Jennifer, meme kanseri teşhisi konmadan iki yıl önce Dante ile genom dizilimini yaptırdı. Tedaviye başlandığında, Dante’nin farmakogenomik verileri, kendisine reçete edilen kemoterapinin ciddi yan etkilere yol açacağını gösterdi. Doktoru alternatif bir tedavi yöntemi seçti ve Jennifer, ilk günden itibaren etkili bir tedaviye başladı.
Her genetik soru, kapsamlı bir yanıtı hak eder.
İster bugün cevaplar arıyor olun, ister yarın için sağlığınızı korumaya çalışıyor olun, başlangıç noktası ancak genomunuzun tamamını kapsamlı bir şekilde incelemektir.
Bu, ailenizde görülen bir durum. Artık bunun genlerinizde olup olmadığını öğrenebilirsiniz.
Genomunuzda kalp hastalıkları, kanser ve nörolojik rahatsızlıklar gibi tıbbi durumlarla ilişkili kalıtsal varyantlar bulunmaktadır. Sonuçlara anlam kazandıracak klinik derinlikte bir yaklaşımla bunların hepsini inceliyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Geleneksel laboratuvar testleri her şeyin yolunda olduğunu söylese de, siz durumun öyle olmadığını biliyorsunuz.
Standart tanı testleri, önceden belirlenmiş bir dizi yanıtı kontrol eder. Biz ise DNA’nızın tamamını diziliyoruz — hiçbir testin kontrol etmek üzere tasarlanmadığı kısımlar da dahil. Cevap genomunuzda saklıysa, onu bulmanıza yardımcı olacağız.
Daha fazla bilgi edinin →Teşhisiniz doğru olabilir. Tedavi planınız eksik olabilir.
Genleriniz, hangi tedavilerin işe yarama olasılığının yüksek olduğunu — ve hangilerinin yaramayacağını belirler. Biz, doktorunuza tedavi planınızı şekillendirmek için gerekli araçları ve bilgileri sağlıyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Bir şey seni bu soruyu sormaya zorlamadan önce bilmek istiyorsun.
Bazı insanlar harekete geçmek için bir tanı veya aile öyküsü beklemez. Tam genom dizilemesi size genetik durumun tam resmini hemen sunar — böylece siz ve doktorunuz durum acil hale gelmeden önce bilgiye dayalı kararlar alabilirsiniz.
Daha fazla bilgi edinin →Zaten bir DNA testi yaptırdınız. İşte bu testin size söyleyemediği şeyler.
Çoğu tüketiciye yönelik DNA testi, genomunuzun %0,1'inden azını analiz eder. Biz ise genomunuzun tamamını analiz ediyoruz.
Daha fazla bilgi edinin →Klinik düzeyde sonuçlar. Bireyler tarafından tercih edilen, doktorlar tarafından en karmaşık vakalarda güvenilen bir ürün.
Dante Genom Testi, Birleşik Krallık’taki bir ulusal acil hastanesindeki uzmanların Noonan Sendromu’nu ve daha önce tespit edilememiş, lösemiye bağlı nadir bir genetik varyantı tanımlamasına yardımcı oldu. Bu sonuç, hastanın tedavisini değiştirdi.
Onaylayan ve yayınlayan
Tüm genom dizilemesi hakkında sık sorulan sorular.
Tüm genom dizilemesi ile hedefli genetik test arasındaki fark nedir?
Hedefli genetik testler — standart kalıtsal kanser panelleri dahil — belirli bir gen grubundaki bilinen varyantların önceden tanımlanmış bir listesini inceler. Bu testler, önceden belirlenmiş hedefleri tespit etmek üzere tasarlanmıştır. Tam genom dizilemesi ise tüm genomunuzu inceler: 6 milyar baz çifti, her geni ve genler arasındaki her bölgeyi. JAMA Oncology dergisinde yayınlanan bir Mayo Clinic çalışması, standart test kılavuzlarının kalıtsal kanser mutasyonları olan hastaların yarısından fazlasını gözden kaçırdığını ortaya koydu. Genom Testi'nin sabit bir listesi yoktur.
Sonuçlarım hazır olduğunda ne alacağım?
Dante Genome, kalıtsal kanser, kalp rahatsızlıkları, nadir hastalıklar, farmakogenomik, taşıyıcı durumu ve daha fazlası gibi klinik kategorilere göre düzenlenmiş 200'den fazla hekimlere hazır rapor sunar. Raporlar, güvenli Genome Manager hesabınıza gönderilir ve doğrudan klinik kullanım için uygun biçimde düzenlenir. Genom verileriniz kalıcı olarak saklanır ve bilimsel gelişmeler doğrultusunda otomatik olarak yeniden analiz edilir.
Klinik açıdan önemli bir varyant tespit edilirse ne olur?
Patojenik veya patojenik olasılığı yüksek bir varyant tespit edilirse, bu durum klinik bağlam, yayınlanmış kanıtlar ve önerilen sonraki adımlarla birlikte doktorlara sunuma hazır raporunuzda açıkça belirtilecektir. Klinik açıdan önemli tüm bulguları, aile üyeleri için izleme, risk azaltma veya kaskad testlerine ilişkin kararlar konusunda size rehberlik edebilecek doktorunuzla veya bir genetik danışmanla paylaşmanızı öneririz.
Bu, 23andMe veya AncestryDNA gibi tüketici DNA testlerinden ne farkı var?
Tüketiciye yönelik DNA testleri, genomunuzun %0,1’inden daha azını okuyan genotipleme çipleri kullanır — bu, önceden seçilmiş, yaygın varyantlardan oluşan çok küçük bir kümedir. Bu testler, klinik genetik bulgular için değil, soy ve popülasyon düzeyindeki özellikler için optimize edilmiştir. Dante Genom Testi, genomunuzun %100'ünü 30X kapsama ile diziler; bu, klinik tanı ortamlarında kullanılan standartla aynıdır. Bu iki testin kapsamı, metodolojisi veya klinik yararı açısından karşılaştırılması mümkün değildir.
Sonuçların alınması ne kadar sürer ve nasıl iletilir?
Örnek alma setiniz, siparişinizden sonraki 48 saat içinde kargoya verilir. Örneğiniz CLIA sertifikalı laboratuvarımıza ulaştığında, dizileme ve analiz işlemleri 6–8 hafta sürer. Sonuçlar güvenli bir şekilde Genome Manager hesabınıza gönderilir; burada raporlarınıza erişebilir, bunları doktorunuzla paylaşabilir ve genomunuzla karşılaştırılarak doğrulanmış yeni bulgular hakkında otomatik güncellemeler alabilirsiniz.
Dünya çapında hasta hakları savunucusu gruplarla işbirliği yapıyoruz.
Dante Labs, her büyüklükteki hasta hakları savunuculuğu gruplarıyla işbirliği yapmaktadır — Kalıtsal Transtiretin Amiloidozu (ATTR) ve diğer nadir ya da yaygın hastalıklar için. Sanal hasta hakları savunuculuğu grupları da dahil olmak üzere, her ülkedeki gruplara destek veriyoruz.
Üyelerinize özel raporlar, grup indirimleri ve paketler sunabiliriz. Lütfen formu kullanarak bize ulaşın; iki iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz.
- Üyeleriniz için kişiye özel genom raporları
- Grup indirimleri ve kişiye özel paketler
- Herhangi bir ülke — sanal gruplar dahil
- Kapsam dahilindeki nadir ve yaygın hastalıklar
Mesaj alındı.
2 iş günü içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Doğrudan takip etmek isterseniz: hello@dantelabs.com
Tek bir test.
Bir ömür boyu cevaplar.
Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanı kararlarında kullanılan klinik standartlara göre dizilenir. 6–8 hafta içinde Genome Manager hesabınıza gönderilen 200'den fazla hekimlere uygun rapor — kalıcı ve bilimsel gelişmelerle birlikte güncellenir.
48 saat içinde gönderilir · 6–8 hafta içinde sonuçlanır
